Farmacologia I- Sistema Nervoso Simpático

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Farmacologia I - Medicina Veterinária Mayara Carolina - 4º semestre 
Sistema Nervoso 
Autônomo Simpático 
O sistema nervoso simpático se origina em 
neurônios localizados na medula 
toracolombar. Os axônios dessas células 
emergem da medula pelas raízes ventrais e se 
estendem até uma série de gânglios 
simpáticos que se encontram em diferentes 
regiões do corpo.
Os neurônios adrenérgicos liberam como 
neurotransmissor a noradrenalina. A 
noradrenalina é formada a partir do 
aminoácido tirosina (origem alimentar) que 
chegam nos locais de biossíntese como á 
medula adrenal, células cromafins e fibras 
simpáticas através da corrente sanguínea e é 
transportada para o citoplasma do neurônio 
adrenérgico através de um carregador ligado 
ao sódio.
A enzima tirosina hidroxilase transforma a 
tirosina em DOPA (diidroxifenilalanina). A 
DOPA é transformada em dopamina através 
da enzima dopa descarboxilase. A dopamina 
recebendo ação da enzima dopamina-beta-
hidroxilase, transforma dopamina em 
noradrenalina.
A transformação da noradrenalina em 
adrenalina ocorre em maioria na medula supra 
renal atrevés da enzima feniletanolamina-N-
metil-transferase. Depois de sintetizada a 
noradrenalina é armazenada em forma ligada, 
no interior das vesículas
As enzimas MAO (Monoamina oxidase) e 
COMT (Catecol-Olmetiltransferase) inativam 
a noradrenalina 
MAO - enzima desaminadora que retira 
grupamento NH2. Localiza-se nas 
mitocôndrias dos neurônios e em tecidos não 
neurais como o intestinal e o hepático. oxida a 
noradrenalina transformando em ácido 
vanilmandélico
CONT - presente abundantemente no fígado, 
transforma noradrenalina em compostos 
metametilados, metanefrina e normetanefrina. 
Regula principalmente as catecolaminas 
circulantes 
Os receptores adrenérgicos ou 
adrenoreceptores reconhecem a 
noradrenalina e iniciam uma sequência de 
reações na célula, o que leva a formação de 
segundos mensageiros intracelulares, sendo 
considerados os transdutores da 
comunicação entre a noradrenalina e a ação 
gerada na célula efetuadora.
 Catecolaminas 
• Neurotransmissores das fibras pós 
ganglionares
• Noradrenalina, dopamina e epinefrina
• Ações das catecolaminas pode ter 
diferentes efeitos em semelhantes locais, 
tudo depende de onde está catecolamina irá 
se ligar
Ações das catecolaminas: 
• Ação excitatória periférica - vasos 
sanguíneos, pele rins mucosa e em células 
glandulares salivares e sudoríparas
• Ação inibitória periférica - parede intestinal 
(reduz motilidade intestinal), parede 
brônquica, vasos sanguíneos e musculatura 
esquelética
• Excitação cardíaca - aumenta a FC e 
inotropismo
• Ações metabólicas - aumento de 
glicogenólise (fígado e músculo) e liberação 
de ácidos graxos do tecido adiposo
• Ações endócrinas - modulação da secreção 
de insulina, renina e hormônios hipofisários
• SNC - estimulação respiratória, aumento do 
estado de vigília, aumento da atividade 
psicomotora e redução do apetite
• Ações pré-sinápticas - inibição ou 
facilitação da liberação de NT
Ações inibitórias são mais importantes que 
as excitatórias fisiologicamente 
 Receptores Adrenérgicos 
São conhecidos em cinco grupos - Alfa 1, Alfa 
2, Beta 1, Beta 2 e Beta 3. Quando ativados 
apresentam os seguintes efeitos:
• Alfa 1 - presente nos vasos do músculo 
esquelético, vasoconstrição, aumento da 
resistência periférica, aumento da pressão 
arterial, midríase, estimulo da contração do 
esfincter superior da bexiga, secreção 
salivar, glicogenólise hepática e relaxamento 
do músculo liso gastrointestinal. Usado 
muito em vasodilatação e hipotensão 
• Alfa 2 - inibição da liberação de 
neurotransmissores, incluindo a 
noradrenalina, inibição da liberação da 
 I
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• insulina, agregação paquetária e contração 
do músculo liso vascular. Usado quando se 
quer sedar
• Beta 1 - presente no coração, aumento da 
frequência cardíaca (taquicardia), aumento 
da força cardíaca (contratilidade do 
miocárdio) e aumento da lipólise. Usado em 
animais cardiopatas (dobutamina). Aumenta 
liberação de renina no rim 
• Beta 2 - presente nos vasos do músculo 
esquelético, broncodilatação, 
vasodilatação, diminuição da resistência 
periférica, aumento da glicogenólise 
muscular e hepática, aumento da liberação 
de glucagon, relaxamento da musculatura 
lisa uterina e tremor muscular. Usado em 
doenças pulmonares como a asma. 
• Beta 3 - termogênese e lipólise
 Agonistas Adrenérgicos 
• Ação direta
• Ação indireta - atuam liberando NE e 
inibindo a recaptação de NR
• Mistos - agem nos dois
 Simpatomimético de ação direta 
Ação direta - Alfa e Beta
Noradrenalina, Noroepinefrina, Epinefrina, 
Dopmina, Isoproterenol (baixa afinidade para 
receptores alfa e o mais potente beta 
adrenérgico de origem sintética) e dobutamina 
(beta 1 seletiva)
Agonista Alfa 2 adrenérgicos 
• B-metildopa - potente ação Alfa 2 no SNC e 
pequena ação em receptores Alfa 1
• Xilazina e Dexmedetomidina - todos os 
subtipos de receptores Alfa 2, possui 
afinidade por receptores Alfa 1
• Clonidina 
Agonista Beta Adrenérgico 
• Salbutamol, terbutalina, metaproterenol e 
ritodrina - mais especificos para Beta 2, 
pequena ação em Beta 1 (doses altas 
preferencial atuação neste receptor) 
• Clembuterol - especificamente em 
receptores Beta 2, único concodilatador 
aprovado para uso em cavalos 
 Simpatomimético de ação indireta 
Facilita a liberação da NE
Bloqueio da captação de NE liberada
Agonistas receptores adrenérgicos
Anfetamina e Efedrina - facilitam a liberação 
de NE, bloqueiam a captação e a Efedrina 
atua diretamente em receptores alfa e beta
Cocaína - inibe a recaptação de 
catecolaminas
Efeitos farmacológicos: 
• Coração - Beta 1 miocárdio e células do 
marca-passo e tecido condutor, FC e ritmo 
cardíaco
• Pressão Arterial - EP: vasopressores mais 
potentes, inotropismo, cromotropismo e 
vasoconstrição
• Músculo liso vascular - vasoconstrição, 
aumento da resistência vascular, aumento 
da pressão arterial, predomínio de 
receptores alfa 1 e beta 2 (diferentes efeitos)
• Músculo liso - EP: potente broncodilatador 
antagonista de outros broncoconstritores 
endógenos, redução das amplitudes 
contrações TGI (alfa e beta), relaxa o 
músculo detrusor da bexiga
• Efeitos metabólicos - aumento da 
concentração de glicose, acido lático e 
ácidos graxos livres
Uso terapêutico 
• B metil dopa - ação em alfa 2, redução da 
pressão arterial, anti-hipertensivo (centros 
vasomotores no SNC)
• Salbutamol, terbutalina - broncoespasmo, 
parto prematuro, altas doses beta 1
• Anfetamina - Efeitos predominantes no 
SNC, Obesidade e distúrbios de atenção
• Efedrina - Anestesia, asma, congestão 
nasal (midríatico)
 Antagonistas adrenérgicos 
• Antagonista possui afinidade pelo receptor 
mas não tem capacidade de ativa-los
• Reduz a atividade nervosa simpática
Antagonista Alfa 2 adrenérgicos 
• Fenoxibenzamina - ligação covalente 
(irreversível) 
• Fentolamina 
• Alcalóides do Ergot - agonistas ou 
antagonistas parcial 
• Iombina 
• Atipamezole 
 II
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Antagonista Alfa 1 adrenérgico 
• Prazosina - hipertensão arterial sistêmica, 
reduz a resistência ao esvaziamento vesical 
Antagonista Alfa 2 adrenérgico 
• Iombina e Atipamezole 
Antagonista Beta Adrenérgico 
• Propanolol - bloqueia 
• Atenolol, esmolol - mais seletivos para Beta 
1 Cardiosseletivos
• Carvedilol - B-Bloqueador não seletivo de 
terceira geração, possui efeito antagonista 
alfa 1, efeito antioxidante
Uso terapêutico Antagonista Alfa 
Adrenérgico 
• Fenoxibenzamina - espasmos vasculares, 
diminui a pressão arterial em 
feocromocitoma
• Fentolamina - diminuia pressão arterial em 
feocromocitoma
• Derivados de ergot - enxaqueca (devido a 
vasoconstrição alfa 1 SNC) e atividade 
ocitocócica
• Prazosina
• Iombina e Atipamezole
Uso terapêutico Antagonista Beta 
Adrenérgico 
• Musculatura lisa vascular - hipertensão, 
angina e IAM
• Músculo cardíaco - arritmias e angina
• Glaucoma e ansiedade em humanos
• MV animais domésticos - reduzir o trabalho 
cardíaco e o consumo de oxigênio pelo 
miocárdio
• Reduz o efeito arritmogênico as 
catecolaminas
Efeitos colaterais Antagonistas Adrenérgicos 
• Alfa adrenérgico - hipotensão, taquicardia e 
excitabilidade
• Beta adrenérgico - bradicardia, bradiarritmia 
e broncoconstrição intensa 
 III