Antimicrobianos: Uso e Mecanismos de Ação

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ANTIMICROBIANOS 
• Atuam sobre os microrganismos: morte ou inibição 
• Fármacos de grande utilização 
• Inicia-se após o diagnóstico 
• Antibiograma 
• Infeção localizada: abscessos, sinais de inflamação 
• Infecção generalizada: septicemia, celulites faciais, 
flegmão, febre, calafrios, mal estar, tumefação, 
linfadenopatia, taquicardia 
Características clinicas 
• Efeito nos microrganismos – ação biológica 
o Bactericidas – morte dos microorganismos 
sensíveis 
o Bacteriostáticos – inibem o crescimento e 
multiplicação dos microrganismos 
sensíveis 
• Espectro de ação 
o Gram-positivo (estreptococos): penicilinas 
G e V, marolídeos, lincosaminas, 
rifamicina, vancomicina 
o Gram-negativas (prevoletas e 
porfiromonas): aminoglicosídeos e as 
floxacinas 
o Gram-positivas e Gram-negativas: 
ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas, 
tetracicilinas, clorafenicol 
o Bactérias anaeróbias: metronidazol, 
penicilinas, lincosaminas, tetraciclinas, 
clorafenicol 
o Espiroquetas: penicilinas, cefalosporinas, 
tetracilinas 
• Mecanismo de ação 
o Estruturas das bactérias: 
▪ Parede celular – da forma e funciona como 
barreiras osmótica que confere sobrevivência 
ao meio liquido, é necessária a reprodução 
▪ GRAM NEGATIVA – mais complexa 
 
Porinas – por onde passam as substancias do 
meio externo e interno – relacionada a 
resistência 
o GRAM POSITIVA: 
 
o Ideal: Toxidade seletiva 
▪ Células bacterianas: (diferença das 
células dos mamíferos) 
▪ Presença de parede celular e cápsula 
▪ Divisão binária com ausência de 
meiose 
▪ Ausência de mitocôndria 
▪ Ausência de núcleo individualizado 
com membrana celular 
o Principais mecanismos de ação: 
▪ Ação na parede celular: 
• B-lactâmicos 
• Glicopeptídeos 
• Bacitracina 
o Membrana citoplasmática – alteram as 
propriedades físico-químicas da MP 
levando ao rompimento da 
permeabilidade seletiva, levando a 
saída de substâncias essenciais ou a 
entrada de substancias nocivas 
▪ Polimixinas 
▪ Deptomicina 
▪ Semelhança da MP da bactéria 
e homem – toxidade 
o Síntese proteica 
o Essencialmente bacteriostáticos: 
bloqueiam a síntese proteica 
▪ Tetraciclina 
▪ Cloranfenicol 
▪ Macrolídeos 
▪ Lincosamidas 
o Original proteínas anômalas: 
aminoglicosídeos 
o Inibem a formação do ARN: rifamicinas 
o Replicação dos cromossomos – inibem 
a atividade da DNA girasse que é 
responsável por compactar o DNA → 
relaxamento dos espirais que passam 
a ocupar maior espaço e levam o 
rompimento da célula - Quinolonas 
o Síntese das purinas e ácido fólico – 
inibem as sintetases e redutases 
atrapalhando na formação dessas 
substancias → interferem na síntese 
do DNA 
• Princípios Gerais de Utilização: 
o Existe infecção? 
o Quais os microrganismos envolvidos? 
o Conhecer espectro de ação, doses e forma de 
administração 
o Escolher tipo certo de fármaco (efeitos, custos, 
vias de administração) 
o Saber se há alergia 
o Reservar terapêutica combinada 
o Não prolongar desnecessariamente 
o Considerar interações 
o Evitar seleção de microrganismos resistentes 
• Profilaxia e tratamento das infecções 
o Profilaxia pré-procedimento 
▪ Adequação do meio 
▪ Condição sistêmica 
o Profilaxia pós-procedimento 
o Tratamento de processo infeccioso 
• Antimicrobianos – antissépticos 
o Anti-sepsia: reduzir m.o. (75 a 99,9%), diminuir 
contaminação aerossol 
o Preparo prévio 
o Substâncias: 
o Iodopovidona (P.V.P.I.): solução 
aquosa a 10% Liberação progressiva - 
ALERGÊNICO 
o Hidrossolúvel 
o Ativo contra não esporulados, vírus e 
fungos 
o Anti-sepsia mãos, braços, extra-bucal 
o Clorexidina: 
▪ Colutório – 0,12% ou 0,2% 
▪ Antissepsia – 2% 
▪ Amplo espectro bactericida 
▪ Não causa alergia 
▪ Controle da placa bacteriana 
▪ Pré e pós cirúrgico 
▪ Perda da gustação 
• Antibióticos – PENICILINAS 
o Penicilinas Naturais: 
▪ Se distribuem em músculos, pulmões, 
secreção brônquica, rins, fígado, 
gânglios, pele, baço, intestino, líquido 
sinovial, pleural, pericárdico, sêmen 
▪ Não penetram no meio intracelular 
▪ Baixa concentração em próstata e olho 
▪ Excreção renal 
o Penicilina G cristalina: 
▪ Via endovenosa 
▪ Pico: 30 a 40 minutos 
▪ Eliminação: 3-6 horas 
▪ Atravessa barreira hemato-
encefálica inflamada 
o Penincilina G procaína: 
▪ Via IM 
▪ Pico: 2-4 horas – 10 a 30% da 
concentração máxima da EV 
o Penicilina G benzatina: 
▪ Via IM 
▪ Depósito – pouco hidrossolúvel 
▪ Baixa concentração sérica – 1 a 2% 
da concentração sérica máxima da 
via EV 
▪ Nível sérica: 15 a 30 dias 
o Penicilina V 
▪ Via oral 
▪ Resistente a inativação ácida – 
sofre interferência com alimentos 
▪ Variação individual 
• Penincilinas Semi-sintéticas 
(BETALACTÂMICOS) 
o Não são inativadas pelo suco gástrico 
o Sensíveis à betalactamase 
o Espectro amplo e curto 
o Amoxicilina é mais bem absorvida; 
o Concentrações plasmáticas da 
amoxicilina são quase duas vezes 
maiores que a ampicilina; 
o Amoxicilina é melhor tolerada pelo 
organismo. 
o Ampicilina: 
▪ Amplo espectro - ativa contra 
GRAM positivos e alguns GRAM 
negativos 
▪ Distribuição: pulmões, fígado, 
rins, pele, tubo digestivo, liquido 
sinovial, peritoneal, pleural, LCR, 
pequena concentração em ossos 
▪ Sensível a betalactamase 
▪ Eliminação renal 
▪ Distúrbios no TGI 
▪ Posologia 8/8h 
• Amoxicilina: 
o Amplo espectro - ativa contra GRAM 
positivos e alguns GRAM negativos 
o Melhor absorção e biodisponibilidade 
(70-80%) 
o Sem interferência com alimentação 
o Maior [ ] em secreção brônquica, seios 
nasais, bile ouvido 
o Menos efeitos colaterais 
o Eliminação renal 
o Sensível a betalactamase 
o Capsula e pó para suspensão 
o Posologia 8/8h 
• SUBSTÂNCIAS INIBIDORAS DAS PENICILINASES 
o Clavulanato de Potássio: pouca ação 
antibacteriana 
▪ Ação sobre a betalactamase: 
inativação 
▪ Protege as Penicilinas da 
degradação 
o Associações: Amoxicilina Aumenta o 
espectro de ação 
▪ Utilizar de preferência depois 
da identificação do m.o 
• Antibióticos – CEFALOSPORINA 
o Anel betalactâmico 
o Mecanismo de ação: síntese da parede 
celular 
o Ação biológica: bactericidas 
o Espectro de ação: 
▪ 1 geração: boa ação em GRAM + e limitada 
ação a GRAM negativos anaeróbicos 
▪ 2º geração: boa ação em GRAM + melhor ação 
em GRAM negativos, não ativas contra 
pseudomonas 
o Cefoxitina (cefamicina): atividade 
contra anaeróbios Bacteroides fragillis 
▪ 3º geração: boa ação para GRAM +, boa ação 
em enterobactérias, não tem ação contra 
enterococo, bacterioides fragillis, ação baixa 
sobre estafilococos 
▪ 4º geração: ação em GRAM +, ação em 
estefilococos, maior espectro de ação em 
GRAM negativos 
o Eliminação: por filtração glomerular e 
secreção tubular 
o Efeitos colaterais: nefrotóxico em altas 
doses e por tempo prolongado 
o Colite pseudomembranosa – uso 
prolongado em cefalosporinas de 
terceira geração 
o Uso parenteral – dolorosa 
o Hipersensibilidade – reação cruzada 
(penincilina) 
 
 
• Antibióticos – GLICOPEPTÍDEOS 
o Antagonistas competitivos da 
polimerização da cadeia peptideoglicana – 
ação em parede celular 
o Vancomicina, Teicoplanina e Telavancin 
o Uso IV 
o Espectro de ação: GRAM positivos 
o Reações adversas: nefrotoxicidade 
irreversível e surdez 
o Vaconomicina: 
▪ Distribuição: líquidos perircárico, 
pleural, ascético, ósseo, sinovial e 
abscesso, rim em humor aquoso e 
bile e meninges inflamadas (7-21% 
sg com doses altas) 
▪ Eliminação por filtração 
glomerular 
o Teicoplanina: 
▪ Distribuição: uso IM/EV, NÃO 
penetra em LCR 
▪ Eliminação por filtração 
glomerular 
▪ Possível ação sobre enterococos 
resistentes a vancomicina 
o Antibióticos – AMINOGLICOSÍDEOS 
o Ação em síntese proteica 
o Gentamicina e amicacina 
o Distribuição: 
▪ Baixa absorçãoVO 
▪ Boa distribuição no liquido 
extracelular 
▪ Baixa concentração intracelular, 
EXCETO em células do tubo renal 
proximal 
▪ LCR – ruim e irregular 
▪ Via IM/IV (30-60min de infusão) 
▪ Eliminação renal 
o Espectro de ação: 
▪ Transporte ativo para dentro da célula 
→ fração 30S ribossomal → produção 
de proteínas defeituosas (bactericida) 
▪ Inibição da síntese proteica – 
bacteriostase 
▪ Ação em meio aeróbio e pH alcalino 
▪ Ação variável em GRAM negativos 
(sepse neonatal, infecções 
abdominais, ITU complicadas) e 
positivos 
o Reação adversa: nefrotoxidade – após 3º dia 
MONITORAR 
▪ Gentamicina: ~2-3 doses após o inicio 
da terapia ou após o ajuste da dose 
▪ Ototoxidade – após 9º dia 
▪ Bloqueio neuromuscular – raro 
• Antibióticos – MACROLÍDEOS 
o Ação em síntese proteíca 
o Mecanismo de ação: ligação em receptores da 
porção 50S do ribossomo → bloqueio da 
transpeptidação e translocação 
o Distribuição: 
▪ Eritromicina lábil ao ácido 
▪ Claritromicina e azitromicina estáveis 
ao ácido gástrico 
▪ Boa distribuição em tecidos e fluidos 
(lipofílicos), exceto LCR 
▪ Alta concentração tecidual 
o Eliminação: 
▪ Eritromicina e azitromicina – excreção 
biliar 
▪ Claritromicina – renal – ajustar se 
insuficiência renal moderada a grave 
o Azitromicina: 
▪ Menor atividade contra GRAM 
positivos, incluindo S. pneumoniae 
▪ Maior atividade contra GRAM 
negativos 
▪ Posologia: 1 vez ao dia por 3 a 5 
doas 
▪ Meia vida biológica prolongada no 
local da infecção, concentrando 
dentro dos neutrófilos 
o Reação adversa: baixa toxidade, icterícia 
colestática, hepatopatia, 
hipersensibilidade e casos de resistência 
o Antibióticos – LINCOSAMIDAS 
o Atuação na síntese proteica 
o Boa absorção por via oral e atravessa 
facilmente as barreiras teciduais 
o Bacteriostática (bactericida em altas 
concentrações) 
o Efeitos aversos: diarreia e colite 
pseudomembranosa 
o Escolha em alérgicos a penicilina 
o Clindamicina: 
▪ Distribuição ampla para maioria dos 
tecidos e fluidos, alta concentração 
na bile urina em ossos 
▪ Penetração limitada para LCR 
▪ Eliminação renal, fezes e sistema 
biliar 
▪ Espectro de ação: anaeróbios 
GRAM positivos, anaeróbios GRAM 
negativos 
▪ Mecanismo de ação: subunidade 
50S, interfere no alongamento e 
finalização dos peptídeos 
o Antibióticos – METRONIDAZOL 
o Quimioterápico – sintético 
o Farmacocinética: 
▪ Boa absorção por via oral; 
▪ Atravessa rapidamente as 
barreiras teciduais e em grande 
concentração 
▪ Metabolização hepática e 
excreção renal 
o Mecanismo de ação: interrompe a síntese 
do DNA bacteriano 
o Espectro de ação: ativo contra bactérias 
anaeróbias e GRAM negativos 
o Reações adversas: gosto metálico, dor 
estomacal, náuseas e vômitos, neuropatia 
periférica 
o Antibióticos – FLUOROQUINOLONAS 
o Farmacocinética: boa absorção e 
biodisponibilidade por via oral 
▪ Concentração máxima após 2 
horas 
▪ Boa distribuição pelos tecidos 
▪ Biotransformação hepática e 
excreção renal 
o Espectro de ação: bacilos e cocos GRAM 
positivos aeróbios 
o Reações adversas: neuropatias, náuseas e 
vômitos 
o Antibióticos – SULFONAMIDAS 
o Farmacocinética: boa absorção e 
biodisponibilidade por via oral 
▪ Administrada por via oral, 
parenteral, retal e tópica 
▪ Absorvida pelo TGI 
▪ Biotransformação hepática e 
excreção renal 
o Mecanismo de ação: inibe o metabolismo 
– análogos PABA 
o Ação bacteriostática 
o Espectro de ação amplo 
o Reações adversas: hipersensibilidade, 
perturbações sensoriais e motoras, 
dermatite de contato