Slide adrenergicos

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AÇÕES GERAIS
 Ação excitatória periférica sobre
determinados tipos de músculos lisos (Ex:
vasos sanguíneos que irrigam pele e mucosas,
glândulas salivares e sudoríparas).
 Ação inibitória periférica sobre outros tipos
de músculos lisos (Ex: músculo da parede
intestinal, árvore brônquica e vasos
sanguíneos da musculatura esquelética).
 Ação excitatória cardíaca (Ex:  frequência
cardíaca e  força de contração).
 Ações pré-juncionais (inibição ou facilitação
da lib. de neurotransmissores.
AÇÕES GERAIS (continuação)
 Ações metabólicas (Ex:  taxa de
glicogenólise hepática e muscular e liberação
de ác. graxos livres do tecido adiposo).
 Ações endócrinas (Ex: modulação da secreção
de insulina, renina e dos horm. hipofisários).
 Ações sobre o SNC (Ex:  do estado de vigília,
estimulação da respiração etc).
Receptor alfa: Efeito excitatório em todos os órgãos
exceto a musculatura lisa do TGI.
Receptor beta: Efeito inibitório, exceto pelo
coração e algumas respostas metabólicas.
SIMPATOMIMÉTICOS
HISTÓRICO
 Ahlquist (1948)
 Langer (1974) e Starke et al., (1974)
 Berthelsen e Pettinger (1977)
 Bylund (1985)
 Lands (1967)
TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA
 síntese
 armazenamento
 liberação
 degradação
CLASSIFICAÇÃO ATUAL DOS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
SISTEMA DE TRANSDUÇÃO (RECEPTOR ALFA 1)
ORDEM DE POTÊNCIA DAS CATECOLAMINAS
 receptor alfa 1 (AD  NOR >>> ISO)
 receptor alfa 2 (AD  NOR >>> ISO)
 receptor beta 1 (ISO > AD = NOR)
 receptor beta 2 (ISO > AD >>> NOR)
 receptor beta 3 (ISO = NOR > AD)
AD = adrenalina
NOR = noradrenalina
ISO = isoprenalina
RESPOSTA DO ÓRGÃO EFETOR AO ESTÍMULO
SIMPÁTICO
CATECOLAMINAS ENDÓGENAS
(ADRENALINA, NORADRENALINA e DOPAMINA)
 Efeitos vasculares
 Efeitos cardíacos
Pressão arterial
Músculo liso: TGI, trato respiratório e útero
 SNC
 Efeitos metabólicos
Adrenalina
1µg/kg/min i.v. alfa P. sist.
0,2 a 0,5µg/kg/min i.v. alfa e beta P. diast.
< 0,05µg/kg/min i.v. beta
Dopamina
• 2,5 a 5,0µg/kg/min D1
- VD nos leitos renais, mesentéricos, coronarianos
e cerebral, vol. urinário, da reabsorção de Na+
• 5 a 20µg/kg/min beta1
- ação inotrópica +, libera NOR das term. nervosas
• > 20 µg/kg/min alfa
- vasoconstrição
 Músculos lisos
Trato gastrintestinal (TGI)
- O tônus intestinal, freqüência e amplitude
das contrações espontâneas são reduzidas via
alfa e beta.
- Estômago usualmente relaxa (via alfa e
beta)
Trato Respiratório
- broncodilatação
Útero
Varia com a espécie, fase do ciclo sexual,
estágio da gestação e dose.
In vitro contrai grávido ou não.
In vivo, a adrenalina relaxa no último
trimestre da gravidez e durante o parto via
beta 2.
Bexiga
- Relaxa o músculo detrusor (via beta) e
contrai o trígono e esfincter (via alfa)
contribuindo para retenção urinária.
SNC
- Por ser um composto bastante polar tem
pouca penetração no SNC.
Efeitos metabólicos
- Aumenta a produção de glicose e lactato
- Inibe a secreção de insulina (via alfa 2)
- Aumenta a secreção de glucagon (via beta)
- Estimula a glicogenólise
- Ação calorigênica (aumento do metabolismo)
Visão: contração da musculatura radial da íris
(midríase)
AGONISTAS SELETIVOS ALFA 1 ADRENÉRGICOS
metoxamina
 fenilefrina
mefentermina
metaraminol
mitodrina (convertida em desglimidodrina)
AGONISTAS SELETIVOS ALFA 2 ADRENÉRGICOS
 clonidina
 apraclonidina, guanfacina, guanabenz,
metildopa, brimonidina
- Efeitos farmacológicos
- Efeitos adversos
AGONISTAS ADRENÉRGICOS INDIRETOS
 anfetamina e derivados
- Efeitos cardiovasculares
- Outros músculos lisos
- SNC
- Diminuição do apetite
- Toxicidade e efeitos adversos
- Dependência e tolerância
OUTROS AGENTES SIMPATOMIMÉTICOS
Imidazolinas (nafazolina, tetraidrozolina,
oximetazolina, etc).
AGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
 isoproterenol, dobutamina
- Ações farmacológicas
- Farmacocinética
AGONISTAS SELETIVOS BETA-2 ADRENÉRGICOS
- Maior biodisponibilidade oral
- Menor taxa de metabolismo
- Possibilidade de administração inalatória
Ex: metaproterenol (orciprenalina), terbutalina,
fenoterol (são resistentes a COMT), ritodrina,
albuterol, isoetarina, pirbuterol, bitolterol,,
formoterol, procaterol, salmeterol, entre outros.
Agonistas beta-2 de curta ação
- albuterol
- levalbuterol
- metaproterenol
- terbutalina
- pirbuterol
Agonistas beta-2 de longa ação
- salmeterol
- formoterol
A terapia inalatória deposita o
medicamento contra asma diretamente no
pulmão mas não exclusivamente nos
pulmões.
 > 10µm são depositados principalmente
na boca e orofaringe
 < 0,5µm são inalados até o alvéolo e
exaladas
 1 e 5µm são efetivas
Efetividade de ação tópica: 2 a 10%
Além da broncodilatação
- Supressão da liberação de leucotrienos e
histamina de mastócitos do tecido pulmonar.
- Aumento da função mucociliar – Redução da
permeabilidade microvascular, possivelmente por
inibir a fosfolipase A2
 Controle superficial da hemorragia
(vasoconstritor alfa 1 ex: fenilefrina)
 Associado ao anestésico local (vasoconstritor
alfa 1 ex: adrenalina)
 Hipotensão (vasoconstritor alfa 1 ex:
metaraminol)
 Hipertensão (agonista alfa 2 ex: clonidina e alfa
metil-dopa)
 Estimulação cardíaca (agonista beta 1 ex:
isoproterenol ou dobutamina)
USOS TERAPÊUTICOS DAS DROGAS
SIMPATOMIMÉTICAS
 Hemorragia pós-parto (vasoconstritor alfa 1 ex:
alcalóide do Ergot-ergonovina)
 Hiperprolactinemia (inibidor da liberação de
prolactina - bromocriptina)
 Enxaqueca (vasoconstritor alfa 1 ex: alcalóide
do Ergot - ergotamina)
 Insuficiência cardíaca congestiva (agonista
beta)
USOS TERAPÊUTICOS (cont.)
 Parada cardíaca (ex: adrenalina)
 Broncodilatador
Asma – curta ação: albuterol, levalbuterol,
metaproterenol, terbutalina, pibulterol
Asma – longa ação: salmeterol, formoterol
 Descongestionante nasal (vasoconstritor alfa1
ex: fenilefrina, imidazolinas)
Choque alérgico (Anafilaxia): (vasoconstritor
alfa1 ex: adrenalina e beta 2 broncodilatação ex:
adrenalina)
USOS TERAPÊUTICOS (cont.)
 Glaucoma de angulo aberto (vasoconstritor alfa
1 ex: adrenalina)
 Narcolepsia (estimulante do SNC ex:
dextroanfetamina)
 Obesidade (estimulante do SNC ex: fenteramina)
 Desordem de Atenção e Hiperatividade (ADHD)
(estimulante do SNC ex: metilfenidato)
USOS TERAPÊUTICOS (cont.)
EFEITOS ADVERSOS DOS AGONISTAS
ADRENÉRGICOS
 Taquiarritmias, palpitações, fibrilação
ventricular (drogas com atividade sobre beta 1)
 Hipertensão (drogas com atividade sobre alfa 1)
 Isquemia localizada (drogas com atividade sobre
alfa 1)
 Estimulação do SNC (drogas anfetamina símile)