adrenérgicos e antiadrenérgicos (resumo)

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Lívia França		Terapêutica
adrenérgicos e antiadrenérgicos 
1. Sistema nervoso periférico (SNP)
2. Sistema nervoso central (SNC)
OBS: Neurônios somáticos = controle voluntário de funções como a contração dos músculos 
sn autônomo 
· Controle corporal, órgãos viscerais. 
· Atua junto com o endócrino
· Involuntário. 
· Dividido em simpático e parassimpático. 
· Composto por neurônios eferentes que inervam os músculos lisos das vísceras, músculo cardíaco, o músculo vascular e as glândulas exócrinas, controlando, assim, a digestão, o débito cardíaco, o fluxo sanguíneo e as secreções glandulares. 
· Em alguns locais só tem atividade de um (glândula sudorípara, m. piloeretor e vasos). 
· Em alguns órgãos (coração, intestino e bexiga) o SNS tem ação oposta ao SNP.
· Existem locais onde os dois produzem efeitos semelhantes. Ex = glândula salivar.
OBS: Parassimpático e simpático atuam de forma equilibrada = erro afirmar que são antagônicas. 
· Desempenham funções que complementam o processo de homeostase 
- Quando se diz que são apenas antagônicos, não se leva em consideração as outras situações. 
· Na divisão do simpático e do parassimpático, observa-se que vai ter tanto aqueles relacionados com a secreção de acetilcolina, quanto aqueles que vão secretar a noradrenalina ou adrenalina. 
Norepinefrina: neurotransmissor, 
Epinefrina: secretada pela suprarrenal e ganha a circulação sanguínea (hormônio).
SISTEMA NERVOSO AUTONÔMICO SIMPÁTICO
- Adequa a respostas às situações estressantes, como trauma, medo, hipoglicemia, frio e exercício. 
- Aumenta a pressão arterial, aumenta a quantidade de sangue para os músculos e coração, dilata a pupila, mobilização de reservas de energia do organismo, broncodilatação, afeta a motilidade GI e a função da bexiga e dos órgãos sexuais. 
- Atua juntamente com o glândula suprarrenal que libera adrenalina e noradrenalina. 
- Neurônio pré-ganglionar vai funcionar através da liberação da acetilcolina. 
- Só tem liberação de noradrenalina quando se tratar de um neurônio pós-ganglionar. 
- Atividade principal está relacionada com a noradrenalina e adrenalina. 
- Esse sistema é o que “reage” em algumas situações (luta ou fuga). 
SISTEMA NERVOSO AUTONÔMICO PARASSIMPÁTICO
Liberação de acetilcolina tanto por um neurônio pré-ganglionar, quanto por um pós-ganglionar. 
- “Repouse e digira”
- Atua de forma individual para cada órgãos, ou seja, ativa e inativa separadamente. 
receptor adrenérgico
· Receptores de nora e adrenalina 
· A depender do local de atuação, podem apresentar funções diferentes. 
· Estão localizados em vários órgãos.
· Pode ser dividido em dois: 
- ALFA: Alfa 1, alfa 2
- BETA: beta1, beta2, beta 3. 
Metabotrópicos (ou seja, fazem parte da proteína G): todos com função energética. 
alfa 1
· Vasoconstrição periférica 
· Contração uterina e relaxamento dos esfíncters. 
· Midríase (dilatação da pupila) = contração do músculo dilatador da pupila. 
· Contração prostática 
· Aumento da força de contração do coração 
· Deixa o pelo arrepiado. 
· Relaxamento do TGI. 
· Susto (sistema simpático adrenérgico).
· Aumento da gliconeogênese e glicogenólise hepática. 
OBS: Agonista total = somente em alguns. 
alfa 2 
· Regulação da liberação de NA (noradrenalina). 
· Autorregulação da NA = Controle ou feedback negativo: aumenta nora = a nora se liga a alfa 2 = para a liberação de nora. 
· Promove agregação plaquetária: controle 
· Inibe a lipólise. 
· Inibe a liberação de insulina: aumento de glicose à nível sanguíneo para ser utilizada. 
beta 1
· Um dos principais relacionados a liberação de nora e adrenalina. 
· Aumento da FC e da PA = coração é o principal afetado 
· Aumento da liberação de renina pelas células justaglomerulares.
· Lipólise = liberação energética. 
· Pode usar agonista e antagonista (pacientes com taquicardia por exemplo). 
· Mais usado: antagonista.
ATUA ESTIMULANDO O CORAÇÃO
beta 2
· Broncodilatação 
· Principal processo que acontece é dado em adrenalina. 
· Relaxamento da musculatura lisa = uterina.
· Vasodilatação e diminuição da resistência vascular periférica. 
· Aumento da liberação de glucagon, gliconeogênese e glicogenólise hepática = Liberação energética. 
· Inibe a liberação de histamina pelos mastócitos. 
· Utilizamos no tratamento para asma e para prevenir parto prematuro. 
 ATUA NO RELAXAMENTO: pulmão, vasos e musculatura uterina. 
EX: Propanolol = bloqueia B2 causando bronco constrição ao mesmo tempo que atua em B1. Usado para tratamento de hipertensão. 
EX: Rinite
beta 3
· Estimula a lipólise 
· Liberação energética (principal função)
AS DUAS SUBSTÂNCIAS QUE VÃO ATUAR EM RELAÇÃO AO SISTEMA NERVOSO AUTONÔMICO SIMPÁTICO SÃO:
adrenalina 
· Age em todos os receptores adrenérgicos 
· Não é utilizada por VO
· A via de administração preferida é IM
· Emergência: IV
· Via subcutânea. 
· Endotraqueal e por inalação. 
· Distribuída em todos os órgãos – menos SNC
· Associada ou não aos analgésicos locais 
· Principais ações no sistema cardiovascular: inotropismo positivo e cronotropismo positivo. 
· Débito cardíaco aumenta. 
· Ativa receptores do rim para liberação de renina. 
· Causa broncodilatação, inibe a liberação de mediadores de alergia. 
· Hiperglicemiante. 
· Lipólise 
Emprego clínico: broncoespasmo (beta2) como na asma aguda, parada cardíaca e choque anafilático, anestesia (aumenta a duração da anestesia local por causar vasoconstrição).
Efeitos adversos: ansiedade, medo, tensão, cefaleia e tremores. Problemas cardíacos em pacientes com hipertireoidismo (aumento de receptores adrenérgicos). Como aumenta a liberação de glicose, deve-se ter cuidado com diabéticos. 
noradrenalina 
· Associa com AL 
· Ação praticamente nula em B2 (por isso não está relacionada com broncoespasmo) o alfa é mais afetado. 
· Vasoconstrição, pressão diastólica e sistólica aumentam (estímulo dos barorreceptores que aumentam a atividade vagal e gere bradicardia reflexa que neutraliza as ações). 
· Não é útil no tratamento de asma e anafilaxia por causa da baixa atividade em B2. 
Emprego clínico: Hipotensão (choque) e choque anafilático.
OBS: No farmacologia ilustrada diz que não é usado para anafilaxia.
Efeitos adversos: potente vasoconstritor, se tiver extravasamento (fuga do vaso para o tecido vizinho ao local de injeção), pode ocorrer necrose. Norepinefrina não deve ser administrada em veias periféricas. 
OBS: O comprometimento da circulação por norepinefrina pode ser tratado com o alfa-antagonista fentolamina.
fármacos adrenérgicos 
· Agonistas (maioria é parcial)
· Atuam em receptores que são estimulados pela norepinefrina e epinefrina. 
· 
classificação 
Ação direta: Estimulam diretamente os receptores adrenérgicos, causando resultado similares aos de epinefrina. 
EX: descongestionante nasal e broncodilatadores.
Ação indireta: Aumenta a quantidade de NT na fenda sináptica por 3 mecanismos: 
1. Inibe a metabolização: fenelzina, trancilcipramina, tolcapone e entacapone. 
2. Impedem a recaptação: amitriptilina, imipramina. Cocaína e anfetaminas. 
3. Aumentam a síntese e liberação de NT. Ex: anfetaminas – dietilpropriona, femproporex, metanfetaminas, ecstasy. 
· Simpático: simpatomiméticos ou simpatolíticos. 
· Parassimpático: parassimpáticomiméticos ou colinérgicos. 
ALFA
Alfa 1: vasoconstrição local, associado ou não com AL, descongestionante nasal, conjuntivais ou palpebrais. Aumento da resistência periférica e aumento da pressão arterial. Midríase (contração do músculo dilatador da pupila). 
Fármacos utilizados: 
Fenilefrina: descongestionante e midriático. Substituiu a pseudoefredina pois essa tinha metanfetamina. 
Nafazolina: descongestionante 
Oximetazolina: descongestionante nasal, bem como em colírios para alívio da vermelhidão dos olhos associada a natação, resfriados ou lentes de contato. 
Metaraminol: vasoconstrição. 
EFEITOS 
· Diminui a congestão.
· Pouco efeito sobre os espirros, prurido e rinorreia. 
· Hipopneia nos roncadores crônicos. 
EX: naldecon 
MODO DE USO 
Tópico: 
Vantagem- pode não haver efeito sistêmico se aplicado corretamente, efeito rápidoDesvantagem- irritação, efeito rebote (lesão, irritação e hiperemia) além de dessensibilização.
Sistêmico: 
Vantagens – impede dano à mucosa e efeito rebote, além do que se pode utilizar doses mais espaçadas – ação prolongada. 
Desvantagens- efeitos sistêmicos, ação “mais lenta”. 
Alfa 2: Diminui NT na fenda sináptica: utilizados no tratamento da hipertensão arterial (leve e moderada). Reduz tônus muscular (vasodilatação periférica). Seguro em gestantes METILDOPA. 
Fármacos utilizados: 
Metildopa: SNC, seu metabólito (alfa-metilnorepinefrina) age como falso transmissor, estimulando os receptores alfa2 que diminuem a ação simpática no SNC para o coração, rins e vasos periféricos. 
Clonidina: anti-hipertensivo, age diretamente no cérebro, nas área de controle da PA. Promove relaxamento dos vasos. A retirada brusca desse medicamento deve ser evitada para não haver hipertensão de rebote. 
betas
Beta 1: Aumento da PA, taquicardia, aumento da liberação de renina.
Fármacos com ação predominantemente nesse receptor.
Uso hospitalar (EV).
Uso clínico: Distúrbios cardíacos hipotensores.
Fármacos utilizados 
- Dobutamina: IAM, cirurgia cardíaca, ICC (aumenta DC e volume sistólico), condições de emergência.
- Dopamina: IAM, cirurgia cardíaca, choque (hipotensão): queimadura e anafilático. Dilata as arteríolas renais e esplâcnicas e pode causar diurese (por isso é usado no choque, já que uma atividade exacerbada de simpático pode comprometer a função renal). CUIDADO NA DOSE (pode causar náuseas, hipertensão e arritmias). 
Beta 2: Broncodilatação, relaxamento da musculatura lisa, relaxa musculatura uterina, utilizamos no tratamento da ASMA e para prevenir parto prematuro, inibe a liberação de histamina pelos mastócitos. Vasodilatação (diminui a resistência periférica). 
Fármacos utilizados 
Terbutalina: relaxamento da musculatura lisa = atrasa o parto prematuro. Cólica extremamente forte. 
Fenoterol: menos seletivo (as pessoas em crise de ansiedade pela liberação exacerbada de adrenalina, sudorese, tremor), atividade parecida com o salbutamol, mais taquicardia. Paciente pediátrico principalmente. (Fenoterol + ibuprofeno – cólica menstrual). 
Salbutamol: fármaco padrão B2 estimulante (broncodilatador), listado na RENAME, pode apresentar uma taquicardia reversa, normalmente associado com outros fármacos com o mesmo efeito (diminui o quantidade de medicamento utilizado). Brometro de ipratrópio (antagonista colinérgico). Usando metade de cada um diminui o efeito adverso. 
Salmeterol: atividade mais prolongada que os outros. Seletividade maior, toma menos vezes ao dia e menor efeito adverso. 
Formoterol: causa bastante taquicardia, efeito prolongado, porém ação mais rápida (~5min).
Ritodrina: relaxamento uterino. Para o trabalho de parto. Não é 
contraindicações de b2 
· Hipersensibilidade 
· Gestante (porque pode atrasar ao parto) e diabéticos – cautela!
· Uso de beta-bloqueadores 
efeitos adiversos de b2 
· Tremores finos (início da terapia)
· Agitação, nervosismo 
· Palpitações, taquicardia e outras arritmias 
· Aumento de glicose. 
fármacos antagonistas adrenérgicos 
· Sinonímias: anti-adrenérgicos, antagonistas adrenérgicos e simpatolítcos.
· Classificação: 
- Fármacos alfa-bloqueadores: alfa1 seletivos, Não-seletivos 
- Fármacos beta-bloqueadores: cardiosseletivo, não-cardiosseletivo. 
ALFAs 
Alfa 1 seletivos: Vasodilatação. 
Utilizados no tratamento de hipertrofia prostática benigna (associada a hipertensão, ele desenvolve por causa da contração dos vasos que a hipertrofia causa) = alfa 1 nos vasos renais prostáticos. 
Produz hipotensão através da diminuição de RVP – dilatação das arteríolas e veias. 
Ao contrário dos agonistas não seletivos, não causa taquicardia, aumento do DC ou liberação de renina e tolerância. 
Posso usar como anti-hipertensivo? Pode, mas existem melhores.
Usado como anti-hipertensivo (+ diurético) = diminui a RVP.
Fármacos da classe: 
PRAZOSINA
DOXAZOSINA 
TERAZOSINA 
TANSULOSINA 
Alfa 1 não seletivos:
FENTOLAMINA: 
	- Antagonismo competitivo de receptores alfa 1 e alfa 2. Reversível.
	- Feocromocitoma: atonia intestinal e tratamento de tumores suprarrenais. 
FENOXIBENZAMINA 
	- Antagonismo irreversível (24h) e não competitivo de receptores alfa 1 e alfa 2. Precisa sintetizar novos receptores.
	- Feocromocitoma: remoção cirúrgica e para tratamento crônico (hipertensão). 
	- Tumor não melhora apenas com a utilização desses medicamentos, mas se consegue observar uma parada ou diminuição no tamanho do tumor.
Efeitos colaterais 
· Hipotensão ortostática (efeito de primeira dose) 
· Cefaleia (seletividade a nível de SNC). 
· Insônia/depressão (diminuição da atividade do SNC, tem alfa e beta a nível de SNC)
· Congestão nasal.
· Miose/visão borrada 
· Incontinência urinária 
· Taquicardia reflexa e arritmias.
Os efeitos colaterais se dão porque se tem medicamentos seletivos a receptores alfa1 e também medicamentos não seletivos (atua em alfa e beta)
Excitotoxicidade: excesso de glutamato no sistema nervoso central = facilita liberação de CA+2. 
betas
Utilizações clínicas: Tratamento de angina pectoris, disritmia cardíaca, miocardia hipertrófica. 
Aumento da lipossolubilidade: aumenta a penetração de SNC (efeitos adversos). EX: Propranolol não é seletivo atua muito bem em B1, B2 e B3 (diminui efeitos relacionados a ansiedade, diminui batimento cardíaco e pode causar hipotensão, por isso deve ter cuidado).
	Mais hidrossolúvel: diminui a penetração no SNC. EX: atenolol. Ficam a nível de beta1cardíaco. 
Beta 1 cardiosseletivos
Diminuição da atividade de adrenalina e nora nos b1 cardíaco. 
Diminui batimento cardíaco e PA.
Nem todos os pacientes hipertensos têm problema cardíaco. 
EX: Atenolol, Metoprolol, esmolol, betaxolol, bisoprolol. 
Efeitos adversos de cardiosseletivos 
	- Hipotensão 
	- Bradicardia 
	- Diminuição da frequência cardíaca e pressão arterial. 
Beta não-cardiosseletivos 
Propranolol, Nadolol, Pindolol, Timolol, Sotalol. 
USOS TERAPÊUTICOS DE BETABLOQUEADORES 
· HAS
· Angina pectoris 
· IAM 
· Miocardia obstrutiva hipertrófica 
· Profilaxia de enxaqueca 
· Hiperatividade simpática: auxílio no tratamento de pessoas com hipertireoidismo, por exemplo. 
· Controle dos sintomas agudos de pânico 
· Ansiedade: relacionado com a exacerbação do sistema nervoso simpático.
EFEITOS COLATERAIS 
· Bradicardia – taquicardia reflexo 
· Intensificação dos bloqueios A-V: em algumas situações podem ser usados para tratamento de arritmias. 
· Fadiga 
· Depressão: diminuição da atividade do SNC = bloqueia ação de noradrenalina a nível de SNC. 
· Broncoespasmo: bloqueio da nora em B2
· Hipoglicemia (bloqueia todos os receptores): hiperglicemia rebote (o corpo reagindo, acontecendo mais em agonistas) = por atuar sem seletividade em B3. 
OBS: Propranolol usado em arritmias