Anti-inflamatórios não-esteroidais

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Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Inflamaçã�
É a resposta do organismo a estímulos nocivos de naturezas diversas. Então, pode ser um patógeno, uma bactéria,
um vírus ou uma lesão, pancada.
Objetivos da inflamação
● Localizar a lesão: sinalizar onde é a região da lesão;
● Promover a defesa: frente a um estímulo nocivo;
● Remover agentes nocivos: para poder restaurar e recuperar o tecido;
● Recuperar o tecido;
● Reestabelecer a função;
● Cicatrização.
Sinai� cardinai�
● Calor;
● Rubor;
● Inchaço;
● Dor;
● Perda de função.
�siologi�
A membrana celular é constituída de fosfolipídios, e quando eles são lesionados por algum estimulo nocivo, ela libera
os fosfolipídios de membrana, ficam dispersos no meio, e a enzima fosfolipase A (acoplada a membrana)
instantaneamente metaboliza os fosfolipídios, formando acido araquidônico. Esse ácido é sintetizado a outras
substâncias, e algumas delas são prostaglandinas, quem faz essa síntese é a COX (Ciclooxigenase).
Existem duas principais COX, COX 1 e COX2. Essas enzimas transformam o ácido araquidônico em prostaglandinas,
que tem diversas funções, como por exemplo, mediar a inflamação, ou seja, sinalizar outras células do sistema
imunológico e inflamatórias para irem na região lesada.
Famíli� da� Ciclo�igenase� (COX)
● COX-1:
o Presente em diversos tecidos;
o Tem funções fisiológicas normais, e não só na inflamação;
o Forma prostaglandinas para gerar agregação plaquetária, que formam os coágulos e interrompem
sangramentos;
o Forma também prostaglandinas dentro do estomago para produzir muco e o proteger do ácido;
o Tem ação constitutiva.
● COX-2:
o Presente principalmente na inflamação e febre, ou seja, quando acontece um processo inflamatório
que forma a COX-2;
o Papel fundamentem em produzir prostaglandinas presentes em processos inflamatórios, mais do que
a COX-1;
● COX-3:
o Não se reconhece muito a função dela;
o Sabe-se que está envolvida na percepção da dor.
AINE�
São separados de acordo com as moléculas que dão origem a essas substâncias.
Mecanism� d� açã�
Os anti-inflamatórios não esteroidais agem bloqueando a COX-1 e 2, que perdem a sua função, e não transformam o
acido araquidônico em prostaglandinas, diminuindo a inflamação. Alguns anti-inflamatórios tem mais afinidade de
ligação química para a COX-1, bloqueando-a de forma mais seletiva. E assim também acontece para alguns fármacos
que tem mais seletividade para bloquear a COX-2.
Por qu� sã� chamad� assi�
Todos os AINEs diferem quimicamente dos anti-inflamatórios esteroidais, que possuem anel esteroidal, que é o
mesmo anel químico central do colesterol.
Açã� d� AINE�
Todos os fármacos AINEs tem um mecanismo de ação inibitório da COX, e todos eles têm efeito anti-inflamatório.
Analgésico, e antipirético.
● Ação anti-inflamatória:
o Bloqueiam a produção de prostaglandinas, que são mediadores pró-inflamatórias;
● Ação analgésica:
o Diminuem a sensibilidade de terminações nervosas nociceptivas, que são neurônios que se projetam
do cérebro através da medula espinhal e vai para todas as regiões do nosso organismo, e eles são
responsáveis por sentir a dor. Pelo fato de bloquearem a produção de prostaglandinas, algumas delas
aumentam a sensibilidade desses neurônios, fazendo com que eles sentem mais facilmente a dor. Os
AINEs diminuindo a produção de prostaglandinas diminui a sensibilidade desses neurônios e diminui
a dor.
● Ação antipirética:
o As prostaglandinas no hipotálamo aumentam a temperatura do organismo, então os AINEs
diminuindo as prostaglandinas ajudam com a febre também.
TODOS os anti-inflamatórios não esteroidais DEVEM atender a esses 3 requisitos: ser anti-inflamatório, analgésico e
antipirético.
Fármac�
→ Derivados do ácido salicílico
● ÁCIDO ACETILSALICÍLICO:
o Na farmácia é vendido como aspirina;
o Pode ser o AAS também.
o Esses fármacos podem ser utilizado para
dor e febre, mas pode ser utilizado em
doses bem baixas também para profilaxia de doenças coronárias, pois em doses baixas exerce um
efeito na redução das prostaglandinas nas plaquetas, reduzindo a agregação plaquetária. O sangue
fica mais fluido, circula melhor pelas veias.
o Em doses maiores, pode ser utilizada para dor e febre (500 mg)
o E em doses extremamente altas é utilizado como anti-inflamatório: NÃO É UTILIZADO NO BRASIL.
Pois 1000 mg fica muito próximo da dose toxica.
● SALICILATO DE METILA:
o Outro derivado do acido salicílico;
o Existem várias formulações, principalmente pra aplicação tópica, como gel, em plastos (adesivos),
pomadas e sprays.
- Cuidados ao utilizar os derivados do ácido salicílico:
As doses para efeito analgésico, antipirético e antiplaquetário são muito baixas, mas para ter um efeito
anti-inflamatório a dose tem que aumentar MUITO, ficando muito próximo da dose toxica, que causa intoxicação.
Salicilismo: intoxicação
● Dores de cabeça;
● Dificuldade de audição;
● Confusão mental;
● Sonolência;
● Tonturas;
● Sudorese e vômitos.
Síndrome de Reye:
É uma síndrome rara que surge principalmente em crianças, e que surge após o uso dos derivados do acido salicílico,
gerando principalmente falência hepática e encefalopatias.
→ Derivados do ácido acético:
● DICLOFENACO, INDOMETACINA, CETOROLACO E SULINIDACO:
o O mais utilizado entre todos eles é o diclofenaco (cataflam);
o Usos: dores musculoesqueléticos, amigdalite, artrite, tendinite;
o É um dos mais utilizados dos AINEs;
o Tem diversas formulações;
o Não são indicados para menores de 14 anos;
o Uso em crianças: apenas acima de 1 ano com artrite juvenil crônica;
o Indometacina: muito pouco utilizada, pois os efeitos adversos são muito frequentes.
→ Derivados da pirazolona:
● FENILBUTAZONA, OXIFEMBUTAZONA:
o Já foram amplamente utilizados, mas perderam uso clinico. Tinham características de serem baratos
e de fácil acesso;
o Perderam o uso por serem considerados os AINEs mais tóxicos;
o Não eram recomendados para menores de 14 anos;
o Perderam uso clinico.
→ Derivados do ácido Fenâmico:
● ÁCIDO MEFENÂMICO E ÁCIDO MECLOFENÂMICO:
o Comercialmente conhecido como ponstan;
o O acido mefenâmico é o principal;
o É indicado como inflamatório para dismenorreia, que são as dores consequentes da menstruação;
o Durante a menstruação, há produção de prostaglandinas, que estimulam a contração do útero, que é
tão intenso que acaba comprimindo alguns vasos sanguíneos dificultando a passagem de O2 para
algumas células, gerando dor.
→ Derivados do ácido propiônico:
● IBUPROFENO, CETOPROFENO, NAPROXENO E FLURBIPROFENO:
o Os mais utilizados e conhecidos são o ibuprofeno, cetoprofeno e naproxeno;
o Entre os AINEs, são os que tem menor chance de apresentar efeitos adversos;
o O ibuprofeno já é indicado para crianças acima de 6 meses;
o Amplo uso clinico;
o Vantagem: naproxeno tem um intervalo maior entre as doses, então diminui a ingestão, pois a dose
perdura mais;
o Usos: febre e dores, bursite, artrite reumatoide, artrite gotosa aguda, e tendinite aguda.
→ Derivados do ácido enólico:
● MELOXICAM, PIROXICAM E TENOXICAM:
o Indicados para diversos processos inflamatórios como artrite reumatoide, osteoartrite, artrose e
tendinite;
o Meloxicam e piroxicam são os principais e mais utilizados;
o Vantagem: tempo de meia vida maior ainda, que odos os outros, ou seja, ficam mais tempo na
corrente sanguínea, e o intervalo entre as doses são maiores ainda;
o Não são indicados para crianças menores que 12 anos;
o Podem interagir com o lítio (medicamento utilizado para transtorno bipolar), aumentando a
concentração dele na concentração sanguínea, e ele provocar efeitos tóxicos por ultrapassar a janela
terapêutica;
o Podem diminuir a eficácia do DIU.
→ Sulfonanilidas:
● NIMESULIDA:
o É o único fármaco dessa classe;
o Não é comercializado em muitos países, por causa de problemas sérios envolvendo
hepatotoxicidade.
o Uso: condições inflamatórios, dores e febres;
o Baixa incidência de efeitos gastrointestinais;
▪ A maioria dos AINEs tem efeitos gastrointestinas, promovem azia, queimação.
o Contraindicadopara menores de 10 anos e hepatopatas;
o Pode desenvolver a síndrome de Reye.
→ Coxibes:
● CELECOXIBE, ETORICOXIBE, LUMIRACOXIBE, VALDECOXIBE, ROFECOXIBE:
o Fármacos que surgiram como uma forma de esforços para tentar diminuir os efeitos gastrointestinais
gerados pelos fármacos;
o São mais recentes;
o Tem bloqueio seletivo da COX-2, para tentar reduzir os efeitos gastrointestinais;
o Até tem menor efeitos gastrointestinais, mas aumentaram os efeitos cardiovasculares,
principalmente indução de trombos;
o O único que tem no mercado ainda é o celecoxibe (celebra);
o Devido aos problemas trombóticos, eles só são vendidos com retenção da receita na farmácia;
o Os demais medicamentos foram todos retirados do mercado, por conta dos efeitos cardiovasculares.
Diferenç� d� seletividad�:
Gráfico 1: Quanto mais a bolinha está para o lado esquerda, mais facilmente o fármaco bloqueia a COX-1, e quanto
mais para a direita, mais fácil bloqueiam a COX-2. Se estão no meio, bloqueiam ambas as COXs.
Gráfico 2: Mostra o tempo que os fármacos ficam na corrente sanguínea.
Efeit� advers�:
● Gastrointestinais;
● Sangramentos: bloqueiam a agregação
plaquetária;
● Edema;
● Náuseas e vômitos;
● Diarreia;
● Cefaléia;
● Tontura;
● Confusão;
● Vertigem;
● Hipersensibilidade.
Síndrome de Steven-Johnson:
É uma reação grave da pele, que pode ser causada por diversos medicamentos, e os AINEs são um deles. São
erupções avermelhadas na pele, que inicialmente surgem com sintomas de gripe, pode afetar as mucosas e olhos.
Interaçõe� medicament�a�:
● Anti-hipertensivos:
o Algumas prostaglandinas tem o efeito de aumentar a vasodilatação nas artérias renais dos rins,
diminuindo a taxa de filtração glomerular;
o Pode diminuir o debito renal do rim;
o Isso afeta o tratamento com anti-hipertensivos, pois se eles diminuem o debito renal, aumenta o
volume sanguíneo, que aumenta a PA.
● Diuréticos:
o Redução da taxa de filtração glomerular, aumentando o débito renal, que é a ação contrária dos
diuréticos, que visam diminuir o débito renal.
● Anticoagulantes:
o Os AINEs potencializam o efeito dos anticoagulantes, originando sangramentos;
● Álcool:
o Aumenta os danos no trato gastrointestinal, como ulceras, azia e queimação.
AINE� � gestaçã�:
Os AINEs são totalmente contraindicados pois são teratogênicos.
● Salicilato: Morte, retardo no desenvolvimento, acidose neonatal e sangramento;
● Outros AINEs: classificação de toxicidade C e D, que comprovam a evidencia de riscos e eles não podem ser
descartados para o feto.
Com� minim�ar � efeit� n� trat� gastrointestina�
● Uso crônico: utilizar o AINEs, nesse caso o mais utilizado é o naproxeno, e em conjunto um fármaco
supressor de acido no estomago, como o omeprazol, que irá proteger a mucosa gástrica. Ou usar o
misoprostol, que é outro protetor da mucosa gástrica;
● Utilizar fármaco seletivo para COX-2;
● Utilizar o fármaco seletivo para COX-2 e um supressor de acido no estomago, o omeprazol ou misoprostol;
● Erradicação da H.pylori, que é uma bactéria que consegue se manter em pH gástrico (somente se os
sintomas persistirem após usar as outras alternativas).
Misopr�to�:
● Pode ser utilizado com os AINEs para proteger o trato gastrointestinal;
● É um análogo das prostaglandinas, ou seja, muito parecido;
● Uso: protetor gastrointestinal;
● Uso off label: as prostaglandinas promovem contrações do útero, então muitas pessoas estavam fazendo o
uso ilegal para induzir o parto, abortos (cytotec);
● Proibição da venda comercial no país.
● Só existe o prostocos no ambiente hospitalar, para auxiliar o parto quando há dificuldade.