MECANISMOS EFETORES DA RESPOSTA IMUNE CELULAR

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MECANISMOS EFETORES DA RESPOSTA IMUNE CELULAR 
Mediada pelos linfócitos T 
a) Linfócitos T CD4+ (auxiliar)
b) Linfócitos T CD8+ (citotóxico)
 
LINFÓCITOS T CD8+ (CITOTÓXICOS)
Função: faz a lise de células infectadas ou células tumorais 
- A lise ocorre devido à degranulação de granzimas e perforinas sobre a célula alvo
- Basicamente ele possui grânulos no seu citoplasma e quando encontra uma célula infectada degranula em cima da mesma que irá sofrer lise porque sua membrana celular vai ser perfurada e então entrará em processo de apoptose.
- Os grânulos que estão dentro do CD8 contém granzimas e perforinas. As perforinas normalmente fazem um poro na membrana celular para que haja perda de água e para que as granzimas entrem na célula induzindo a apoptose
LINFÓCITOS T CD4+ (AUXILIARES) – TH1 
Função: contribuir com a morte de microrganismos que residem e se multiplicam no interior de macrófagos 
- Eles secretam citocinas (exemplo: IFN-G e TNF-A) que aumentam os mecanismos microbicidas de macrófagos ou outras células da imunidade inata.
Mecanismos efetores:
1. Aumento da atividade funcional e outras células 
- Quando o CD4 encontra o antígeno, ele começa a se proliferar e produzir citocinas (normalmente a interferon gama)
- Essas citocinas irão atuar nos macrófagos e neutrófilos fazendo com que eles passem a matar os microrganismos dentro deles.
- Tem também a ativação da resposta imune adaptativa. Chegando na célula infectada, os linfócitos T vão se encontrar com o antígeno que está sendo apresentado por estes fagócitos e secretarão citocinas que agirão em cima do macrófago ou neutrófilo fortificando-os para matar efetivamente os microrganismos.
- A ativação do macrófago faz com que ocorra:
	- Aumento da produção de intermediários reativos do oxigênio, oxido nítrico e enzimas lisossomais
	- Indução da produção de mediadores inflamatórios (citocinas pós-inflamatórias)
	- Aumento da expressão de moléculas MHC 2 e coestimuladores na superfície 
	- Reparo tecidual 
2. Ativação de linfócitos B para produção de anticorpos da subclasse IGG (memória)
- Esses anticorpos terão uma maior afinidade com o antígeno e se tornam anticorpos de memória.
- Uma das principais citocinas envolvidas nessa reação é o interferon gama (IFN-G)
- Ele reconhece diretamente o antígeno via receptor IgD e ocorre uma internalização dentro do linfócito B que irá apresentar pedaços desse antígeno no MHC 2. 
- O linfócito T CD4+ enxerga esse antígeno e torna-se ativo, passa a produzir citocinas. Quando o linfócito B recebe essas citocinas do TCD4 ele sofre um processo de recombinação genética dentro do seu genoma para produzir anticorpos de maior afinidade e parte das células começarão a se multiplicar e algumas delas tornaram-se linfócitos de memória. 
- O linfócito B só consegue se tornar um linfócito de memória e reduzir grandes quantidades de anticorpos que são de alta afinidade se receber a ajuda do linf. T CD4.
3. Ativação de linfócitos TCD8+ (citotóxico)
- Faz com que ocorra a proliferação e aumento da degranulação sobre as células infectadas.
- O linfócito TCD8 atua degranulando sobre a célula alvo. Se ele recebe um auxílio do TCD4, ele consegue aumentar a quantidade de grânulos tóxicos tornando-se muito mais efetivo
Obs.: é uma resposta muito importante na imunologia dos tumores. Quanto mais grânulos o TCD8 tiver, maior será a facilidade de eliminar o tumor 
LINFÓCITOS T CD4+ TH2 
Mecanismos efetores:
1. Auxiliam através da resposta imune contra helmintos e parasitas 
- Agem através de estímulo e recrutamento de eosinófilos por meio da secreção de citocinas que possuem afinidade com ele (IL-3 e IL-5)
- Essas citocinas ativam os eosinófilos que degranulam sobre os vermes e parasitas 
2. Resposta imune para reações alérgicas
- Ele secreta citocinas que irão recrutar e ativar todos os mecanismos envolvidos com alergia, gera estímulo para os linfócitos B produzirem anticorpos de classe IgE.
3. Resposta anti-inflamatória
- Auxílio no reparo tecidual pois se continua a inflamação de forma exagerada causa danos teciduais 
MECANISMOS EFETORES DA RESPOSTA HUMORAL – MEDIADA PELO LINF. B
Principal mecanismo efetor dos linfócitos B que ocorre através da produção de anticorpos. 
Mecanismos efetores:
1. Neutralização de microrganismos e toxinas 
- O microrganismo entra via um receptor específico presente na célula. Se o corpo tiver anticorpos específicos para ele, se ligara ao antígeno e ele não conseguira penetrar na célula.
2. Opsonização e fagocitose de microrganismos 
- Lembrando que opsonização é como uma marcação (exemplo: se tenho so um microrganismo, o macrófago não consegue reconhecê-lo para fagocita, porém se ele estiver revestido por anticorpos (opsonizado) o macrófago conseguirá enxergar e fagocitar.
- Microrganismo é revestido pelo anticorpo que se ligará a uma proteína da superfície da célula e ocorrerá a fagocitose 
3. citotoxidade celular dependente de anticorpo (adcc)
- Ocorre a opsonização quando se tem um microrganismo pequeno que pode ser fagocitado. Em casos de microrganismos grandes que os macrófagos não conseguirão fagocitar é usado o adcc
- é uma forma que o sistema imune tem de eliminar microrganismos grandes (exemplo de células tumorais)
- Através das células NK que atuam degranulando sobre os antígenos para indução do apoptose. Isso só ocorre se seu receptor de superfície encontra o ligante dele, IgG.
- Um outro exemplo é a ação sobre os helmintos. Os eosinófilos se ligam aos anticorpos (IgE) para degranular.
4. Ativação do sistema complemento: 
- Composto por proteínas séricas e proteínas de superfície celular que interagem de modo regulado com as células do sistema imune 
- Muitos componentes são zimógenos, ou seja, inativos até que ocorra proteólise com remoção do fragmento inibitório e exposição do sítio ativo
- Funcionam como uma cascata enzimática. Seus componentes ativados que não encontram substrato para agir tornam-se inativos 
- Existem 3 vias pelas quais o sistema complemento pode ser ativado:
O início da cascata pode vir das 3 formas diferentes, mas conforme essas proteínas vão sendo ativadas irão culminar em uma única via final que levará à formação de um complexo de ataque a membrana ou levarão os componentes à eliminação do vírus
1. Via clássica 
2. Via alternativa
3. Via das lectinas