Aula 5 - Farmacologia dos Antiinflamatorios

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Introdução a Farmacodinâmica
e Farmacologia dos
Antiinflamatórios
Prof.ª: Dra. Joyce Mattos
E-mail: jmattos@saojose.br
INTRODUÇÃO
INTRODUÇÃO
❑ Princípios básicos da farmacologia:
� As moléculas dos fármacos precisam exercer
alguma influência química sobre um ou mais
constituintes das células para produzir uma
resposta farmacológica.
❑ Para que os efeitos farmacológicos ocorram, é
preciso haver uma distribuição não uniforme das
moléculas do fármaco dentro do organismo ou do
tecido.
❑ As moléculas de um fármaco precisam
“ligar-se” a constituintes específicos de
células ou tecidos para produzir efeitos
Alvos Farmacológicos
❑ Os efeitos da maioria das drogas resulta da sua interação com componentes macromoleculares do
organismo.
❑ ERLICH e LANGLEY:
• Alto grau de especificidade
• Capacidade de inibir/ativar
 Criou-se o termo RECEPTOR
RECEPTORES:
Proteínas possuidoras de um ou mais sítios que, quando
ativados por substâncias endógenas, são capazes de
desencadear uma respostas fisiológica.
SÍTIOS DE AÇÃO: Locais onde as substâncias endógenas ou
exógenas (fármacos) interagem para promover uma resposta
fisiológica ou farmacológica.
EM FARMACOLOGIA: Receptor – local onde o fármaco
interage e produz um efeito farmacológico.
AÇÃO DOS FÁRMACOS
❑ Há quatro tipos principais de proteínas reguladoras que, em geral, atuam como alvos
farmacológicos primários:
1. Receptores
2. Enzimas
3. Moléculas carregadoras
(Transportadoras)
4. Canais iônicos
ALVOS PROTEICOS PARA LIGAÇÃO DE FÁRMACOS
❑ Para que um fármaco seja útil como instrumento terapêutico ou científico, precisa agir de modo seletivo
sobre células e tecidos específicos.
 PRECISA EXIBIR ALTO GRAU
DE ESPECIFICIDADE PELO
PONTO DE LIGAÇÃO!!
Importante!
É preciso enfatizar que nenhum fármaco age
com especificidade total.
ESPECIFICIDADE DOS FÁRMACOS
❑ A interação de um fármaco com esse receptor pode ou não resultar na ativação desse receptor.
❑ A ligação e a ativação representam duas etapas distintas da geração de uma resposta mediada
por receptor.
Agonista: Fármacos que se ligam aos receptores e
promovem sua ativação e consequentemente uma
resposta;
Antagonista: Fármacos com se ligam aos receptores
sem causar sua ativação, assim impedindo que um
agonista se ligue a esse mesmo receptor;
INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR
INTRODUÇÃO
❑ Antagonistas Competitivos: Se ligam no mesmo sítio de ação do agonista no receptor (Ligação
reversível).
Aumentando a concentração do agonista
consegue-se deslocar o antagonista do
receptor
Antagonista ocupando o sítio de ação do
agonista no receptor
INTRODUÇÃO
❑ Antagonistas não competitivo: Se ligam no mesmo sítio de ação do agonista (Ligação irreversível).
Mesmo aumentando os níveis do agonista,
não há o deslocamento do antagonista do
receptor
AGONISTA E ANTAGONISTA
Esses são
nossos
receptores!!
Sinto muito!
Nós
chegamos
primeiro
INTRODUÇÃO A CLASSE
DOS
ANTI-INFLAMATÓRIOS
INTRODUÇÃO - INFLAMAÇÃO
A inflamação é uma resposta natural do organismo que ocorre quando há infecção ou lesão do
tecido e tem como função eliminar o microrganismo e/ou reparar o dano causado.
INFLAMAÇÃO
NÃO INFECCIOSAINFECCIOSA
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO
CALOR: Vasodilatação e aumento do
metabolismo celular
RUBOR: Vasodilatação e Hiperemia
EDEMA/TUMOR: Vasodilatação,
extravasamento de fluido (permeabilidade),
influxo celular (quimiotaxia)
DOR: Liberação de mediadores que
estimulam as terminações nervosas
PERDA DA FUNÇÃO: Decorrente aos eventos
anteriores, principalmente tumor e dor
dificultando as atividades
FISIOPATOLOGIA DA INFLAMAÇÃO
INTRODUÇÃO - INFLAMAÇÃO
1- O tecido lesado libera
sinais químicos (histamina,
prostaglandinas)
2- Ocorre vasodilatação
aumento da permeabilidade
do vaso e diapedese.
3- Os fagócitos consomem
os patógenos e os restos de
células mortas. O tecido se
recupera.
TIPOS DE INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO AGUDA:
Inicia-se rapidamente (seg. ou min) e tem
a duração relativamente curta (min. ou
dias). Envolve o processo de exsudação de
liquído (EDEMA) e migração de
NEUTRÓFILO e LEUCÓCITO.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA:
Se instala em um período maior (dias) e
tem a maior duração (semanas e até
anos). Envolve LINFÓCITOS e
MACRÓFAGOS, além de induzir a
proliferação de vasos sanguíneos e
FIBROSE.
TIPOS DE INFLAMAÇÃO
CASCATA DA INFLAMAÇÃO
ESTÍMULO LESIVO
(Físico, químico ou biológico)
(COX-1 e (COX-2)
ISOFORMAS DAS CICLOXIGENASES – COX 1 E 2
• COX-1
� Enzima essencialmente constitutiva
� Encontrada na maioria dos tecidos
(estômago)
� Produção de PGs para manutenção de
funções fisiológicas
• COX-2
� Formação induzida por processo
inflamatório e interleucinas IL-1, IL-2 e TNFα
� Prostaglandinas que medeiam a inflamação,
dor e febre
ISOFORMAS DAS CICLOXIGENASES – COX 1 E 2
FARMACOLOGIA
DOS
ANTIINFLAMATÓRIOS
ANTIINFLAMATÓRIOS
Fármacos antiinflamatórios são medicamentos que combatem a inflamação de
tecidos. Menos inflamação significa menos dor, portanto os antiinflamatórios
também são analgésicos.
• AINE´S Antiinflamatórios não esteroidais
• Corticoides Antiinflamatórios esteroidais
Indicado para tratamento de
inflamações leves a moderadas c
Indicado para tratamento de
inflamações mais severas como
asma e doenças autoimune
MEC. DE AÇÃO - AINES
ESTÍMULO
LESIVO
(Físico, químico ou
biológico)
COX - 1
COX - 2
EXEMPLOS DE AINES E FUNÇÃO FARMACOLÓGICA
EXEMPLOS DE AINES - ASPIRINA
ESTÍMULO
LESIVO
(Físico, químico ou
biológico)
A aspirina (ácido acetilsalicílico) é o mais
antigo AINE do mercado. Atua por inativação
irreversível tanto das cicloxigenases (COX 1 e
COX 2)
A aspirina também inibe agregação plaquetária e atualmente é usado
na terapia de doenças cardiovasculares. É administrado por via oral e é
rapidamente absorvido. Tempo de meia vida 4 h
EXEMPLOS DE AINES - COXIBES
Os COXIBES são inibidores seletivos da enzima COX-2. Sua seletividade reduz o risco de
úlcera péptica, e é a principal característica do celecoxib, rofecoxib e membros desta
classe de drogas.
São indicados para pacientes com hipertensão, insuficiência cardíaca, ou problemas de
coagulação.
PORÉM INIBEM UM POUCO A COX - 1
EFEITOS COLATERAIS - AINES
EFEITOS COLATERAIS - AINES
EFEITOS COLATERAIS: SISTEMA CARDIOVASCULAR
❑ O uso prolongado de AINEs, principalmente os inibidores seletivos de COX-2 (“coxibes”), pode causar
hipertensão arterial e predispor os pacientes a efeitos adversos como AVC e infarto do miocárdio devido
ao aumento da agregação plaquetária.
❑ Os efeitos trombolíticos dos “coxibes” estão associados ao desequilíbrio da função de COX-1 e COX-2. A
isoforma constitutiva causa agregação plaquetária e a isoforma induzida inibe esse processo. O uso de
coxibes favorece a função de COX-1 levando a formação de trombos.
❑ A COX-2 é também uma enzima constitutiva, expressa em regiões glomerulares e pequenos vasos
sanguíneos nos rins, confirmando assim sua importância na manutenção das funções fisiológicas
cardiovasculares e renovasculares.
FARMACOLOGIA DOS
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTEROIDAIS
GLICOCORTICOIDES
❑ Os antiinflamatórios esteroidais também conhecidos como “corticoides”
GLÂNDULA ADRENAL
Hormônio Adrenocorticotrópico (produzido na hipófise)
GLÂNDULA ADRENAL
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-ADRENAL
Principal glicocorticoide endógeno: Cortisol
Função: Regulação do metabolismo intermediário, liberado em resposta ao estresse, regula algumas funções imunidade
AÇÕES DOS GLICOCORTICOIDES
AÇÃO DOS GLICOCORTICOIDES
AÇÃO DOS GLICOCORTICOIDES
GLICOCORTICOIDES
GLICOCORTICOIDES
LIPOCORTINA
AÇÃO DOS GLICOCORTICOIDES
EXEMPLOS DE ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
Principio Ativo
Hidrocortisona
Cortisona
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisona
Triancinolona
Betametasona
Dexametasona
Fludocortisona
Desoxicorticosterona
USOS TERAPEUTICOS DOS CORTICOIDES
EFEITOS COLATERAIS – SÍNDROME DE CUSHING
EFEITOS COLATERAIS – USO DE CORTICÓIDES
Os altos níveis de glicose
aumentam os níveis de
somatostatina que atua
inibindo a secreçãode
GH (Horm. Crescimento)
Pois reduz a síntese de COX-1
Devido a gliconeogênse
hepática e quebra de AA
no músculo para produção
de glicose
Devido a baixa do GH (horm.
Crescimento. Pois ele induz o
crescimento e desenvolvimento
osteomuscular.
CONTRA INDICAÇÕES
❑ Infecções (devido a redução da imunidade)
❑ Atrofia muscular
❑ Diabetes
❑ Osteoporose
❑ Úlcera péptica
EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO
1- Qual o papel da cicloxigenase 1?
2- Por que o uso de anti-inflamatórios do tipos AINES são contra indicados a pessoas que
sofrem de gastrite?
3- Explique a alteração fisiológica que leva ao agravamento da diabetes em pacientes
diabéticos que fazem uso de anti-inflamatórios do tipo corticoides?
4- Explique o motivo pelo qual a suspensão do uso de corticoides precisa ser gradual
“desmame”?
5- Por que o uso de corticoides é bem mais eficiente no controle da inflamação?
6- Explique por que a aspirina® (ácido acetilsalicílico) é indicada no tratamento auxiliar de
pessoas infartadas.
7- Por que os corticoides são contran indicados a pacientes com osteoporose?
8- Por que os “coxibes” estão associados a efeitos trombolíticos?