Interações farmaco-receptor

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Interações farmaco-receptor
○ Agonista
■ Agonista pleno ou total: fármaco que se liga ao receptor e 0
estabiliza na conformação ativa
■ Agonista parcial: fármaco que se liga às duas fazes do receptor
■ Menor ativação - menor resposta
■ O produto dessa ligação não é uma resposta total, mesmo
se saturar os receptores
■ Agonista inverso: fármaco que se liga ao receptor em seu estado
inativo e o estabiliza, diminuindo a atividade constitutiva
■ O receptor precisa ter atividade intrínseca
■ Antagonista: fármaco que inibe a ação do agonista
■ Não produz resposta
■ Pode bloquear efeitos endógenos
■ Antagonista bloqueia, agonista inverso produz o efeito
contrário
○ Fármaco-receptor: curva de resposta
■ Chega em um ponto que não adianta aumentar a dose
■ Emax = resposta máxima produzida pelo fármaco
■ O gráfico pode ser usado para comparar informações
■ A potência é relacionada a quantidade necessária para atingir o
máximo
■ EC50: [ ] necessária para obter 50% da resposta máxima
(potência)
■ Trabalha com log porque os dados são muito grandes -
condensa a informação
■ A dose de fármaco necessária para produzir EC50 é
inversamente proporcional à potência
■ Interações fármaco-receptor
○
■ Pleno ou total: afinidade > R*
■ Máxima resposta
■ Alta afinidade e atividade intrínseca
■ Parcial: afinidade = R + R*
■ Resposta sub máxima
■ Alta afinidade menor atividade intrínseca
■ Inverso: afinidade > R
■ Contrário ao agonista pleno
■ Inibe atividade constitutiva
■ Antagonista: afinidade = R* + R
■ Sem resposta/efeito
■ Sem atividade constitutiva
○ Antagonista
■ Competitivo reversível
■ Liga-se reversivelmente ao receptor
■ Desloca a curva do agonista para a direita, sem variar
Emax
■ Afeta a potência do agonista
■ Competitivo irreversível
■ Forma ligação covalente com o receptor
■ A resposta não é superada com o aumento do agonista
■ Afeta a potência e a eficácia do agonista
●
○ Tipos de receptor
■ Canais iônicos transmembrana - especializados
■ Passagem de íons e moléculas hidrofílicas
■ Receptores transmembrana acoplado a proteína G
■ Classe mais abundante do corpo humano
■ Exposto na superfície da membrana e ligado à proteína G
■ Atuam ativando segundos mensageiros
■ Receptores transmembrana com domínio citosólico enzimático
■ Proteínas que atravessam uma única vez a membrana
■ Receptores que transduzem uma ação intracelular através
de um domínio enzimático ligado
■ Formam dímeros ou complexos de muitas unidades
■ Receptor intracelular
■ Enzimas são um alvo citosólico comum
■ Fármacos produzem seus efeitos ao alterar a produção
enzimática de moléculas sinalizadoras ou metebólicas
■ Alvos de fármacos: fatores de transição de DNA e RNA
○ Convergências de sinalização de receptores