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FACULDADE UNIBRAS JUAZEIRO – BAHIA COLEGIADO DE MEDICINA VETERINÁRIA CURSO DE MEDICINA VETERINÁRIA Sistema hematopoético Docente: Drª. Naiane Darklei dos Santos Silva JUAZEIRO/BA Sistema hematopoético 2 Suprem o organismo com oxigênio Protegem contra antígenos e organismos estranhos Iniciam a coagulação Hemácias Leucócitos Plaquetas Hematopoiese 3 • Eritropoiese, leucocitogênese, megacariocitopoiese; • Suprimento de células-tronco para produção de linfócitos; •Armazenamento de ferro. FUNÇÕES DE ÓRGÃOS E TECIDOS NA HEMATOPOIESE 4 • Medula Óssea • Timo •Baço • Sistema Mononuclear Fagocitário • Fígado • Estômago e Intestinos •Rins TIMO na hematopoiese 5 •Órgão linfoide central; • Imunidade celular; •Diferenciação de precursores de linfócitos derivados da medula óssea em linfócitos T. BAÇO na hematopoiese 6 •Produção de linfócitos e plásmocitos • Síntese de anticorpos •Reserva de eritrócitos e plaquetas •Hemocaterese (eliminação de hemácias) e degradação da hemoglobina •Armazenamento de ferro •Retenção do potencial embrionário para hematopoiese SISTEMA MONOCÍTICO-FAGOCITÁRIO na hematopoiese 7 •Hemocaterese •Degradação da Hb a ferro, globina e bilirrubina livre •Armazenamento de ferro FÍGADO na hematopoiese • Armazenamento de vitamina B12, folato e ferro • Produção da maioria dos fatores da coagulação • Produção de albumina e algumas globulinas • Conversão de bilirrubina livre à conjugada - excreção biliar • Participação na circulação enterohepática do urobilinogênio • Produção de precursor da Eritropoietina • Retenção do seu potencial embrionário para hematopoiese ESTÔMAGO e INTESTINOS na hematopoiese • ESTÔMAGO: Produção de HCl para liberar ferro das complexas moléculas orgânicas • Produção de fator intrínseco para absorção da vitamina B12 • MUCOSA INTESTINAL: absorção de Vit. B12 e folato • Controle da absorção de ferro em relação às necessidades orgânicas RINS na hematopoiese • Produção de eritropoetina e trombopoetina • Degradação do excesso de hemoglobina filtrada a ferro • Degradação da bilirrubina para excreção na urina ERITROPOIESE 11 Eritropoetina Processo de eritrogênese que resulta na formação de eritrócitos maduros Rim Medula + mediadores humorais Células-tronco; período de maturação e libera reticulócitos Função: CARREAR Hb – Oxigênio ÉRITRON: hemácias circulantes + tec. Hematopoiético medular EQUILÍBRIO: produção X destruição Cão de 15kg: 1 milhão he/segundo Na resposta à anemia pode aumentar 6 a 8 X ERITROPOIESE MINERAIS ESSENCIAIS À ERITROPOIESE • FERRO: síntese do heme • COBRE: catalisador da eritropoese e cofator da enzima que participa da síntese do heme • COBALTO: necessário à síntese da B12 – faz parte do centro ativo da molécula de vitamina B12 • SELÊNIO: reduz efeitos destrutivos das reações peroxidativas sobre as células vivas VITAMINAS ESSENCIAIS À ERITROPOIESE • Tiamina (B1), Riboflavina (B2), Niacina (B3), Piridoxina (B6), Ácido Pantotênico (B5) e Biotina : intervém na utilização da energia alimentícia • Ácido Fólico, Cobalamina e Colina: crescimento e manutenção celular e/ou síntese de células sanguíneas • Cianocobalamina (B12): indispensável nas divisões celulares das fases nucleadas dos eritrócitos. Diretamente relacionada com ác. Fól. (síntese de ác. Nucléicos). • Colina: alta correlação com ác. Fól. e cianocobalamina. Envolvida na permeabilidade vascular e fagocitose (ativa fatores plaquetários) VITAMINAS ESSENCIAIS À ERITROPOIESE LIPÍDEOS E ERITROPOIESE Lipídeos são componentes da membrana citoplasmática dos eritrócitos, sendo o colesterol o regulador da resistência osmótica da célula Estímulo de produção de eritrócitos pela EPO ERITROPOETINA • Glicoproteína produzida pelos rins nas condições de hipóxia tecidual (níveis de oxigênio nos tecidos) • Há evidências de que ela seria produzida a partir de uma substância precursora, possivelmente produzida pelas células de Kupfer do fígado, chamada por alguns autores de eritropoetinogênio. • Age sobre as células-tronco comandando uma divisão celular que origina a unidade formadora de colônia eritrocítica ou UFC-E. • Além da UFC-E sabe-se que a eritropoetina também estimula a formação de plaquetas (UFC-MG), mas não a de leucócitos (UFC-MM). ERITROPOETINA • Outras substâncias que estimulam indiretamente a eritropoiese, por interferirem nos rins ou fígado, são os hormônios andrógenos e as prostaglandinas (PGE1, PGE2 e PGI2). • Opostamente, os estrógenos atuam negativamente sobre a eritropoiese, inibindo o fígado e os rins. • Fisiologicamente, machos tendem a ter mais eritrócitos do que as fêmeas ERITROPOETINA • Outras substâncias estimulam a eritropoiese porque elevam o consumo de oxigênio pelas células • Hormônio tireoidiano, • Hormônio adrenocorticotrófico, tirosina, tiroxina, • Corticoides, prolactina, angiotensina e adrenalina. ERITROPOETINA Efeitos da eritropoetina • (+) síntese de RNA – DNA • (+) divisão celular • (+) produção de Hb • (+) divisão de rubroblastos • Acelera maturação celular • Induz a liberação de reticulócitos para a circulação Tempo necessário para a maturação de um eritrócito: 5 a 7 dias e envolve basicamente três mecanismos que acontecem em conjunto: 1) MITOSES para multiplicação e que provocam diminuição do tamanho das células; 2) HEMOGLOBINIZAÇÃO CRESCENTE, que reduz a basofilia e aumenta a acidofilia do citoplasma e, 3) EXTRUSÃO NUCLEAR, que se torna mais denso a cada fase, até ser eliminado. ERITROPOESE Fases maturacionais 1) UFC-E: é a célula que provém da primeira divisão da célula-tronco (depende da atuação da EPO e da necessidade de oxigenação tecidual) Presente apenas na medula óssea, em quantidades bastante reduzidas e sua identificação depende de métodos cito químicos ou moleculares. Morfologia semelhante à de um linfócito maduro comum FASES MATURACIONAIS 2) Rubroblasto (Pró-eritroblasto): resulta da divisão da UFC-E 2 a 3 X maior que eritrócito maduro Núcleo central que ocupa quase toda a extensão celular, com cromatina delicada e presença de 2 ou 3 nucléolos. Citoplasma basofílico, com tom de azul tendendo ao cinza e nucléolos visíveis Fases maturacionais https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwjZo7Xp-obiAhUnGLkGHalxChsQjRx6BAgBEAQ&url=https://www.ufrgs.br/lacvet/site/wp-content/uploads/2013/05/monografia_Anaelize.pdf&psig=AOvVaw2EuRf4xcLqTy2BQa2sVO0X&ust=1557233694718384 https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwjZo7Xp-obiAhUnGLkGHalxChsQjRx6BAgBEAQ&url=https://www.ufrgs.br/lacvet/site/wp-content/uploads/2013/05/monografia_Anaelize.pdf&psig=AOvVaw2EuRf4xcLqTy2BQa2sVO0X&ust=1557233694718384 https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwjZo7Xp-obiAhUnGLkGHalxChsQjRx6BAgBEAQ&url=https://www.ufrgs.br/lacvet/site/wp-content/uploads/2013/05/monografia_Anaelize.pdf&psig=AOvVaw2EuRf4xcLqTy2BQa2sVO0X&ust=1557233694718384 https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwjZo7Xp-obiAhUnGLkGHalxChsQjRx6BAgBEAQ&url=https://www.ufrgs.br/lacvet/site/wp-content/uploads/2013/05/monografia_Anaelize.pdf&psig=AOvVaw2EuRf4xcLqTy2BQa2sVO0X&ust=1557233694718384 3) Prorrubrócito (prorrubrícito ou eritroblasto): resulta da divisão dos rubroblastos, sendo um pouco menor do que estes. Núcleo apresenta nucléolos menos evidentes ou não observáveis com cromatina ligeiramente mais grosseira e citoplasma menos basofílico porque nesta fase os ribossomos iniciam a síntese de hemoglobina. Fases maturacionais 4) Rubrócito (rubrícito ou normoblasto): resulta da divisão dos prorrubrócitos. Esta célula é menor do que a anterior, seu citoplasma passa a ser mais acidófilo (acúmulo da Hb), seu núcleo não apresenta mais nucléolos em evidência e a cromatinase torna mais condensada. O Rubrícito basofílico tem menor quantidade de Hb e a cromatina nuclear é levemente condensada, enquanto o Policromatófilo apresenta acidofilia citoplasmática e cromatina nuclear moderadamente condensada. Fases maturacionais 5) Metarrubrócito (Metarrubrícito ou normoblasto ortocromático): resultante da divisão dos rubrócitos. Ainda menor do que seus antecessores. Núcleo bastante escuro (à forte compactação da cromatina), acidofilia citoplasmática bastante evidente, adquirindo coloração mais próxima a de um eritrócito maduro • Reticulócito: também chamado de policromatófilo e se trata de um metarrubrócito amadurecido, pois este já não se divide mais. Quando corados por Wright ou Giemsa, observa-se que não possuem mais núcleo, são ligeiramente maiores do que hemácias maduras, e seu citoplasma têm uma coloração levemente azulada, o que justifica a denominação de policromatófilos. O que dá basofilia a estas células é o RNA, que pode se precipitar em pequenos grânulos, chamados de ponteado basófilo, quando corados pelo novo azul de metileno. Regularmente, 1 a 2% de reticulócitos estão presentes entre as células circulantes, mas essa porcentagem varia com a espécie. • Eritrócitos maduros: resultam da continuação do processo de amadurecimento celular, pois os reticulócitos também não se dividem. Nesta fase, perde-se toda substância basófila, a formação de hemoglobina está completa e a célula ganha a circulação sanguínea. Fases maturacionais 6) Reticulócito (Policromatófilo): se trata de um metarrubrócito amadurecido, que não se divide mais. Quando corados por Wright ou Giemsa, observa-se que não possuem mais núcleo, são ligeiramente maiores do que hemácias maduras, e seu citoplasma têm uma coloração levemente azulada (policromatófilos). O que dá basofilia a estas células é o RNA, que pode se precipitar em pequenos grânulos, chamados de ponteado basófilo, quando corados pelo novo azul de metileno. Regularmente, 1 a 2% de reticulócitos estão presentes entre as células circulantes, mas essa porcentagem varia com a espécie. Fases maturacionais 7) Eritrócitos maduros: Resultam da continuação do processo de amadurecimento celular, pois os reticulócitos também não se dividem. Nesta fase, perde-se toda substância basófila, a formação de hemoglobina está completa e a célula ganha a circulação sanguínea. Fases maturacionais Membros da série eritróide Hemoglobinização HEMOGLOBINA ESTRUTURA MOLECULAR 4 moléculas heme ligadas a cadeias polipeptídicas Grupamento heme: composto metálico, com 1 átomo de ferro em seu interior Remoção de hemácias senescentes • 41 Bons estudos e até a próxima aula! 42
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