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Malária 1 🦟 Malária Agentes etiológicos: Plasmodium vivax (maior n° de casos no BR) Associada a casos de recaídas de malária Plasmodium falciparum Associada a quadros mais graves Plasmodium malariae Plasmodium ovale Plasmodium knowlesi Epidemiologia Maior parte dos casos na Amazônia Legal (99%) Casos fora da região endêmica: autóctones Região Amazônica: Sivep-Malária→ Sistesma de Informação de Vigilância Epidemiológica da Malária Extra-Amazonica: todo caso deve ser notificado as autoridades em até 24 horas, para que seja registrado no SINAN. Malária 2 Transmissão Áreas rurais, como comunidades ribeirinhas, assentamentos, áreas indígenas e garimpos, alguns registrados em regiões urbanas. Inoculação de esporozoítos durante a picada da fêmea do inseto vetor→ Anopheles Pode ocorrer por transfusão de sangue em regiões endêmicas→ menor importância epidemiológica Esporozoítos Forma alongada Núcleo e demais organelas de qualquer célula eucarionte. Classe apicomplexa: Ciclo assexuado e sexuado Organelas que compõe o complexo apical: roptrias, micronemas e o complexo em si Parasitas apresentam microtúbulos dispostos em espiral, para que o plasmodium tenha movimento giratório e chegue no local, ele libera enzimas que estão nas roptrias e nos microenemas e daí ele entra na célula Malária 3 Ciclo de Vida (pegar foto do esquema) Esporozoíto→ na glandula salivar, quando a fêmea inocula na corrente sanguínea. Essas formas caem na circulação e chegam ao fígado, invadindo hepatócitos. Dentro do hepatócito ele se diferencia em Trofozoítas (formato de anel) Trofozoita amadurece e o núcleo se fragmenta, sendo que cada um dos fragmentos nucleares vão dar origem a um indivíduo Antes disso, existe o esquizonte→ com muitos núcleos ainda não fragmentados. A partir do rompimento e liberação dos merozoítos entra no estágio do ciclo sanguíneo Rompimento→ entra na circulação e penetram nas hemácias→ diferenciação em trofozoíto→ esquizonte→ merozoíto→ adentrarão outras hemácias A partir do segundo ciclo sanguineo, os merozoítos podem dar origem aos gametócitos, masculinos ou femininos Malária 4 Mosquito (hospedeiro definitivo) que picar o hospedeiro pode sugar gametocitos. O feminino não se altera e se torna um gameta comum, o masculino sobre exflagelação, e assim, cada gametócito masculinos consegue formar até 8 gametas. Esses gametas irão se unir com o gameta feminino para formar um zigoto → oocineto → esse processo ocorre no estômago do inseto. Oocineto-formato ameboide- consegue se movimentar da parte interna do estômgago e chega a parte externa. Na parte externa, forma uma parede de polissacarídeo → oocisto A partir daí, acontece a esporogonia (reprodução assexuada), formação de esporozoítos, que irão romper o oocisto e ficam livres na circulação do mosquito para que ele migre até a glândula salivar. Apresentação Clínica A febre acontece em períodos alternados decorrente do período do ciclo sanguíneo. Dentro das hemácias, o parasita consome hemoglobina, que serão convertidas em um pigmento amarelo → hemozoína. Pigmento é tóxico ao hospedeiro→ quando está no meio extracelular→ ativação de IL-1, IL-6 e TNF→ picos de febre, já que a hemozoína funciona como um pirógeno. Todos os sintomas são decorrentes dessa fase Hepatomegalia→ ocorre porque a hemozoína é insolúvel e fica retida no fígado, aumentando o seu tamanho. Anemia→ já que existe a destruição constante de hemácias devido ao crescimento exponencial de parasitas No ciclo do Vivax e do Ovale Hipnozoítas→ formas latentes presentes nos hepatócitos Podem ficar assim até um ano. Causam as recaídas de malária→ infecção volta depois de alguns meses mesmo sem novo contato com o Plasmodium Malária 5 Formas do Parasita Plasmodium Falciparum Trofozoítos Jovens Microscopia: trofozoitos em formato de anel, com uma ou duas cromatinas- um ou dois núcleos dentro de uma única hemácia. Trofozoítos maduros Parte roxa→ gametócitos Gametócitos alongados, possui grânulos e tem formato de salsicha Masculinos→ rosados Femininos→ azulados Plasmodium vivax Sempre um único trofozoíto por hemácia e uma única cromatina Parasitemia menor Só adentra a célula se tiver um antígeno de grupo sanguíneo, chamado de Duffy As hemácias jovens geralmente apresentam Duffy. Mas nem todas as hemácias possuem esse antígeno. População negra africana não possui esse antígeno Malária 6 Hemácia dos trofozoítos maduros possuem muitos grânulos- granulações de Schuffner Sintomatologia Paroxismo Malárico Causados por ruptura de hemácias pelo merozoítos e liberação de hemozoína na circulação, ativando citocinas pró-inflamatória, como TNF-A, IL-1 e IL-6, que causam febres de até 41°C Picos febris acontecem a cada 48h→ tempo do ciclo no interior da hemácia Apenas Plasmodium malariae que demora cerca de 72h. 3 períodos Calafrios, aproximadamente 20 minutos Calor Sudorese intensa Paciente pode sofrer de anemia, causada pela destruição de hemácias e supressão da atividade hematopoiética por citocinas pró inflamatórias Febre do tipo Terçã Causada por vivax, falciparum e ovale. Aparece a da 2 dias. Falciuparum causa febre terçã maligna, devido a citoaderência, causada pela exposição de antígenos próprios do parasita, que forma protuberância nas hemácias. Assim, outras hemácias começam a se aglomerar, formando pequenos êmbolos Malária 7 Pode formar até a malária cerebral Causa obstrução de pequenos vasos pela adesão dessas hemácias parasitadas ao endotélio, podendo levar a um hipóxia tecidual. Comum em adultos não imunes, crianças e gestantes. Sempre tem uma hiperparasitemia Febre do tipo quartã Acontece a cada 3 dias Plasmodium malariae Além desses sintomas, o paciente pode ter cefaleia, inapetência, cansaço, dor muscular, dor nas costas, tremores, palidez, tosse seca, hepatomegalia, esplenomegalia, naúseas e vômitos Existem casos que os picos de febre podem ser a cada 24h, principalmente no Plasmodium falciparum Diagnóstico Exame clínico Identifica caso de malária Não é eficiente, pois precisa-se da espécie para preescrever o remédio correto Métodos laboratoriais Gota espessa: teste padrão ouro 3 gotas de sangue Elas são desemoglobinizadas→ se retira a hemoglina passando água em corrente em fluxo lento- e coradas na lâmina Malária 8 Esfregaço sanguíneo Melhor para analisar a morfologia Gota de sangue é estirada e corada Analisado uma área de menor volume de sangue. Nesses dois testes, pode-se encontrar as seguintes formas: Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax. → Plasmodium Falciparum: os esquizontes não são encontrados no sangue periférico. Podem ser encontrados mais de um trofozoíto por hemácia. Os trofozoítas podem apresentar uma ou duas cromatinas. Os gametócitos são facilmente identificáveis e apresentam forma de “salsicha”. → Plasmodium vivax: são encontrados todas as formas no sangue periférico. Cada hemácia apresenta apenas um trofozoíto e as hemácias parasitadas apresentam as granulações de Schuffner. Teste rápidos Imunocromatográficos→ observam os antígenos dos plasmócitos Proteínas PfHRP2 e pLdh QBC→ mais utilizados em bancos de sangue Combina a concentração dos parasitas pela centrifugação do sangue nos capilares e a coloração dos ácidos nucleicos (DNA e RNA) do parasita pelo fluocromo laranjga de acridina. Malária 9 Método colorimétrico constituído por um capilar com resíduos de alaranja de acridina e anticoagulantes que é preenchido com aproximadamente 65 ul de sangue. ELISA→ sorológico PCR→ casos importados e de infecção mista (vivax e falciparum) Profilaxia Prevenção do contato com o vetor: telas, mosquiteiro, repelentes e quimioprofilaxia Combate aos insetos adultos Combate às formas aquaticas do vetor Medidas contra o parasito Tratamento Quinina: age sobre os trofozoítos, esquizontes e merozoítos Cloroquina: age sobre as formas sanguíneas, exceto nos gametócitos de Plasmodium falcuparum Quinidina: agesobre os esquizontes hepáticos e sobre os gametócitos. Primaquina: age sobre as formas hepáticas e sanguíneas Mefloquina: são usados apenas em situações de profilaxia Outros: lumefantrina, artemeterm artesunato e clindamicina Resistência a drogas antimaláricas: mutações espontâneas nos parasitas Guia Prático da Malária no Brasil→ última atualização foi em 2020 Malária 10