Antibióticos na Veterinária

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FARMACOLOGIA VETERINÁRIA
M.V. Tiefanny Zart
Antibióticos que Interferem na Síntese da Parede 
Celular: Betalactâmicos
Antibióticos que Interferem na Permeabilidade 
da Membrana Celular
Antibióticos que Interferem na Síntese de Ácidos 
Nucleicos
Antibióticos que Interferem na Síntese Proteica
Introdução
Parede celular = estrutura que recobre a membrana citoplasmática das bactérias
✓ Responsável por→ proteção, sustentação e manutenção da forma da bactéria
✓ Fundamental para a manutenção da vida da bactéria
o Interior da bactéria = hiperosmolar em relação ao meio exterior
o Supressão da sua síntese = desintegração da célula→ bactericidas!
Introdução
Bactérias gram-positivas:
✓ 90% da parede celular→ peptidoglicano (20 camadas)
✓ Restante da parede→ ácido teicoico
Bactérias gram-negativas:
✓ 10% da parede→ peptidoglicano (camada única ou dupla)
✓ Demais componentes→ lipoproteínas e lipopolissacarídeos
Comportamento distinto da parede celular→ coloração
✓ Corante de Gram (violeta de genciana e Lugol)
✓ Solvente (álcool ou acetona) → lava as células = elimina o folheto externo das gram-negativas
= permanece apenas a camada de peptidoglicano = não retém suficientemente o corante
o Bactérias gram-positivas→ retêm o corante na sua espessa parede
Introdução
Introdução
Introdução
Antibióticos que Interferem na 
Síntese da Parede Celular: 
Betalactâmicos
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas e Cefalosporinas→ estrutura química tem anel betalactâmico
Impedem síntese da parede celular→ interferem na síntese do peptidoglicano (última etapa)
Ação bactericida→ não atuam na parede celular já formada
✓ Condição essencial para ação bactericida = microrganismos
estejam se multiplicando (fase de crescimento logarítmico)
Tempo-dependentes = tempo que a bactéria fica 
exposta ao agente →mais importante que a [ ] 
→ destruir o microrganismo
Concentração Inibitória Mínima (CIM)
Antibióticos Betalactâmicos
Bactérias gram +→ CIM + baixas→ intervalos maiores entre doses
Bactérias gram -→ CIM + alta→ intervalos menores entre doses
Duração ótima = [ ] plasmática acima da CIM durante 50% do intervalo entre as doses
Resistência microbiana
1. Produção de betalactamases pelas bactérias→ inativam antibiótico = quebram anel betalactâmico
2. Bactérias gram-negativas → produzem parede celular com modificação no folheto externo =
menos permeáveis aos betalactâmicos
3. Dificuldade para atingir o sítio de ligação
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas
Histórico:
✓ 1928 → Alexander Fleming → meio de cultura (estafilococos) → contaminação por fungo = lise das
bactérias ao seu redor
o Fungo gênero Penicillium→ substância produzida→ nítida ação bactericida = Penicilina
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas
Classificação:
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas Naturais
Variedades do fungo Penicillium
Penicilinas K, F, G e X→mais potente→ penicilina G = única usada terapeuticamente
Dose→ UI
✓ Inativada→ pH ácido do estômago = usar via parenteral
✓ Apenas 15% chega ao duodeno - forma ativa (VO)
Formas→ cristalina sódica e potássica, procaína e benzatina
✓ Cristalina (sódica e potássica): SC ou IM→ latência 30 min
(níveis terapêuticos)→mantêm por 4 a 6h
Penicilina G
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas Naturais
✓ Procaína: SC ou IM→ latência 1 a 3h (níveis terapêuticos)
→mantêm por 12 a 24h (níveis séricos < penicilina cristalina)
✓ Benzatina: latência 8h→ níveis séricos 3 - 30 dias (baixos e gradativamente)→ ineficazes
❖ Procaína e Benzatina→ tempo prolongado = longa duração ou depósito
Comércio→ associam 2 ou 3 sais
✓ Única aplicação = níveis terapêuticos rápidos e período prolongado
❖ Penicilina G Cristalina→ única IV
❖ Procaína e Benzatina→ SC ou IM (IM profunda→ bastante dolorosa)
Penicilina G
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas Naturais
Distribui por vários tecidos→ não atravessa BHE
Não biotransformadas→ eliminados 90% secreção tubular + 10% filtração glomerular
60% liga-se às proteínas plasmáticas→ não ligadas = atividade antimicrobiana
Espectro de ação antimicrobiano→ curto espectro de ação
✓ Bactérias gram-positivas
✓ Inativas contra→ Pseudomonas, Enterobacteriaceae e Estafilococos produtores de penicilinase
Penicilina G
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilina V
= fenoximetilpenicilina→ fermentação do Penicillium + ácido fenoxiacético
Espectro de ação→ semelhante as penicilinas naturais
✓ Diferença: resistentes pH ácido estômago→ pode administrar VO
Eliminação→ quase completa após 6h
Penicilinas resistentes às penicilinases
= antiestafilocócicas → atuam sobre Staphylococcus aureus produtores de penicilinase
Principal uso→ tratamento/prevenção mastite estafilocócica bovina
Espectro de ação = superior as penicilinas naturais
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas resistentes às penicilinases
São semissintéticas:
✓ Isoxazolilpenicilinas→ Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina e Flucloxacilina
o Estáveis em meio ácido = pode por VO
o Parcialmente biotransformadas no fígado→ eliminação renal
o Níveis plásmaticos→mantidos por 4 a 6h
✓ Meticilina
o 1ª penicilina betalactamase resistente→ uso clínico 1960
o Não usada VO = acidossensível
o 20% biotransformação hepática→ 80% eliminada inalterada rim
o Relato→ S. aureus resistência→ cães e cavalos
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas resistentes às penicilinases
São semissintéticas:
✓ Nafcilina
o VO→ absorção baixa (10 a 20% da dose)→ uso parenteral
o 60% biotransformado no fígado→ 10% eliminados íntegros - bile + 30% - rim
Penicilinas de amplo espectro de ação
Amplo espectro de ação→ semissintéticas e sensíveis à penicilinase
✓ Associação: inibidores de betalactamases (Ácido Clavulânico, Sulbactam)
= efeito sinérgico→ bactérias produtoras de betalactamases
Aminopenicilinas→ Ampicilina e Amoxicilina
Amidopenicilinas→Mecilinam
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas de amplo espectro de ação
Ampicilina
✓ 1ª introduzida em terapêutica→ gram + e gram -
✓ Acidoestável→ bem absorvida por VO e vias parenterais
✓ Eliminada ativa→ urina e bile
Amoxicilina
✓ Semelhante à Ampicilina→ estrutura química e espectro de ação
✓ Diferença: absorção + efetiva sistema digestório→ 90%
Mecilinam = Andinocilina
✓ Pequena atividade→ gram + e não atua Pseudomonas
✓  [ ] concentrações→ Enterobacteriaceae
✓ Pouco absorvido VO→ vias parenterais→ IV e IM = efeito sistêmico
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas antipseudômonas
Carboxipenicilinas→ Carbenicilina e Ticarcilina + Ureidopenicilinas→ Azlocilina, Mezlocilina e Piperacilina
Carbenicilina→ 1ª boa atividade contra Pseudomonas aeruginosa e Proteus
✓ Degradada suco gástrico = pouco absorvida→ vias parenterais
✓ Indanilcarbenicilina → acidoestável = bem absorvida
o 95% eliminados inalterados urina
Ticarcilina→ semelhante Carbenicilina
✓ 2x + ativa contra Pseudomonas aeruginosa
✓ Exclusivamente vias parenterais
✓ Indicação→ infecções graves gram -
Antibióticos Betalactâmicos
Penicilinas antipseudômonas
Ureidopenicilinas → Azlocilina, Mezlocilina e Piperacilina
✓ Não resistentes à inativação por betalactamases
✓ Mezlocilina + ativa que Azlocilina contra Enterobacteriaceae→ Piperacilina maior espectro
✓ Vias parenterais = efeito sistêmico
Toxicidade e efeitos adversos
Muito pouco tóxicos→mesmo em altas doses
✓ Atuam em estrutura que não existe nas células dos animais→ parede celular
Reações alérgicas (+ humanos)→ reações cutâneas sem gravidade à choque anafilático
✓ + naturais x semissintéticas
Antibióticos Betalactâmicos
Toxicidade e efeitos adversos
2ª exposição à penicilina → reação alérgica
✓ Descrita→ cães, bovinos e equinos = rara
Altas doses Penicilina G - Procaína→ excitação SNC em equinos
✓ Incoordenação motora, ataxia, excitação e morte
✓ Não administrar 2 semanas antes de competição→ resultado + no antidoping
Reações adversas comuns→ anemia hemolítica e trombocitopenia
Antibióticos Betalactâmicos
Antibióticos Betalactâmicos
AntibióticosBetalactâmicos
Cefalosporinas
Fungo Cephalosporium acremonium
Núcleo básico semelhante as Penicilinas→ isolamento deste núcleo = Cefalosporinas
Mecanismo de ação→ semelhante as Penicilinas = impedem síntese da parede = bactericidas
= Penicilinas→ tempo-dependentes
4 gerações→ novas sendo desenvolvidas:
✓ Ampliam espectro de ação e facilitam uso por diferentes vias
Alto custo de tratamento = fator limitante
Características farmacocinéticas semelhantes as Penicilinas
Pouco tóxicos
Classificação
Cefalosporinas
Outros Antibióticos Betalactâmicos
Inibidores de Betalactamases
Enzimas betalactamases = mecanismo de resistência aos betalactâmicos→ hidrolisam anel betalactâmico
= inativam o antibiótico
Enzimas atuam nas penicilinas = penicilinases e cefalosporinas = cefalosporinases
Produzidas por→ gram + e gram –
Valor terapêutico = inativa a ação ou inibe produção da enzima = amplia espectro de ação
Associado + antibiótico betalactâmico = preserva ação deletéria da enzima
✓ Penicilinas de amplo espectro→ Ampicilina e Amoxicilina
✓ Penicilinas antipseudômonas→ Ticarcilina e Piperacilina
✓ Cefalosporinas→ Cefpirona
Mais utilizados→ Ácido Clavulânico, Sulbactam e Tazobactam
Outros Antibióticos Betalactâmicos
Inibidores de Betalactamases
Ácido Clavulânico
✓ Atividade antimicrobiana desprezível→ efeito sinérgico (bactericida mais potente) com:
o Penicilinas sensíveis às betalactamases (Ampicilina, Amoxicilina, Ticarcilina)
o Cefalosporina (Cefpiroma)
✓ Associações mais utilizadas:
o 1 parte Ácido Clavulânico / 2 partes Amoxicilina (14 mg/kg a cada 12h por VO - cães, gatos e bezerros
o Ácido Clavulânico e Amoxicilina→ proporção 4:1
o Ticarcilina e Ácido Clavulânico→ proporção 15:1
✓ Bem absorvido VO→ propriedades farmacocinéticas semelhantes à Amoxicilina
Outros Antibióticos Betalactâmicos
Inibidores de Betalactamases
Sulbactam e Tazobactam
✓ Características semelhantes ao Ácido Clavulânico
✓ Sulbactam→ pouco absorvido VO→ + Ampicilina = bem absorvido VO
o Se liga à betalactamases de Citrobacter, Enterobacter, Proteus e Serratia→ Ácido Clavulânico não
✓ Tazobactam + Piperacilina → proporção 1:8 = amplia espectro de ação
Carbapenemas
Ampla atividade contra várias gram + e gram - e betalactamases
Principais representantes→ Imipeném, Meropeném e Ertapeném
Imipeném
✓ Não 1ª escolha→ indicado em infecções graves
Outros Antibióticos Betalactâmicos
Imipeném
✓ Biotransformado nos túbulos renais→ forma metabólito tóxico
o Associar com Cilastatina (Tienam®) → inibe enzima formadora do metabólito → bloqueia
biotransformação renal = sem nefrotoxicidade
Carbapenemas
Meropeném e Ertapeném
✓ Não promovem formação do metabólito tóxico→ não precisa associar com Cilastatina
Monobactâmicos
Aztreonam, Tigemonam e outros
Aztreonam→ 1º introduzido em terapêutica
✓ Não é absorvido VO→ uso IV ou IM
✓ Espectro de ação curto→ gram -→ alta resistência às betalactamases
Bacitracina
Antibiótico polipeptídico→ 1945→ Baccillus linchenformis
Maioria das gram +→ pouco ativa contra gram -
Impede síntese da parede celular e lesa membrana citoplasmática
Resistência bacteriana = rara; não absorvida VO
Nefrotoxicidade via parenteral→ apenas tópico (soluções otológicas e oftálmicas, cremes e pomadas, preparações
intramamárias - tratamento mastite)
Associação: Neomicina ou Polimixina B (gram -) = amplia espectro de ação
Administração oral
✓ Promotores de crescimento→ aves, suínos e bovinos
✓ Prevenção e tratamento enterite por Clostridium perfringens
Bacitracina
Glicopeptídios
Vancomicina, Teicoplanina e Avoparcina
Atividade contra→ gram +
Vancomicina e Teicoplanina → uso clínico humanos → tratamento infecções graves por gram + resistentes aos
antibióticos betalactâmicos (não 1ª escolha)
Avoparcina→ 1970→ promotor de crescimento aves e suínos
✓ Suspenso em vários países (inclusive Brasil)
✓ Animais de produção→ aparecimento de enterococos resistentes à Vancomicina (ERV)
Vancomicina
Isolada de Streptomyces orientalis→ 1956
Infecções por Estafilococos e Enterococos resistentes = uso tornou-se relevante em humanos
Glicopeptídios
Vancomicina
Efeito bactericida→ Staphylococcus spp. e Estreptococos
Efeito bacteriostático→ Enterococcus faecium e E. faecalis
✓ Gram + e não tem atividade gram -
Tratamento contra Staphylococcus resistentes à Meticilina e Enterococcus resistentes à betalactâmicos
Tempo-dependente
Resistência→ rara (+ E. faecium)
Indicada IV diluída em soro glicosado ou fisiológico
✓ VO não é absorvida (ativa no lúmen intestinal)
✓ Não administrar IM = irritação tecidual e intensa dor
Penetra nos tecidos + alcança líquido cefalorraquidiano (inflamado)
Glicopeptídios
Vancomicina
Excreção renal→ pequena parte bile
Efeito sinérgico→ Aminoglicosídios (gram +) e Rifampicina (S. aureus)
Pouca informação sobre toxicidade em animais→ pouco uso
✓ Irritação tecidual→ tromboflebite, nefrotoxicidade e neurotoxicidade (humanos doses altas)
Teicoplanina
Atividade antimicrobiana
similar à Vancomicina
Fosfomicina
1969→ Streptomyces fradiae→ atualmente síntese laboratorial
Interfere 1ª etapa da síntese da parede celular
Ativo contra gram + e gram -→ Enterobacteriaceae (E. coli)→ Pseudomonas aeruginosa = resistente
Resistência = pouco comum
Administrada VO e parenteral→ distribui-se bem pelos tecidos→ sem efeitos tóxicos
Pouco usado em Medicina Veterinária→ tratamento de infecções por Estafilococos e gram –
Ação sinérgica→ Betalactâmicos, Aminoglicosídios e Cloranfenicol
Antibióticos que Interferem na 
Permeabilidade da Membrana Celular
Polimixinas
Membrana celular recobre citoplasma da célula
✓ Seletiva→ passa algumas substâncias e impede outras
✓ Estrutura muito importante→manutenção da vida do microrganismo→ alterações = morte
Bacillus polymyxa (1940)
A, B, C, D, E e M→ apenas B e E (Colistina) = uso terapêutico→ demais: muito tóxicas
Via tópica e preparações intramamárias→ toxicidade sistêmica
Aditivos em animais de produção
Doses→ UI ou µg
Bactericidas→ desorganizam membrana celular
✓ Concentração-dependente
Polimixinas
Espectro de Ação:
✓ Gram -→ Aerobacter, Escherichia, Histophilus, Klebsiella, Pasteurella, Pseudomonas, Salmonella e Shigella
✓ Gram +→ todas são resistentes
Efeitos sinérgico→ Sulfas e Trimetoprima, Rifampicina e Cefalosporinas
Resistência bacteriana→ raramente (bactérias sensíveis)→ resistência cruzada entre elas
Não absorvidas VO→ ativa lúmen intestinal→ infecções entéricas e aditivos de rações
Sistêmico→ IM e IV (pulmões, fígado, rins e músculo esquelético)
Excreção→ rins (forma ativa)→ IR
Sistêmica→ nefrotoxicidade, neurotoxicidade e bloqueio neuromuscular
Polimixinas
Antibióticos que Interferem na 
Síntese de Ácidos Nucleicos
Rifamicinas
Streptomyces mediterranei→ 1957
Produz várias substâncias com ação antimicrobiana→ A, B, C, D, E
✓ B: + ativa e menor toxicidade→ derivados semissintéticos
o Rifamicina SV – 1960→ gram +
o Rifamida (rifamicina M) – 1964 (a partir da anterior)→maior atividade
antimicrobiana e melhor perfil farmacocinético
▪ Ambas apenas por via parenteral
o Rifampina (rifampicina) – 1966→ gram + e gram –
▪ VO
Principal mecanismo de ação→ inibição da atividade RNA-polimerase-DNA-dependente
✓ Bactericida→ ligação irreversível com RNA polimerase = todo processo de síntese proteica e
DNA = comprometido = morte (sensibilidade a doses baixas)
Rifamicinas
Ativas contra microrganismos extracelulares e intracelulares (gram + mais fácil)
Espectro de Ação:
✓ Rifamicina SV→ gram + e micobactérias (Estreptococos, Pneumococos e Estafilococos)
o Não tem boa atividade contra Enterococos e Clostrídios
o Gram -→ apenas em [ ] elevadas
✓ Rifamida (rifamicina M)→ gram + e micobactérias + cepas de Escherichia coli e Proteus mirabilis
✓ Rifampina (rifampicina)→mais utilizada Medicina Veterinária
o Amplo espectro de ação→ gram +, gram -, micobactérias e clamídias
Resistência bacteriana→ relativa facilidade→ associar a outros (Eritromicina)
✓ Resistênciacruzada entre elas
Rifamicinas
VO→ rapidamente absorvida sistema digestório→ absorção alta em meio ácido
Ampla distribuição→ pulmões, fígado, bile, urina, leite, ossos, abscessos e SNC
✓ Células fagocitárias→ destroem bactérias intracelulares sensíveis
✓ Atravessa placenta e são teratogênicas
Biotransformação hepática→ excreção renal e biliar
Fezes, saliva, suor, lágrimas e urina→ coloração vermelho-alaranjada (alertar proprietário)
Poucos relatos de efeitos colaterais:
✓ Cães→ atividade enzimas hepáticas→ hepatite clínica
✓ Raramente→ trombocitopenia, anemia hemolítica,
anorexia, vômito e diarreia
Rifamicinas
Novobiocina
Streptomyces→ 1955 = antibiótico cumarínico
Mecanismo de ação→ complexo e não totalmente elucidado→ bacteriostática
Espectro de ação→ gram + (+ ativa→ Staphylococcus) e gram –
Alternativa em infecções por Staphylococcus spp. resistentes à Penicilina
Novobiocina
Resistência bacteriana→ relativamente rápido→ associar a outros (Tetraciclina e Penicilina G)
Humanos:
✓ VO→ bem absorvida→ alimento reduz absorção
✓ IM→ limitado = irritação e dor no local
✓ Distribuição pobre fluidos corpóreos→ não atravessa BHE
✓ Eliminação→ bile, fezes e urina
Efeitos adversos→ sistêmico = febre, náuseas, vômito, diarreia, reações cutâneas e discrasias sanguíneas
✓ Uso tópico→ poucos efeitos colaterais em animais
Antibióticos que Interferem na 
Síntese Proteica
Aminoglicosídios
Bactericidas→ tratamento de infecções por bactérias gram -
Potencial toxicidade e resíduos em POA = limita utilização
Produzidos por microrganismos e os semissintéticos
1º introduzido terapêutica→ Estreptomicina (1943)
✓ Neomicina→ Paramomicina→ Canamicina→ Espectinomicina→ Gentamicina
→ Tobramicina→ Sisomicina e Ribostamicina→ Netilmicina
Efeito sinérgico - Betalactâmicos→ facilitam entrada no interior da bactéria
Mecanismo de ação→ ligam-se irreversivelmente a um ou mais receptores de proteínas
Tratamento de infecções graves→ gram - e Estafilococos (gram +)
✓ Amicacina e Tobramicina→ excelente atividade contra Pseudomonas aeruginosa
Aminoglicosídios
Aminoglicosídios
✓ Amicacina = maior espectro de atividade antimicrobiana
✓ Atividade bastante influenciada pelo pH→ + ativos em meio alcalino
✓ Pus→ inativa
Resistência bacteriana → + comum carreada por plasmídeos → modificação enzimática do antibiótico →
impede entrada e/ou ligação aos ribossomos
Características farmacológicas
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✓ Absorção TGI = desprezível→ ativo lúmen intestinal→ VO
✓ Tratamento infecções sistêmicas→ vias parenterais
✓ IM ou SC→ ampla distribuição
✓ Pouco biotransformados→ excreção renal
Aminoglicosídios
Toxicidade e efeitos adversos
✓ Todos→maior ou menor grau
o Tecidos contêm [ ] elevada de fosfolipídios→ atraídos
✓ Nefrotoxicidade (+ comum)
o Neomicina = + nefrotóxico
o Estreptomicina, Di-hidroestreptomicina e Tobramicina = - nefrotóxicos
✓ Ototoxicidade
o Afeta audição e equilíbrio→ irreversível
o Dano vestibular→ Estreptomicina
o Dano coclear→ Di-hidroestreptomicina e Neomicina
o Cães→ toxicidade auditiva / Gatos→ toxicidade vestibular
o Após nefrotoxicidade
Aminoglicosídios
Toxicidade e efeitos adversos
✓ Fatores predisponentes:
o Duração do tratamento > 7 a 10 dias
o Doses diárias múltiplas
o Acidose e distúrbios eletrolíticos→ hipopotassemia, hiponatremia
o Depleção de volume plasmático→ choque, endotoxemia
o Tratamento simultâneo com outros nefrotóxicos
o Idade→ neonatos e idosos = + suscetíveis
o Doença renal preexistente
o Concentrações plasmáticas elevadas
Mais modernos → Tobramicina e Netilmicina = maior índice terapêutico e riscos de ototoxicidade
e nefrotoxicidade
Aminoglicosídios
Aminoglicosídios
Macrolídios
Humana→ Campylobacter, Chlamydia, Legionella e Mycobacterium
Medicina Veterinária→ uso limitado
✓ Toxicidade quando administrado a herbívoros por VO
✓ Dor→ IM
Altas [ ] no interior das células→ fagócitos
Boa distribuição nos tecidos
Mais modernos→meia-vida longa
Eritromicina→ 1952
✓ Streptomyces erythreus
✓ 3 componentes: A (maior atividade), B e C
Macrolídios
Espiramicina
✓ Menor espectro de atividade antimicrobiana
Tilosina→ isolada Streptomyces fradiae→ uso veterinário
Oleandomicina e Carbomicina→ aditivo melhorador do desempenho zootécnico
Azitromicina→ semissintético→maior espectro de ação = gram-negativos
✓ Características farmacocinéticas mais favoráveis
Novos:
✓ Tilvalosina (Aivlosin® – produto veterinário)
✓ Gamitromicina (Zactran® – produto veterinário)→ dose única
o Altas [ ] em tecidos – tratamento de infecções pulmonares!
Macrolídios
Mecanismo de Ação→ impedem síntese proteica bacteriana→ se ligam aos ribossomos
Bacteriostáticos→ podem ser bactericidas em altas [ ]
Tempo-dependente
Eritromicina→ abscessos, tecido necrótico e urina = atividade suprimida
Espectro de Ação→ principalmente gram + e alguns gram –
✓ Azitromicina→maior espectro
Resistência bacteriana:
✓ Plasmídios e mutações cromossômicas que modificam ribossomos
✓ Resistência cruzada→Macrolídios, Lincosamidas e Estreptograminas→ se ligam na subunidade 50S
✓ Gram + e -
Macrolídios
Farmacocinética→ bem absorvidos VO
✓ Não atravessa BHE
✓ Cruza barreira placentária
✓ Biotransformação hepática
✓ Eliminação→ 90% bile, 2 a 5% inalterados na urina e fezes
Toxicidade e efeitos adversos
✓ Incidência baixa (+ humanos)
✓ IM→ irritação tecidual e dor
✓ IV→ tromboflebites e periflebites
✓ Intramamárias→ inflamação
✓ Distúrbios gastrintestinais→ náuseas, vômito, diarreia, cólica intestinal
✓ Eritromicina pode causar diarreia grave em grandes animais
Macrolídios
Lincosamidas
Estrutura química diferente dos Macrolídios→ espectro antimicrobiano e mecanismo de ação semelhante
Principais representantes→ Lincomicina (aditivo) e Clindamicina
✓ Recentemente→ Pirlimicina = uso intramamário em bovinos
Lincomicina→ isolada de culturas Streptomyces lincolnensis→ 1955
Clindamicina→ derivado semissintético→ 1966
✓ Espectro de ação antimicrobiano > Lincomicina
✓ Melhor absorvida VO
Mecanismo de Ação→ inibem síntese proteica→ se ligam aos ribossomos = Macrolídios
Bacteriostáticos→ podem ser bactericidas em altas [ ]
Tempo-dependente
Lincosamidas
Espectro de Ação→ semelhante ao Macrolídios
✓ Clindamicina > atividade contra bactérias anaeróbicas gram –
Efeito sinérgico
✓ Lincosamidas + Aminoglicosídeo
✓ Clindamicina + Aminoglicosídeo ou Fluorquinolona
Resistência bacteriana → podem desenvolver às Lincosamidas → + comum resistência cruzada entre
Lincosamidas, Macrolídios e Estreptograminas
Características farmacológicas
✓ Clindamicina > absorção TGI do que a Lincomicina→ VO
✓ Biotransformação hepática
✓ Eliminação→ bile (principal) e 20% intacta urina
Lincosamidas
Toxicidade e efeitos adversos
✓ Diarreia grave
o Fatal→ seres humanos, equinos, coelhos e outros herbívoros
o Equinos→ administração parenteral ou oral = colite hemorrágica e diarreia→ óbito
o Cães e gatos→ pouco tóxicas = vômitos e diarreia
✓ Não administrar com agentes anestésicos e IV rápido → bloqueio neuromuscular e efeitos
depressores cardíacos
✓ IM→ Clindamicina = dor
Pleuromutilinas
Tiamulina e Valnemulina→ derivados semissintéticos do antibiótico Diterpeno Pleuromutilina
✓ Fungo Clitopilus passeckerianus
✓ Gram + e atividade moderada gram - e Mycoplasma
✓ Empregados exclusivamente em Medicina Veterinária→ suínos
Mecanismo de Ação→ inibem síntese proteica→ se ligam aos ribossomos
✓ Podem competir com Macrolídios e Lincosamidas
Espectro de Ação→ bactérias anaeróbicas e algumas bactérias gram + aeróbicas
Resistência bacteriana
✓ Resistência cruzada com Macrolídios, Lincosamidas,
Aminoglicosídeos e Cloranfenicol
Pleuromutilinas
Características farmacocinéticas→ poucas informações
✓ Bem absorvido VO monogástricos
✓ Suínos:
o Tiamulina→ na ração = reduz sua absorção e concentração sérica
o Valnemulina→ excede 90% administrada na ração
✓ Meia-vida varia conforme via de administração
Toxicidade e efeitos adversos
✓ Não associar→Ionóforos, Monensina, Nasarina e Salinomicina
o  crescimento, ataxia, paralisia e morte→ dose-dependente
✓ Não administrar em equinos→ desequilibra microflora colônica e causa enterocolites
✓ IM = irritação local
✓ IV em bovino = neurotoxicidade e morte
Pleuromutilinas
Tetraciclinas
Derivados do Streptomyces e algumas semissintéticas
1948 → Aureomicina = Clortetraciclina
1950 → Terramicina = Oxitetraciclina
1953 → Tetraciclina 
✓ Derivados semissintéticos →melhores características farmacodinâmicas e menor toxicidade
Tetraciclinas
Mecanismo de Ação→ bacteriostáticos = inibem síntese proteica→ ligam-se aos ribossomos
Espectro de Ação→ amplo
✓ Gram + e -, micoplasmas, Ehrlichia/Anaplasma, clamídias, riquétsias e alguns protozoários parasitas
Resistência bacteriana
✓ Comum→ bactérias e Mycoplasma = reduziu utilização terapêutica
✓ Rara→ patógenos intracelulares (Clamydia, Chlamydophila, Ehrlichia e Anaplasma)
Características farmacocinéticas
✓ VO→ bem absorvidos e vias parenterais
✓ Presença de alimentos = prejudica absorção (exceto Minociclina e Doxiciclina)
✓ Quelatos insolúveis com cálcio, magnésio, zinco, ferro e alumínio; leite, antiácidos e catárticos
= absorção reduzida
Tetraciclinas
Características farmacocinéticas
✓ Doxiciclina e Minociclina = + lipossolúveis que Tetraciclina e Oxitetraciclina→ penetram + nos tecidos
✓ Não atravessam BHE mas atravessam placentária
✓ Excretadas ativos urina ou pela bile (exceto Minociclina e Doxiciclina)
o Doxiciclina → não envolve excreção renal = infecções sistêmicas em cães e gatos com IR
✓ Tempo-dependentes
Toxicidade e efeitos adversos
✓ Irritação tecidual
✓ Gastrintestinais→ náuseas, vômito, diarreia→ VO
✓ IM ou SC = dor no local da injeção
✓ Ligam-se com Cálcio→ efeitos cardiovasculares (arritmias) e deposição no tecido ósseo e dentes
o Evitar animais jovens ou em fase de crescimento e fêmeas prenhes
Tetraciclinas
Toxicidade e efeitos adversos
✓ Efeitos tóxicos→ células hepáticas (infiltração gordurosa) e renais (necrose em túbulos proximais
✓ Equinos → alteração flora intestinal → superinfecção Salmonella resistentes → severas diarreias →
morte
Posologia e especialidade farmacêuticas
✓ Uso local→ cremes, pomadas, soluções otológicas e oftalmológico e para tratamento de mastite
Tetraciclinas
Anfenicóis
Cloranfenicol (1947)→ derivado de Streptomyces venezuelae→ atualmente síntese laboratorial
Tianfenicol e Florfenicol→ análogos do Cloranfenicol
Mecanismo de Ação→ inibem síntese proteica→ ligam-se irreversivelmente aos ribossomos→ bacteriostáticos
Espectro de Ação
✓ Amplo espectro de ação→ gram +, gram -, riquétsias, espiroquetas e micoplasma
Resistência bacteriana
✓ Plasmídeos→ produção cloranfenicol-acetiltransferase → impede
interação com ribossomos→ inativação Cloranfenicol e Tianfenicol
✓ Resistência cruzada
o Cloranfenicol + Macrolídios e Lincosaminas
Anfenicóis
Características farmacocinéticas
✓ Animais monogástricos→ bem absorvido VO
✓ Ruminantes→ destruído pela microbiota ruminal
✓ Distribui-se bem por todos os tecidos→ atravessa barreira placentária
✓ Biotransformado no fígado
✓ Excretado intacto na urina (10 a 20%) os inativos→ urina e pequena parte bile
✓ Recém-nascidos→meia-vida maior
✓ Não associar com Penicilina G e Fluorquinolonas
Toxicidade e efeitos adversos
✓ Cloranfenicol→mais grave→ humanos = anemia aplástica
o Proibido em animais utilizados para consumo humano
✓ Síndrome cinzenta do recém-nascido
Anfenicóis
Toxicidade e efeitos adversos
✓ Depressão da medula óssea→ anemia hipoplástica e redução da síntese de anticorpos
o Gatos mais sensíveis que cães
o Suspensão do tratamento = sinais desaparecem
✓ Manifestações digestivas→ vômito e diarreias = ocasionalmente em cães e gatos + reações alérgicas
OBRIGADA PELA ATENÇÃO!
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