Receptores, agonismo e antagonismo

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receptores, agonismo e antagonismo 1
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receptores, agonismo e 
antagonismo
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https://drive.google.com/file/d/1zi51ZBoGZaGgw36z_odN6pNiG
DaKr2Z/view?usp=sharing
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Tags bloco 1 farmacodinâmica
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no notion
https://drive.google.com/file/d/1
Do5JFUPmBY_p045_x_XlJbWHjQWmRso/view?usp=sharing
resumo
notion
https://lojinhadajess.notion.site/receptores-agonismo-e-
antagonismo-f3fad02a0d03471d996cd25e529272fc
receptor & 
sinalização celular
→ associação de proteínas que 
RECONHECE agonistas
→ que podem ATIVAR a proteína para 
mediar eventos celulares
→ pode ter multiplos sítios de ligação 
dentro da macromolécula 
→ transdução de sinal
reconhece → ativa → transmite 
💡 pode estar localizado na 
membrana plasmática, no 
citosol, na membrana de 
alguma molécula ou no 
núcleo
https://drive.google.com/file/d/1zi51ZBoGZaGgw36z_odN6pNiG-DaKr2Z/view?usp=sharing
https://drive.google.com/file/d/1-Do5JFUPmBY_p045_x_XlJbWHjQWmRso/view?usp=sharing
https://lojinhadajess.notion.site/receptores-agonismo-e-antagonismo-f3fad02a0d03471d996cd25e529272fc
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agonista + receptor → agonista-receptor } causa o efeito/resposta
a importância de receptores
principais determinantes das relações dose-efeito
responsáveis pela seletividade de ação de um fármaco
ponto de interação de antagonistas
para produzir efeito 
farmacológico o fármaco 
precisa ter duas 
características: afinidade 
pelo receptor & atividade 
intrínseca
<receptor: capacidade de se ligar>
<atividade intrínseca: depois que 
ligar, tem que ter capacidade de 
ativar!
principais alvos para ação dos fármacos
receptores
canais iônicos
transportadores
enzimas
proteínas estruturais
tipos de receptores
canais iônicos
receptores ionotrópicos
transmissão rápida
proteínas oligoméricas dispostas ao redor de um canal
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a ligação do ligante e a abertura do canal ocorrem em milissegundos
ex: receptor NICOTÍNICO de Ach
receptores ligados à proteína G
receptores metabotrópicos
têm três subunidades (alfa, beta e gama); a alfa possui atividade 
GTPase
ex: receptor MUSICARÍNICO de Ach
efetores controlados por proteína G
via adenilato ciclase/ cAMP: 
AC catalisa formação do mensageiro intracelular cAMP
o cAMP ativa proteínas quinases, fosforilando de várias enzimas, 
transportadores e outras proteínas
via fosfolipase C/ trifosfato de inositol/ diacilglicerol
Catalisa a formação de dois mensageiros 
intracelulares - IP3 e DAG
 O IP3 aumenta a conc intracelular de cálcio
O aumento intracelular de cálcio desencadeia eventos 
como: contração, secreção, ativação enzimática e 
hiperpolarização de membrana.
O DAG ativa proteína quinase C que controla 
muitas funções celulares.
receptores ligados à quinase
receptores de vários hormônios (ex: insulina) e fatores de crescimento 
incorporam a tirosina quinase em seu domínio intracelular
envolvidos em: crescimento e diferenciação celular// atuam 
indiretamente ao regular a transcrição gênica. 
escala de tempo: horas
ex: receptores de citosinas
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receptores nucleares
escala de tempo: lento, horas
receptor de estrogênio
adrenérgico
receptores ligados à proteína G e 
que são alvos das catacolaminas 
(adrenalina e noradrenalina) 
são ativados por seu ligantes 
endógenos (hormônio ou 
neurotransmissor)
colinérgico (ou 
parassimpatomiméticos)
é aquele que produz Ach
vão atuar sob os receptores 
colinérgicos: 
muscarínios
receptor proteína G
nicotínicos
receptor de canal iônico
conceitos
💡 um fármaco com maior eficiência é mais benéfico terapeuticamente 
do que um que seja mais potente
POTÊNCIA: quantidade de fármaco 
necessária para produzir um efeito 
de determinada intensidade. A 
concentração de fármaco que produz 
50% do efeito máximo CE 50 em 
geral é usada para determinar 
potência.
EFICÁCIA: é o tamanho da resposta 
que o fármaco causa quando 
interage com um receptor. A eficácia 
depende do número de complexos 
farmacorreceptores formados e da 
atividade instrínseca do fármaco. a 
eficácia máxima Emáx.) considera 
que todos os receptores estão 
ocupados pelo fármaco, não se 
obtem resposta com o aumento da 
concentração do fármaco.
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SELETIVIDADE: preferência por determinado (sub) tipo de receptor
ESPECIFICIDADE: seletividade absoluta em qualquer dose ou concentraçã
agonista
💡 principal diferença: relação entre ocupação e resposta
agonista pleno (totais)
mimetiza (imita) o efeito do 
ligante endógeno
fármaco atua como se fosse; 
produz efeito celular específico 
como o endógeneo
atividade instrínseca unitária
produção Emáx
agonista parcial
atividade intrínseca maior que 
zero, MAS menor que um
não conseguem produzir Emáx 
MESMO ocupando todos os 
receptores
PODE ter uma afinidade maior ou 
menor que o agonista total, ou 
equivalente.
ele NÃO é INcapaz de ligar ao 
receptor, mas tem capacidade 
MENOR de ativá-lo.
agonista inverso
os receptores livres são inativos 
e PRECISAM da interação com 
um agonista para assumir uma 
conformação ATIVA. 
ausência de ligante
ausência de agonista, não 
significa ausência de atividade 
relacionada com os receptores 
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porémmmmmmmmmmmmmmm,
 alguns receptores apresentam 
conversão espontânea de 
repouso para ativo na AUSÊNCIA 
de agonista.
Isso diminui o número de 
receptores ativados para menos 
do que o observado na ausência 
do fármaco
têm atividade intrínseca MENOR 
que zero; revertem atividade de 
receptores e exercem efeito 
farmacológico OPOSTO ao dos 
agonistas.
o fármaco reduz qualquer 
atividade constitutiva (estado de 
repouso), resultando em efeitos 
opostos aos produzidos por 
agonistas convencionais àquele 
receptor
ligados à proteína G, OU SEJA, 
menos nível de atividade
💡 ausência de ligante 
favorece o REPOUSO. 
agonista inverso tem maior 
afinidade por repouso do 
que estar ativado, o 
equilíbrio favorece o 
repouso
antagonista
REVERSÍVEL causam alterações 
momentâneas na proteína
IRREVERSÍVEL causam modificações 
permanentes
💡 competitivo: diminui a 
potência do agonista // não 
competitivo: diminui a 
eficácia do agonista
antagonistas
com receptores sem receptores
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ligação ao sítio alvo
reversível
antagonista 
competitivo
agonista e 
antagonista se ligam 
no MESMO local 
receptor de modo 
REVERSÍVEL
irreversível
antagonista não 
competitivo no sítio 
ativo
antagonista se faz 
de modo 
COVALENTE ao local 
ativo do receptor, 
REDUZINDO, o 
número de 
receptores 
disponíveis para o 
agonista. (reduz o 
efeito do agonista 
também)
ligação alostérica
reversível
irreversível
antagonista alostérico 
não competitvo
→ diminuem o Emáx. 
sem alterar o calor de 
CE 50 do agonista. 
(dminui eficácia sem 
alterar potência)
antagonista químico
base para HCl no estômago
antagonismo fisiológico
❤ ↑ adrenalina
❤ ↓ Ach
iniciam eventos que são 
funcionalmente opostos aos 
do agonista
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→ se fixa em um local 
DIFERENTE do local de 
ligação do agonista e 
EVITA que o receptor 
seja ativado pelo 
agonista.