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CITOESQUELETO Rede tridimensional de filamentos proteicos, distribuídos em todo o citoplasma de células eucarióticas. Estrutura dinâmica com diferentes funções celulares: - Movimento celular - Resistência e sustentação - Organização interior - Fagocitosse - Citocinese - Aderência celular - Alterações de formato celular Constituição: - Microfilamentos (MF): - São polimerizados de actina (prot. majoritária) - Proteína motora: miosina - Microtúbulos (MT): “trilhos de trem” - São polimerizados de tubulina - Proteínas motoras: dineínas e cinesinas - Proteína Tau - estabilizadora - Filamentos intermediários (FI): função estrutural, não encontramos os mesmos filamentos intermediários para todas as células, como são os MF e MT, os tipos de filamentos podem ser: - Queratina (pele) - Vimentina - Proteína ácida fibrilar da glia - GFAP - Desmina - Lamina (única presente em todas as células com núcleo) - Proteína dos neurofilamentos Circunstâncias que o citoesqueleto atua promovendo mobilidade celular: - Flagelo do espermatozoide - Microorganismos que são ciliados - Polimerizações de miosina e actina promovem a locomoção da ameba - Células do sistema circulatório (glóbulos brancos) - Células migratórias tec conjuntivo (fibroblastos) - Células durante o desenvolvimento embrionário - Vesículas com neurotransmissores → Movimentos internos: - Cromossomos na divisão celular - Transporte de vesículas membranosas, vesículas sinápticas e renovação de moléculas de membrana plasmática e de organelas. Microfilamento (MF): Formados por 2 cadeias em espiral da proteína actina G que se polimeriza formando a actina F. Filamentos polares: extremidades + e - + (as actinas G são adicionadas) - (as actinas saem do formato F e ficam dispostas para entrarem novamente na extremidade negativa) → Algumas proteínas que se associam aos filamentos de actina podem inibir a polimerização pela extremidade +, fazendo com que os filamentos diminuam de tamanho. → Pelo contrário, se houver apenas o acréscimo de actina G na extremidade + e não houver a saída na extremidade -, vai ocorrer o aumento do filamento. Assim a célula modula o comprimento do filamento. → Proteínas fixadoras de actina (PFA) - Influenciam o equilíbrio entre actina G e actina F: Profilina: se liga a actina G e impede polimerização (impede a formação de actina F) Brevina: se fixa ao extremo + e impede o prolongamento Fragmina e Gelsolina: se unem a monômeros isolados de actina F em sítios entre extremidades + e - fragmentando os filamentos. → Atua sobre o acoplamento dos filamentos de actina - Espectrina, foldina e filamina: unem actina F existentes formando uma trama mais aberta (frouxa) ou mais fechada (densa) → Proteínas motoras: - Miosina: formação do anel contrátil da citocinese - Tropomiosina e troponina: reguladoras, junto com o cálcio auxiliam na ativação do deslocamento dos filamentos de actina em relação aos de miosina promovendo contração ou relaxamento dos músculos - Atividade reversível normalmente Ca2+ dependente ↓[Ca] citoplasmático → proteínas inativam-se ↑[Ca] citoplasmático → proteínas ativam-se - Ou regulação por quinases que se ativam mediante receptores da MP: efeito direto ou mediado pela Calmodulina → Diversas drogas influenciam sobre a estrutura dos filamentos de actina, como as citocalasinas e as faloidinas (ambas extraídas de fungos), interferem com os MOVIMENTOS CELULARES. → As citocalasinas impedem a polimerização das moléculas de actina → As faloidinas estabilizam os microfilamentos. → Fibra muscular estriada: formada por MIOFIBRILAS, que por sua vez são compostas por SARCÔMEROS. - Cada sarcômero é delimitado por estrias finas: ESTRIAS Z (desmina), possui faixas claras: BANDAS I e faixas escuras: BANDAS A - Filamentos grossos de MIOSINA deslizam sobre filamentos finos de ACTINA = CONTRAÇÃO (íons Ca REL) - Contração muscular: Comprimento dos filamentos se conservam. Aumento da zona de sobreposição entre os filamentos Encurtamento dos sarcômeros. → Fibra muscular lisa Estímulo → complexo “Ca <-> Calmodulina” → fosforilação miosina → miosina-actina → contração músculo liso Ex: útero, estômago, intestinos, vasos sanguíneos. - Contraem-se lentamente - Filamentos intermediários (DESMINA VIMENTINA) e corpos densos (alfa-ACTINA) - Contração desencadeada: adrenalina, serotonina, acetilcolina, prostaglandinas, angiotensina, oxitocina. Microtúbulos (MT): Formados pela associação de dímeros proteicos dispostos em hélices. Heterodímeros constituídos por TUBULINA alfa e beta. Participam: - Deslocamento dos cromossomos na mitose - Estabelecimento e manutenção da forma da célula - Movimentação de cílios e flagelos - Extremidade +: polimerização, adição de tubulinas Extremidade -: despolimerização, redução de tubulinas - A polimerização dos dímeros de tubulina originando microtúbulos é regulada pela concentração Ca2+ presença de GTP (guanosina trifosfato) e pelas PROTEÍNAS ASSOCIADAS AOS MT (MAPS) - Intervêm na composição de centríolos, corpúsculos basais, cílios, flagelos e fuso mitótico. - A estabilidade dos MT é variável - Cílios e flagelos: polimerização estável. - Fuso mitótico: polimerização de curta duração e instável (até o término do processo) → MAPs: - Proteínas associadas a microtúbulo: contribuem para estabilização dos MTs Proteína Tau: excesso de fosfato faz com que a proteína Tau se desprenda da tubulina - Influenciam a ação dos íons cálcio sobre a polimerização da tubulina ↑[Ca2+] tem efeito inibidor sobre a polimerização dos MTs → Como as proteínas motoras (dineínas e cinesinas) atuam em relação aos MT: - Cinesina: se move em direção a extremidade + - Dineína: se move em direção a extremidade → Droga que interfere nos MTs: - Colchicina: paralisa a mitose na metáfase porque combina-se com dímeros de tubulina impedindo a adição de novas moléculas na extremidade → Movimentos que não modificam a forma das células: - Transporte intracelular - Transporte ao longo dos axônios - Transporte de grânulos de pigmento - Extrusão de vesículas de secreção → Movimentos que modificam a forma das células: - Contração das células musculares - Células endoteliais e mióides - Movimento amebóide - Divisão celular ou citocinese Filamentos Intermediários (FI): - Estáveis e servem de estrutura - Constituídos pela agregação de moléculas alongadas, cada uma formada por cadeias polipeptídicas enroladas em hélice. - Abundantes nas células que sofrem atrito: epiderme, formando especializações de MP: desmossomos - Frequentes em axônios e células musculares - FI dos fibroblastos são constituídos de proteína vimentina - Relaciona-se com atividades especializadas de células diferenciadas. → Lâmina 31 - Língua - Tecido muscular estriado esquelético Banda A: filamentos grossos de miosina O padrão estriado onde é encontrada a Banda A e Banda I na célula estriada, só é possível com o corte longitudinal. 1: papilas linguais 2: mucosa de revestimento da face ventral 3: tecido muscular estriado esquelético *: mucosa face dorsal O núcleo é periférico podendo ter até 10 ou + núcleos. → Lâmina 88 - Coração - Tecido muscular estriado cardíaco Apresentam os sarcômeros com o mesmo padrão do esquelético mas, na banda I (lugar de transição de um sarcômero e outro), estão presentes os MF de actina. O núcleo é central e tem no máximo 2 por célula. Discos intercalares: complexo de junções de adesão e de comunicação, e são encontrados nas zonas de junções de cardiócitos adjacentes. Cardiócito: células cardíacas. O sarcômero e os discos intercalares são vistos no corte longitudinal Fígado Intestino Cartilagem Hialina Cartilagem elástica Folículos ovarianos Músculo estriado esquelético Músculo estriado cardíaco
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