resposta imune humoral

Prévia do material em texto

UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
HUMORAL (LINFOCITO B)
Questões Norteadoras
- Diferenciar resposta adaptativa humoral da celular
- Entender a estrutura do linfócito B naíve, reconhecimento, ativação
e diferenciação
- Compreender as diferenças da resposta humoral T-dependente e
T-independente
● Identificar a estrutura dos anticorpos (AC), as diferentes classes de AC e
suas funções
● Diferenciar resposta primária de resposta secundária
O que é imunidade adaptativa humoral?
O que é resposta imune humoral Timo dependente e timo independente?
Quais são os tipos (Classes) de imunoglobulinas e suas funções?
O que é citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC)?
Qual a função da fração Fab e Fc do anticorpo?
Defina resposta primária e secundária?
IMUNIDADE ADAPTATIVA HUMORAL
Mediada por anticorpos, produzidos por linhagens de LINFÓCITO B ativado
(plasmócito)
3 tipos de LINFÓCITO B:
Linfócito
B-2
folicular:
Localização: folículos (órgãos secundários: linfonodos e )
Linfonodos possuem:
➔ Região de folículos: encontra-se linfocitos B-2 foliculares
➔ Possui uma zona de células T: encontrase linfócitos T
Reconhecimento APENAS de antígenos proteicos (proteínas)
Melhor linfócito B para colaborar com a resposta imune
BCR: IgM(medula ossea) e IgD(baço)
Resposta humoral T dependente -> reconhecimento de proteinas
LB2 folicular depende do Linfócito T folicular que é um subtipo de
LTCD4
plasmócito secreta: IgM;
celulas de memoria secreta: IgG, IgE ou IgA
Linfócito
B-2
marginal
Localização: zona marginal do baço
Reconhecimento APENAS antígenos lipídicos e polissacarídicos
Resposta humoral T independente -> reconhecimento de
antigenos
se diferencia em celulas de memoria e palsmocito(produz
anticorpos)
plasmócito secreta: IgM
celulas de memoria secreta: IgM
Linfócito
B-1
Localização: cavidades (pleural, peritoneal, etc)
Reconhecimento APENAS antígenos lipídicos e polissacarídicos
Resposta humoral T independente -> reconhecimento de antigenos
se diferencia em celulas de memoria e palsmocito(produz
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
anticorpos)
Geração e maturação de Linfócito B-2 folicular
Processo de maturação do Linfócito B-2 folicular
1. início: Medula óssea -> BCR adquire IgM
2. final: Baço -> completa ser BCR com IgD
obs: Os linfócitos B1 tem maior origem no fígado fetal e em proporção
menor na medula óssea. No inicio da vida, todas as células têm origem
no fígado fetal, principalmente o linfócito B1
Como são gerados os linfócitos B?
80% dos Linfócitos (do tipo B2 folicular) são gerados na medula óssea e
lá amadurecem (adquirem IgM) e migram para o baço, onde adquirem IgD
(BCR completo). A maturação requer a presença de IL-7
RECEPTOR DO LINFÓCITO B -> BCR (receptor celular de linfócito B), o BCR
é formado por IgM e IgD
Etapas de ativação
O processo de ativação das células B, geração de plasmócitos e células de
memória consiste em fases sequenciais:
Para as LINFÓCITOS B2 foliculares estas etapas ocorrem dentro dos
folículos
RECONHECIMENTO Antígeno se liga ao BCR
Seleção clonal:
ATIVAÇÃO E
PROLIFERAÇÃO
Expansão clonal: proliferação
DIFERENCIAÇÃO LB diferenciar em plasmócitos (célula efetora -> fica
trabalhando, produzindo anticorpos) e células de
memória(fase G0 -> fica “dormindo”)
1. paciente infectado por bacteria(streptococos), que possui uma
proteina M(estranha ao Sistema Imunológico) reconhceida como
antígeno
2. Os linfonodos (órgão secundário) possui LINFÓCITOS B
FOLICULARES
3. Antígeno atinge Zona Folicular
4. Apenas 1 será um Linfócito específico
5. O BCR(receptor de Linfocito B-2 folicular) se liga ao antigeno,
ativando o LINFÓCITO B 2 FOLICULAR
6. LINFÓCITO B2 FOLICULAR começa a PROLIFERAR
7. Alguns se diferenciam em PLASMÓCITOS e outros em CÉLULAS DE
MEMÓRIA
8. Os Plasmócitos secretam ANTICORPOS, para que ataquem as
bactérias
9. Anticorpos se ligam aos Macrofagos
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
Tipos de resposta humoral
Os diferentes tipos de linfócitos B respondem de forma diferente
Contra patógenos diferentes.
Resposta Humoral LINFÓCITO T INDEPENDENTE
NÃO precisam do Linfócito T
Linfócito B-2 marginal e Linfócito B1 geram resposta independente, pois
reconhecimento de antígenos
polissacarídicos e lipídicos (ex.: bactérias capsuladas ou com parede lipídica);
O linfócito B reconhece o antígeno
sozinho, sem o auxílio do linfócito T (T independente)
Qual o resultado deste reconhecimento do linfócito B sem o
auxílio do LT?
1. Antígeno se liga ao BCR do LB1 ou LB2M
2. LB1 ou LB2M é ativado
3. LB1 ou LB2M se prolifera
4. LB1 ou LB2M se diferencia em c. memoria e plasmócito
5. Plasmócito produz anticorpos(apenas tipo IgM)
Plasmócito faz produção de anticorpo tipo IgM (resposta primária);
● Pouca mudança de isotipo (classe de anticorpo)
● Baixa afinidade (fraca ligação do anticorpo ao antígeno)
Resposta secundária fraca: Células de memória que secretam IgM
Importantes na remoção de restos celulares e reconhecimento inicial de vírus
e bactérias.
Imunidade não tão efetora, pois possui uma resposta secundária fraca, logo a
ligação do antígeno com BCR do LB é fraca.
Resposta Humoral LINFÓCITO T DEPENDENTE
PRECISAM de Linfócito T
Linfócito B-2 foliculares, geram resposta dependente, pois reconhecimento de
proteicos (grande maioria dos patógenos);
Essa resposta DEMORA MAIS!!
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
O linfócito B reconhece o antígeno
com o auxílio do linfócito TCD4 (Th- ex.: LTfh) - (T dependente)
LB2 folicular depende do Linfócito T folicular que é um subtipo de LTCD4
1. Linfócito T nos órgão secundários ficam na Zona T.
Onde ocorre:
Quando a APC se liga a LTCD4, passando um fragmento de antígeno, a LTCD4
precisa da IL-2 (dependendo do tipo de citocina) para realizar o processo
diferenciação, podendo ser TH1, TH2, TH17 e LTFolicular.
2. Reconhecimento do antígeno deve acontecer na Zona Folicular
3. Linfócito B(na Zona Folicular) e o Linfócito T Folicular (na Zona T) vão
para uma Zona intermediária para se encontrarem
4. Assim o LB se diferencia em C. memória e Plasmócito(célula efetora ->
produz anticorpo de classe IgM)
5. Mudança de isotipo: para de produzir IgM e começa a produzir anticorpos
de classes diferentes formados
Produção de IgM (resposta primária), quando há o primeiro contato do LB e
LT folicular, gerando a diferenciação e produção de anticorpos de classe IgM;
Mudança de isotipo (classe de anticorpo): logo, para de produzir IgM e produz
outros tipos de anticorpos.
Célula de memória com IgG, IgE ou IgA como BCR;
● Alta afinidade; (ligação forte do anticorpo ao antígeno)
Resposta secundária forte:
Células de memória que secretam IgG, IgE ou IgA
Necessidade de apresentação do antígeno por uma APC para o linfócito TCD4
e interação deste com o Linfócito B: Órgãos linfóides secundários
Encontro do LB com o LT Folicular no Meio extrafolicular -> Zona
intermediária
- Produção de plasmócitos de vida curta
- Geração de células T foliculares
- Início da maturação da afinidade
- Início da troca da isótipo
Meio folicular -> retorno a Zona Folicular
Participação de células Dendríticas Foliculares: Seleção de LB de alta afinidade
Participação das de células T foliculares: Troca de isótipos Produção de
plasmócitos de vida longa
obs: LB e LTFolicular reconhecem o mesmo tipo de antígeno: antígeno proteico
1. Célula dendrítica fez apresentação de antígeno para o LT
2. LT reconhece antígeno na Zona T
3. LB reconhece antígeno na Zona folicular
4. LT interage com o LB, na Zona Extrafolicular. O LB faz apresentação de
antígeno para o LT
5. LB: se diferencia em plasmócito, mas eles morrem rapidamente na
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
Zona intermediária
6. Gera Linfócitos T Foliculares na Zona Folicular se proliferam
7. Início da maturação da afinidade
8. LB folicular se diferencia em Plasmócito, que produz anticorpo IgM
9. Troca de Isótopos(troca de classe/tipo de anticorpos) e produção de
Plasmócitos de vida longa, anticorpos IgM param de ser produzidos, e
anticorpos diferentes (IgG, etc)
A MATURAÇÃO DA AFINIDADE ocorreatravés de rearranjo gênico e mutação
somática
● Linfócito B reconhece o antígeno, engloba, processa o antígeno e
apresenta via MHC-II para o linfócito T Folicular
● Este processo tem auxílio da ligação de proteínas co-estimuladoras em
ambas as células (ex.: CD40 - CD40L; B7 - CD28);
● O linfócito Tfh após esta interação secreta citocinas que estimular a
proliferação e a diferenciação do linfócito B
1. ligação do LB com LT folicular com ajuda de PROTEINAS
CO-ESTIMULADORAS
2. O LB tem uma mudança conformacional genético dentro dela faz com
que haja troca de classe de anticorpo
Mudança de classe de anticorpo: Uma célula de memória mais específica no
segundo contato
RESPOSTA T DEPENDENTE: dependendo da citocina T secretatda teremos um
antigeno espercifico
De acordo com a citocina secretada pelo linfócito T ocorrerá a geração de
diferentes anticorpos e célula de memória [
LB + citocina secretada pelo LTf:
IL-2, IL-4, IL5 ->
- IFN-gama -> IgG2a ou IgG3
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
- TGF-Beta-> IgA ou IgG2b
- IL-4 -> IgE ou IgG1
- IL-2, IL-4, IL5 -> IgM
★ A célula de memória sofre mudança de classe de anticorpo, no segundo
contato secreta pouco IgM,(inicialmente) e mais IgE, IgA ou IgG
● Quanto o linfócito T auxilia o B ocorre MUDANÇA DA CLASSE DO
ANTICORPO da célula de memória
● Respostas heterogêneas: Aumento da resposta a cada novo contato:
MATURAÇÃO DA AFINIDADE!
● No segundo contato quem irá responder são as células de memória
que secretam IgG, IgE e IgA: RESPOSTA SECUNDÁRIA.
● Estes anticorpos possuem mais especificidade e afinidade pelo
patógeno e conseguem ultrapassar membranas
Quanto mais fezes o antigeno se ligar ao LB, MAIOR sera a afinidade. Logo
mais o LB sabera como atacar o inimigo. Ex: necessidade de vacina
RESPOSTAS SECUNDARIAS
- Na primeira vez quem reconhece o antígeno é o linfócito B naíve que
expressa em sua superfície IgM. Logo, o primeiro anticorpo secretado
pelo linfócito B ativado é IgM.
- Na resposta humoral T-dependente, como houve ajuda do linfócito T, o
linfócito B de memória expressa outro anticorpo (IgG, IgE ou IgA)
- Janela imunológica (soroconversão): compreende ao intervalo entre o
contato e o aparecimento de níveis detectáveis de anticorpos.
Janela imunológica: quando você ainda não desenvolveu anticorpos e está
positivo.
Pois, LB produzem anticorpos de 10 a 15 dias.
Logo, no segundo dia o paciente se encontra em Janela Imunológica, onde o
mesmo esta infectado em processo de resposta secundaria.(IgG - anticorpos
específicos)
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
ANTICORPOS - ESTRUTURAS
Mas no final, eu não sei se vc percebeu, o principal resultado da resposta
humoral são os anticorpos (imunoglobulinas)
Fab(Fração do anticorpo que se liga) se liga no antígeno e Fc ativa o
sistema imunológico.
FAB(Fração do anticorpo que se
liga)
Fc(fração que cristaliza)
Variável, por que depende do
antígeno ligado
função: se liga ao antígeno
possuem duas cadeias pesadas
(H) e duas cadeias leves(L)
Constante, por que toda IgG(toda
IgA, toda IgE, etc.) tera a mesma
fração Fc.
Porém, se comparar qualquer IgG e
qualquer IgA, elas serão diferentes.
(as classes são diferentes entre
elas)
função: auxiliar na resposta
imune
possuem duas cadeias pesadas e
duas cadeias leves
Detectada em exames.
- 4 cadeias de polipeptídeos: duas cadeias leves (L) e duas cadeias
pesadas (H).
- As cadeias possuem regiões constantes (C) e variáveis (V).
- A parte constante determina a classe a que a imunoglobulina
pertence. A parte variável se liga ao antígeno.
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
CLASSES DE ANTICORPOS:
Todos possuem estrutura de Y
Ig(imunoglobulina ou anticorpo)
As letras são de acordo com rearranjo gênico as letras mudam
IgD(cadeia
delta):
Monômero,
apenas 1 Y
Superfície de linfócitos B: Auxílio na ativação dbo linfócito;
Presente no BCM do LB folicular
↓concentração no sangue
IgM:
Monômero
(1Y) ou
↑ [sangue] - Anticorpo de fase aguda/ativa;
Monômero: quando acaba de ser produzido, maior afinidade
Pentâmero: secretado no sangue, sendo o 1° a ser secretado,
Pentâmero
(5Y):
será mais rápido, durante resposta aguda o que realiza função,
possui uma menor afinidade.
Paciente está com a doença aguda/ativa
IgM: Monômero (superfície do linfócito B naíve) ou Pentâmero:
↑ [sangue]
- IgM pentamérica: Anticorpo de fase aguda da doença;
- 5 - 10% de todos os anticorpos do sangue; - ↓ [tecidos]:
Não atravessa barreiras celulares (barreira placentária,
BHC);
- Ativa via clássica do complemento;
- Se ligam à receptores FcR presentes em células
IgG:
Monômero:
↑ [tecidos, sangue] - Anticorpo de fase crônica;
indica:
● fase crônica
● imunidade
IgG: Monômero; Isótipos: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
- ↑ [sangue] e ↑ [tecido];
- 80% de todos os anticorpos;
- ↑ [tecidos]: Atravessa barreiras celulares (barreira
placentária, BHC): Imunidade passiva natural
- Ativa via clássica do complemento;
- Se ligam à receptores FcR presentes em células
- Atuam na: Opsonização, neutralização(segura o
patogeno) e citotoxicidade dependente do anticorpo
Macrofago tem receptor para fração Fc do IgG -> aumenta
fagocitose realizando a Opsonização
IgE:
Monômero
↓ [sangue] - Anticorpo envolvidos em reações alérgicas e
verminoses;
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
Poucas concentrações no sangue, reações alérgicas e
verminoses.
Todo Fc terá o mesmo IgE
Mastócito tem receptor para fração Fc do IgE
Toda vez que o IgE se ligar ao Mastócito, o Mastócito ira
degranular e liberar Histamina -> gerando o processo alérgico
Eosinófilo tem receptor para Fc do IgE
Toda vez que o IgE se ligar ao Eosinófilo, o Eosinófilo irá
degranular esses grânulos serem tóxicos ao parasita, isso será
suficiente para matar, esse processo é chamado de ADCC
(Citotoxicidade Dependente de Anticorpo)
Anticorpo envolvidos em reações alérgicas e verminoses;
● ↓ [sangue];
● ↑ reações de hipersensibilidade: Alérgica; reações
parasitárias (helmintos);
● Ligam-se à receptores Fc (FcR) na superfície de
eosinófilos, mastócitos e basófilos.
IgA:
Monômero
ou Dímero:
↑ [mucosas]
Monomero (1Y)
Dimero (2Y)
regiões de mucosa (órgãos sexuais, cavidade nasal) e
secreção(leite materno, lágrimas)
IgA: Monômero ou Dímero: ↑ [mucosas]
● IgA1 (monomérica);
● IgA2 (dimérica): ligação com antígenos
● Anticorpos encontrados nas secreções (saliva, lágrima),
secreção de trato digestório e mucosas;
● Anticorpo de imunidade passiva: Transferência através do
leite materno
● Forma dimérica: neutralização de respostas imunológicas
contra alimentos, bactérias da microbiota
TODOS ANTICORPOS
● Neutralização de microrganismos
● Ativação do sistema complemento; -> via clássica ativada
● Opsonização de patógenos;
● Citotoxicidade dependente de anticorpos (célula NK);
● Ativação de mastócitos, basófilos eosinófilos: Desgranulação,
Anafilatoxina.
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
Você é alérgico à caviar! Comeu uma ou duas vezes, mas não de lembra.
Após algumas mordidas começa a sentir formigamento na garganta.
Passado alguns minutos percebe manchas avermelhadas no seu braço.
Você corre para o banheiro e percebe que seu lábio está inchado. Qual o
anticorpo envolvido na resposta?
UNINOVE - MARIA MUNIZ AMANCIO
Envolvimento de Tfh (ativação de LB) e Th2 (recrutamento de eosinófilo)
Atuação de IgE em reação de hipersensibilidade imediata (alergia)
Paciente: CICATRIZ IMUNOLÓGICA: á teve contato com o patógeno) -
Memória
Filho: JANELA IMUNOLÓGICA: IgM - indicador de fase aguda da doença
NORA: não teve contato com o patógeno