Resumo - O Sistema Imune

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Introdução 
Histórico: 
• A imunologia surgiu no final do século XVIII, quando Edward Jenner observou que a inoculação com 
a varíola bovina ou vaccínia poderia proteger contra a varíola humana (vacinação). 
• A partir do século XIX, Robert Koch provou que as doenças infecciosas eram causadas por micro-
organismos. 
• No início da década de 1890, Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato descobriram que o soro de 
animais imunes à difteria ou ao tétano poderia conferir uma proteção a curto prazo contra os efeitos 
das toxinas de difteria ou tétano em pessoas. (imunidade passiva). 
Características Gerais: 
• A imunologia é a ciência que estuda o sistema imunológico, no qual é formado por várias células e 
moléculas que geram uma resposta imune. 
• O que gera/ativa uma resposta imune são moléculas consideradas "estranhas" pelo sistema 
imunológico, podem ser macromoléculas como polissacarídeos e proteínas, micro-organismos e 
substâncias químicas menores 
• Antígenos: moléculas/substâncias que podem induzir uma resposta imune 
Resposta Imune Inata 
A imunidade inata atua em conjunto com a imunidade adaptativa e caracteriza-se pela rápida resposta à 
agressão, independentemente de estímulo prévio, sendo a primeira linha de defesa do organismo. Os 
mecanismos da imunidade inata existem antes do encontro com os antígenos. A resposta imune inata dura em 
torno de 12 horas. 
Características: 
• Primeira linha de defesa; 
• Resposta imediata; 
• Não é específica para um único antígeno 
• Importante na indução da resposta adaptativa; 
• Não é específica. Reconhece apenas os PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos); 
• Não tem memória; 
• Especificidade e diversidade limitada 
• Apresenta tolerância a si própria 
Desempenha duas funções: 
• Resposta inicial, que impede, controla ou elimina a infecção do hospedeiro; 
• Estimula as respostas imunológicas adquiridas e pode influenciar na natureza das respostas; (ex; 
células dendríticas apresenta aos linfócitos T peptídeos do antígeno) 
Os principais componentes da resposta imune inata são: 
• Barreiras físicas e químicas; 
• Células fagocitárias (macrófagos e neutrófilos) e células NK; 
• Proteínas do sangue (ex: frações do sistema complemento solúveis no sangue); 
• Proteínas denominadas citocinas; 
Mecanismos de Defesa 
Barreiras Físicas e Químicas: 
• Pele e superfície de mucosas do trato respiratório e intestinal. 
• São protegidos por epitélio que evitam a entrada de micro-organismos 
1- Barreira física à infecção 
2- Destruição de micróbios por antibióticos produzidos localmente (defensinas, catelicidinas) 
3- Destruição de micróbios e células infectadas pelos linfócitos intraepiteliais 
• Células epiteliais de mucosa e alguns leucócitos produzem defensinas - proteínas que possuem 
toxidade direta aos micro-organismos, ativação de células envolvidas na inflamação. 
• Catelicidinas são expressas em neutrófilos e várias células epiteliais - toxicidade direta para uma 
variedade de micro-organismos e ativação de resposta inflamatória. Ex: ll-37, fragmento dessa 
proteína, pode se ligar ao lps e neutralizá-lo. 
• Linfócitos intraepiteliais e subpopulação b-1 de células b, mastócitos. 
Recrutamento de leucócitos para o local da infecção: 
• Neutrófilos e monócitos/macrófagos são recrutados do sangue para os locais de infecção por ligação a 
moléculas de adesão em células endoteliais e por quimioatraentes produzidos em resposta à infecção. 
1- Rolagem dos leucócitos sobre o endotélio mediada pela ligação nos receptores denominados 
selectinas 
2- Aumento da afinidade das integrinas (presentes na membrana plasmática dos leucócitos) mediado 
por quimiocinas 
3- Adesão estável do leucócito ao endotélio mediada pelas integrinas. Ex de moléculas de adesão que 
se ligam a selectinas: VCAM-1, ICAM-1 
4- Transmigração dos leucócitos através do endotélio 
• Todo esse ciclo vai ser estimulado por citocinas (TNF, IL-1) e quimiocinas, que são produzidas com 
base no antígeno presente. 
• Um indivíduo pode ter uma deficiência na produção de selectinas ou integrinas, o que dificulta o 
recrutamento dos leucócitos (imunodeficiências). 
Fagocitose: 
• Processo pelo qual certas células do sistema inato (macrófagos e neutrófilos) engolem grandes 
partículas, formando o fagossomo. Processo dependente de energia e do citoesqueleto 
1- Micróbios se ligam aos receptores dos fagócitos 
2- Membrana do fagócito se fecha em torno do micróbio 
3- Micróbio é ingerido no fagossomo 
4- Ocorre a fusão do fagossomo com o lisossomo. 
5- Ocorre formação do fagolisossomo: destrói o patógeno em pedaços pequenos (através de enzimas 
lisossômicas) para que haja sinalizações fazendo com que os antígenos possam ser apresentados 
para célula dendrítica 
6- Destruição de micróbios fagocitados por ROS e NO 
• A interação patógeno e fagócito ocorre através da interação PAMPs – RRPs 
• Na fagocitose ocorre a liberação de mediadores inflamatórios, ativação de proteínas do sistema de 
complemento, síntese de citocinas e quimiocinas. 
Geração de ROS e RNS: 
• Macrófagos e neutrófilos ativados convergem o oxigênio em derivados reativos de oxigênio (ROS); 
• São muito reativos e destroem corpos estranhos; 
• Fagócito oxidase é induzida e ativada por IFN-y e os sinais dos TLRs; 
• Macrófagos produzem reativos do nitrogênio (RNS) - induz resposta e ativam o TLRs; 
Células NK: 
• Elimina microrganismos; 
• Células NK pode destruir uma célula infectada por vírus (microrganismos intracelulares) ou uma célula 
estressada (no processo de apoptose) 
• Célula NK pode atuar auxiliando as células dos macrófagos e neutrófilos no processo de fagocitose. 
Aquele macrófago vai sinalizar através da IL-12 e as NK com auxílio do IFN-y vai destruir os 
micróbios fagocitados. 
Sistema Complemento: 
• Conjunto de proteínas solúveis ou associadas a células, podem induzir opsonização, fagocitose, 
formação do complexo lítico de membrana (CLM) 
PAMPS: 
• Os mecanismos de defesa são ativados por estímulos específicos: Lipopolissacarídeos, resíduos de 
manose, ácidos teicoicos; 
• Encontradas na superfície de micro-organismos, e formam os Padrões Moleculares Associados a 
Patógenos (PAMPS) que ativam a resposta imune inata, por interação com diferentes receptores 
conhecidos como PRR 
• PRR (receptores de reconhecimento de padrões) 
o Os RRPS podem estar em células como macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, células 
endoteliais. Sendo que, podem estar na membrana plasmática ou na membrana dos endossomos 
ou citoplasma celular. 
: 
o Uma das vias de sinalizações mais conhecidas é: 
1- LPS (PAMP) liga-se ao TLR4 (RRP) 
2- Gera uma cascata de sinalização (transdução do sinal) 
3- Gera uma resposta imune efetora 
4- Ocorre a produção de citocinas (gerando por exemplo uma resposta imune inflamatória) 
Receptores Toll-Like: 
• São moléculas de superfície; 
• Presentes nas células de defesa do hospedeiro; 
• Responsáveis pelo reconhecimento de estruturas microbianas e na geração de sinais; 
• Produção de citocinas pro inflamatórias essenciais para a ativação das respostas imunes inatas; 
Citocinas: 
• São polipeptídeos ou glicoproteínas extracelulares hidrossolúveis, variando entre 8 e 30 kDa 
• Influenciam a atividade, a diferenciação, a proliferação e a sobrevida da célula imunológica; (tanto na 
imunidade inata quanto na adaptativa) 
• Regulam a produção e a atividade de outras citocinas, (pró-inflamatórias) ou (anti-inflamatórias) a 
resposta inflamatória; 
• São mediadores necessários para conduzir a resposta inflamatória aos locais de infecção e lesão; 
• São agrupadas em: 
o Interleucina (IL), fatores de necrose tumoral (FNT), quimiocinas (Citocinas quimiotáticas), 
interferons (IFN) e fatores de crescimento mesenquimal. 
Processo inflamatório 
• Resposta tecidual a presença de microrganismos ou a uma lesão. É um mecanismo protetor vital 
Imunidade Adaptativa 
 
Características:• Especificidade: garante que antígenos distintos desencadeiem respostas específicas; 
• Diversidade: Capacita o sistema imunológico a responder a uma grande variedade de antígenos; 
• Memória: Conduz a respostas intensificadas a exposição repetidas ao mesmo antígeno; 
• Expansão Clonal: Aumenta o número de linfócitos antígeno-específicos para que se mantenham 
atualizados com os micróbios; 
• Especialização: Gera respostas que são ideais para a defesa contra diferentes tipos de micróbios; 
• Contração e Homeostasia: permite ao sistema imunológico responder a novos antígenos encontrados; 
• Tolerância a antígenos próprios: Evita lesão do hospedeiro durante respostas a antígenos estranho 
(evita doenças autoimunes) 
• A imunidade adaptativa precisa de tempo para que ocorra a geração de memória 
• A imunidade adaptativa dura em torno de 7 dias. 
• As respostas imunes inata e adquirida ocorrem de forma integrada. A imunidade adquirida requer 
estímulos da imunidade inata. 
• Os principais componentes da resposta imune adquirida são linfócitos e seus produtos, anticorpos e 
citocinas 
Tipos de Respostas Adaptativas 
Existem dois tipos de respostas adaptativas: 
• Imunidade Humoral: respostas de linfócitos B, bloqueia infecções e elimina microrganismos 
extracelulares; 
• Imunidade Mediada por células: respostas de linfócitos T; 
o Atua contra microrganismos extracelulares através dos linfócitos T auxiliares que ajudam os 
fagócitos a serem ativados para matar os microrganismos; 
o Atua contra microrganismo intracelulares (ex: vírus) através dos linfócitos T citotóxico 
gerando a morte de células infectadas e a eliminação dos reservatórios de infecção. 
o A célula T precisa que uma célula apresentadora de antígeno leve epítodo peptídico do antígeno 
(partes dos antígenos) até ela para gerar uma resposta 
• O que irá definir se a resposta será predominantemente humoral ou celular será o tipo de antígeno. 
• Podem ter micro-organismos que têm fases extracelulares e intracelulares 
Imunidade Ativa X Imunidade Passiva: 
• Imunidade ativa - o indivíduo recebe o antígeno e ativamente produz anticorpos ou linfócitos T de 
memória. EX: Vacinas; a própria infecção. 
• Imunidade passiva - O indivíduo recebe os anticorpos e linfócitos T (de forma passiva). EX: soros; 
passagem transplacentária de IgG materno para o feto. 
Ativação de Células T e Desenvolvimento de Linfócitos 
Ativação de células T 
1- Célula tronco 
2- Célula pró-T duplo-negativa (cd4- cd8-) 
3- Célula pré-T 
4- Célula t imatura duplo-positiva (Cd4+ Cd8+) 
4.2 - Fraco reconhecimento do MHC classe II + peptídeo gera célula CD4+ madura (seleção positiva) 
4.3 - Fraco reconhecimento do MHC classe I + peptídeo gera célula CD8+ madura (seleção positiva) 
4.4 - Forte reconhecimento do MHC classe I ou classe II + peptídeo gera apoptose (seleção negativa) 
Desenvolvimento dos Linfócitos: 
 
 
Célula CD4+ 
 
 
Mecanismos Efetores Da Imunidade Humoral 
 
Ativação de linfócitos B: 
• Sofre uma expansão clonal porque uma célula só não consegue defender o antígeno