Aula 2 e 3- Inflamação Aguda

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Inflamação Aguda
Objetivo da inflamação
Finalidade da inflamação:
1. Destruir agente agressor → porém a forma de
destruir se diferencia
- inativação
- neutralização
- morte
Desorganiza → porém atingiu o objetivo que era destruir
2 parte da inflamação ⇒ reorganizaçao a bagunça que
foi feita ⇒ voltando ao normal ⇒ finalizando a
inflamação (restabelecimento da area que foi lesada
2. Restabelecimento da área que foi lesada. -
processo de cura ⇒ocorre atras de:
- reparação de tecidos
- regeneração
Durante o processo inflamatório⇒ não um unico agente
agressor
tem uma lesao quando
Como a inflamação ocorre?
Usa inúmeras reações químicas através de mediadores
químicos.
Mediadores Químicos
1. *Histamina
2. Leucotrienos
3. Citocinas (IL-1 e IL-6)
Caracterisca do Processo Inflamatório
Inflamação é um processo INEspecífico (pelo menos no
início) referente ao local ⇒ diferentes locais ⇒ vai ter
pelo menos no início o mesmo
processo/protocolo/eventos que acontecem serão os
mesmo
Inespecificidade:
● local
● quanto ao agente agressor (fisico, ambiental,
biologico, quimico)
● estimulos
Unica condiçao
Porem se inflamar unicamnete os tecidos que
apresnetam vasos sanguineos. Pois sem a precesa de
vasos sanguineo o processo inflamam=torio nao
aconetec e
Tecidos vascularizaç=dos sao os que tem tec conjuntivo
Inflamação ⇒ especifico dos tecidos conjuntivos ⇒
pois sao eles que sao vascularizados.
Ex: pele⇒ nao aconetece a infalmaçao no tec epitelial
mas sim na derme que tem tec. conjntivo
Músculos ⇒ vascularização vem do tecido conjuntivo
que está por volta.
Por que precisa do vaso sanguíneo para que ocorra a
inflamaçao
No interior do vasos sanguineo estao as cel e mediadores
quimicos que promovem inflamação. Aumenta
vasculiração da area, levando macrofagos, plasma etc
Células que fazem parte da inflamação
Leucócitos
➢ Granulados
1. Eosinófilo
2. Basófilo
3. #Neutrófilo/polimorfonuclear
➢ Cel mononucleadas
1. #Linfócito
2. #Monócito
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Inflamação Aguda
Neutrófilo ⇒ processo inflamatório AGUDO
Linfócito ⇒ processo inflamatório CRÔNICO
Monócito ⇒ processo inflamatório CRÔNICO
MASTÓCITOS
Mediadores químicos que atua na parede do vaso ⇒
Célula que avisa sobre o processo inflamatorio ⇒
mastocitos (libera os granulos) inivio do processo
inflamtorio
⇒ deve estar em todos os locais que podem sofrer lesao.
● mastócitos ex: esta na derme ⇒
Qunaod o mastocito se sente agredido libera os granulos
que estao no seu LIC
- grânulos fica no citoplasma
- sente a agressor ⇒ libera os grânulos
Composiçao dos granulos do mastocitos
❖ Histaminas
❖ Leucotrienos
❖ Citocinas (IL-1/IL-6/TNF)
Muito sensivel ⇒ inicio do processo inflamamtorio
depende dele.
HISTAMINA ⇒ vai no endotélio vascular (do vaso
sanguíneo)
⇒ tem abertura inical do vaso sanguineo ⇒ ##termo
correto vai ter uma vasodilataçao⇒ simultaneamente⇒
contraçao das cel. endoteliais.
correlaçao
vaso se dilata; mas cel. da se contrai de maneira indidual
TERMINAÇÃO NERVOSA AMIELINICA
Quando agredidas conseguem liberr mediadores
químicos que favorecem a vasodilatação
⇒ mediadores liberador
- neuropeptídeos
⇒ susbtancia P
⇒ neurotensina
No incio nao sai às cel ⇒ a abertura é pequena só sai o
liquido (componentes do plasma)
Revisao 1h
Lesao ⇒ mastocito degranulo ⇒ histamina +
neuropeptideo ⇒ abrem a parede do vaso⇒ sai liquido
do vaso sanguineos (no inco do processo
inflamatório)==> EXSUDATO INFLAMATÓRIO
❖ *Saem proteínas
As células do exsudato são as fontes mais importantes de mediadores
pró- e anti-inflamatórios. Além disso, leucócitos exsudados
interagem uns com os outros e com outras células na produção de
certos mediadores (síntese transcelular). Neutrófilos e macrófagos,
por exemplo, interagem com plaquetas e células endoteliais ou
epiteliais para produzir lipoxinas e resolvinas, mediadores
anti-inflamatórios e pró-resolução. Mediadores anti-inflamatórios
participam ainda do reparo tecidual.
Em resumo:
(1) o fenômeno irritativo inicia a liberação de mediadores
inflamatórios;
(2) a inflamação se inicia e progride porque os mediadores
pró-inflamatórios sobrepujam os mediadores anti-inflamatórios;
(3) os leucócitos exsudados são as principais fontes de mediadores
de progressão e de resolução da inflamação;
(4) a predominância de mediadores anti-inflamatórios é importante
na resolução do processo;
(5) alguns mediadores de resolução participam também no processo
de reparo.
As proteínas plasmáticas exsudadas aumentam a pressão oncótica
intersticial, favorecendo a retenção de água fora dos vasos. Enzimas
plasmáticas ativadas no interstício ou enzimas de células exsudadas
atuam sobre a substância fundamental e quebram moléculas de
proteoglicanos, aumentando a hidrofilia local. A circulação linfática
torna-se sobrecarregada, e seus vasos, comprimidos pelo exsudato,
não conseguem drenar todo o líquido extravasado. Tudo isso
contribui para formar o edema inflamatório, que é geralmente rico
em proteínas.
A exsudação plasmática é também um componente importante da
imunidade inata: (1) possibilita a saída de anticorpos e de
complemento, que têm ações inibidora, lítica e opsonizadora sobre
microrganismos; (2) o fibrinogênio exsudado polimeriza-se e forma
fibrina, que favorece a migração de leucócitos e representa uma
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barreira à invasão de microrganismos; (3) permite a saída de
proteínas inibidoras de proteases (antiproteases) e removedoras de
radicais livres, reduzindo o potencial lesivo da inflamação. A saída
de plasma independe da exsudação celular: há inflamações com
grande edema (exsudação plasmática) e pouco exsudato celular, e
vice-versa.
EDEMA
Exsudato Transudato
Proteína Não tem proteína
Formação de exsudatos e transudatos. A, Pressão hidrostática
normal (seta azul) é de aproximadamente 32 mm de Hg na porção
terminal arterial de um leito capilar, e de 12 mm de Hg na porção
terminal venosa; a pressão osmótica coloidal média dos tecidos é de
aproximadamente 25 mm de Hg (seta verde), que é igual à pressão
capilar média. Portanto, o fluxo total de líquido que passa através do
leito vascular é praticamente nulo. B, Um exsudato é formado na
inflamação, pois a permeabilidade vascular aumenta como resultado
do aumento dos espaços interendoteliais. C, Um transudato é
formado quando o líquido extravasa devido ao aumento de pressão
hidrostática ou redução de pressão osmótica.
EXSUDATO INFLAMATORIO
Exsudato com presença de proteína!! sai do vaso
sanguíneo ⇒ e vao para LEC
➢ Mediadores químicos para o início e
manutenção dos fenômenos vasculares e
exsudativos
FATOR XIIa (fator hageman) ⇒ faz parte do processo
de coagulação
Quando ele sai do vaso sanguíneo ⇒ muda de ambiente
⇒ se ativa quando entra em contato com estruturas fora
do vaso sanguíneo
ATIVA uma cascata de eventos
Ultima porçaoo da cascata ⇒ protrombina ⇒ trombina
(fator 2 da coagulaçao)
trombina age sobre o fator 1 (fibrinogênio) ⇒ se
transfroma em fibrina
Saber que no processo inflamtorio no exsudato ⇒ tem
formaçao de fibrina
menos 7min importante
Por que o fator 12 se ativou ⇒ pois ele saiu do vaso
sanguineo
Fator XII ==. age tbm no plaminogenio ⇒ passa forma
⇒ plasmina (outro mediador importante) ⇒
Quando o fator XII ⇒ age na pre-calicreina ⇒
calicreina
Pancrea ⇒ calicreais ⇒ calicreina uma proteina
produzida no pancreas
sao todos inativo ==. ficam ativam apenas quando vao
paa fora
outro mediador ⇒ cininogenio ( é estimulado pela
Calicreina + plasmina + fator XII) ⇒ a partr do
cininogenio ⇒ tem a formaçao das CININAS
Qual a importancia de ter estes mediadores durante o
processo inflamatorio ( fibrina, plasmina e cininas)
menos 14 min
Para o que serve a fibrina ⇒ cola das plaquetas
pos entrada do agressor ⇒ inicio do processo
infamatorio ⇒ “chao” vai ter fibrinas ⇒ invasor
(microorganismo) ⇒ vai grudar no chao
Qunaod tem a lesao (tapa) ⇒ nao precisa de fibrina ⇒
como o processo inflamatorio é inespefico⇒ tbm vai ter
a presença de fibrina (mesmo nao tendo utilizado)
MASSS como a fibrina vai travar os microorg tbm vai
travaras bacterias que sao de defesa POR ISSO tem a
plasmina que vai ser um mediador fibrinolitico⇒ destri
a fibrina permitindo que as cel. de defesa do nosso
organimso consiga alcançar os microog
Mesmo que o microorg ele tbm se movimente ==. vai
estar retardando o processo de invasao pelo o agressor
Plasmina ⇒ é um mediador fibrinolítico (destrói fibrina)
⇒
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constantemente tem formaça e destrião de fibrina.
Inflamatorio agudo ⇒ no inicio
25importante
parede do vaso pode ficar insensivel pela vaso
CININA ⇒ 10x mais potente que a porpria hstamina
⇒ neste movometo que a cinina se formou ⇒ vai
chegar na parede do vaso e vai ter uma maior dilataçaoo
do vaso e maior contraçao das cel. endoteliais
⇒ maior saída EXSUDATO
para continuar a inflamaçao
Qunaod tem a liberaçao de CININAS ⇒ vai atingir tbm
terminaçoes nervosas ⇒
Histamina ==. gera coceira quando alcança terminaçao
nervosa
Quando a cinina encosta na terminaçao nervosa ⇒
DOR.
➢ Mediadores químicos com ação direta sob o
agressor
Sistema de complemento e açao das imunoglobulinas
(anticorpo é sinonimo)
Anticorpo ⇒ identifica o agente estranho
Sis complemento ⇒ complementa a açao das
imunoglobulinas.
prot complemento esta no sangue circulando e as
moleculas saem ⇒ quando ela escosta na Ig se quebra
⇒ mas uma porçao se esperta na bacteria e a outra
porçao vai embora
1. quando vai na bacterias ⇒ um pedaço se espeta
C1 ⇒ C4 ⇒ C2 ⇒ C3 ⇒ C5 ⇒ C6 ⇒ C7 ⇒ C8 ⇒ C9
a ultima é
desria a bacteria ⇒ a partir do complemento
➢ Mediadores químicos para a manutenção da
inflamação e atração de leucócitos
Ambiente inflamatorio
agente agressor é o alvo ⇒ mas as celuas ao redor ⇒
ficam estressada - esta sendo agredida ==. esta tendo
contadto com os mediadores quimicos
● cel estressada ⇒ perde algumas funçoes.
funçao de membrana celular:
perde capacidade da membrana do que entra e sai da
celula ⇒ entao pode existir produtor que tem maior []
fora da celula que entra entro
Ca++ esta muito mais concentrado fora da celula ⇒ e
quando tem uma alteraçao na membrana celulas ⇒
Ca++ entra de forma exagerada no LIC
● problema que o Ca++ ativa algumas enzimas
que estao preentes no LIC
● enzima ativada pelo Ca++ ⇒ fosfolipase⇒ age
sobre os fosfolipideos da lembrana ⇒ e o
transforma em um produto lipidico ⇒ chamdo
de ac. araquidonico.
● Outra enzima que se ativa quandon entra muito
Ca++ ⇒ cicloxigenase ⇒ pega o ac.
araquidonio ⇒ e transforma em um produto ⇒
PROSTAGLANDINA
● PROSTAGLANDINA (muito mais potente que
a propria cinina) ⇒ aumenta a permeabilidade
vascular ⇒ aumentou mais a dilataçao e
contraçao das cel. endoteliais
●
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Prostaglandina ⇒ quando encosta nas terminaçoes
nervosa
● aumento da permeabilidade
● DOR
● Febre (segundo efeito) ⇒ pois chega no centro
nervoso da temp.
PERMITIU ainda mais a saida de liquido ⇒ na fase de
exsudato inflamatorio.
cicloxigenase (COX)
Vaso sanguineio permeabilizou tanto ⇒ agora tem a
possivibidde que as celulas possam sair
C3b fica espetado
C3a vai embora
O processo de várias etapas da migração de leucócitos através dos vasos
sanguíneos, aqui mostrado para os neutrófilos. Os neutrófilos primeiro rolam,
depois tornam-se ativados e aderem ao endotélio, para, somente então,
transmigrar através do endotélio, perfurar a membrana basal e migrar em
direção a quimioatraentes provenientes da fonte da lesão. Diferentes
moléculas desempenham papéis predominantes em diferentes etapas desse
processo: as selectinas no rolamento; as quimiocinas (em geral, aparecendo
ligadas aos proteoglicanos) na ativação dos neutrófilos, de modo a aumentar
a avidez das integrinas; as integrinas na adesão forte; e a CD31 (PECAM-1)
na transmigração. ICAM-1, Molécula de adesão intercelular (Intercellular
adhesion molecule 1); PECAM-1 (CD31), molécula de adesão celular
endotelial plaquetária (platelet endothelial cell adhesion molecule-1); TNF,
fator de necrose tumoral (tumor necrosis factor).
Quanto tempo dura a fase exsudativa inflamatória ⇒
dura aproximadamente 90min, 1:30 (exclusivo de
exsudato
⇒ depois coemça sair os neutrofilos ⇒
1. pois é uma cel. pequena
2. esta em maior quantidade que s outros
leucocitos
mastocito ja esta fora foi ele que começou todo
Exsudato Inflamatório ⇒ saida de liquido do vaso
sanguíneo durante a inflamaçao (sai proteinas)
Agora alem da saída do liqudio tem celula tbm durante
a inflamaçao ⇒ denominado ⇒ INFILTRADO
Inflamatório
saida de liquido e de células do vaso sanguíneo durante
a inflamação ⇒ INFILTRADO INFLAMATORIO
Mediadores do exsudato
Mastócito Histamina
Leucotrienos
Citocinas (IL-1;IL-2)
Terminações nervosas Neuropeptídeos
Fator XII Fibrina
Plasmina
Cininas (⬆ de
permeabilidade e⬆ de
vasodilatação)
Sistema complemento
(complementa a resposta
imune humoral)
C3a e C5a
Estresse de cel.
adjacentes
Prostaglandina
Continuação da aula 13/05/22
Infiltrado Inflamatório
Definição: saida de liquido e células do vaso sanguíneo
Qual a primeira célula a sair ? NEUTRÓFILO
(polimorfonuclear ⇒ núcleo lobulado de 3-5, porém
único ).
Motivo por quais o neutrófilo sai primeiro:
● pelo tamanho (é pequena)
● quantidade > CTE que demais leucócitos ⇒
neutrófilo é 67% da composição de todas as cel.
dentro do vs
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Fluxo sanguíneo é laminar ⇒ tem dois tipos princiais
● glóbulos vermelhos
● glóbulos branco
E também:
● plaquetas
Tem o plasma que separa o endotelio do resto
⇒ as hemácias vao estar sempre na periferia.
⇒ nuetrofilos ficam no centro
Inversao do fluxo laminar ⇒ 1 evento celular ⇒
MARGINALIZAÇAO
⇒ os neutrofilos vao para a periferia e as hemacias
ficam no centro
⇒ preparaçao para ele sair
⇒ para o neutrolico entrar em contato com a cel.
endotelial
2 evento celular ⇒ ADERENCIA
⇒ quer se assegurar na parede por meio de
recptores/mediadores qimicos ⇒ tanto no endotelio
como no proprio neutrofilo
primeiramnete é frouxo depois é estavel ==. depende
dos mediadores, dois grupos de mediadores que fazem
isso:
1. seletinas: frouxo as adesoes com a seletiana.
FROUXA
2. integrinas: adesao firme ⇒ fica colado na
parede. ADESAO ESTAVEL
Aos poucos o neutrofilo vai ficando
Na luz:
1ª evento marginação
2º evento rolamento e adesão ao endotélio.
O endotélio vascular, em seu estado normal não ativado,
não se liga às células circulantes nem impede sua
passagem. Na inflamação, o endotélio é ativado e pode
ligar-se aos leucócitos, como um prelúdio de sua saída
dos vasos sanguíneos.
2. Migração através do endotélio e da parede do vaso.
3. Migração nos tecidos em direção aos estímulos
quimiotáticos.
O processo de várias etapas da migração de leucócitos através dos vasos
sanguíneos, aqui mostrado para os neutrófilos. Os neutrófilos primeiro rolam,
depois tornam-se ativados e aderem ao endotélio, para, somente então,
transmigrar através do endotélio, perfurar a membrana basal e migrar em
direção a quimioatraentes provenientes da fonte da lesão. Diferentes
moléculas desempenham papéis predominantes em diferentes etapas desse
processo: as selectinas no rolamento; as quimiocinas (em geral, aparecendo
ligadas aos proteoglicanos) na ativação dos neutrófilos, de modo a aumentar
a avidez das integrinas; as integrinas na adesão forte; e a CD31 (PECAM-1)
na transmigração. ICAM-1, Molécula de adesão intercelular (Intercellular
adhesion molecule 1); PECAM-1 (CD31), molécula de adesão celular
endotelial plaquetária (platelet endothelial cell adhesion molecule-1); TNF,
fator de necrose tumoral (tumor necrosis factor).
3º evento celular ⇒ PAVIMENTAÇÃO
QUANDO O NEUTRÓFILO COMEÇA SAIR ⇒ entra
entre as duas cel. esndoteliais
4º evento celular ⇒ LEUCODIAPEDESE
produra a agressao ⇒ o agente agressor.
ultimo momento
5º evento celular ⇒ sai do vaso procurando o agente
agressor ⇒ MIGRAÇAO
Fragmentos C3 a e C5a mostra para o neutrófilo onde
tem que ir ⇒ mostra a direção do agente agressor ⇒
sinalização ⇒ quimiotaxia
Revisao menos de 48 gravaçao 92
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NEUTRÓFILO (PIMNs)
❖ 1ª cel. sairdo vaso
❖ Tempo de vida curto (ate semnas quando ele
esta no vaso) porem quando ele sai do vaso
sanguineo ⇒ dura poucas horas.
❖ Fagocito Imovel
❖ Promove desefesa contra bacterias e fungos
Independente do tamanho ele vai e tenta fagocitar
tonto e nojento
o nuetrofilo precisa ecinhcer o agente agressor ⇒ como
vai reconhecer ⇒
bacteria ja foi marcada pelo Anticorpo na fase de
exsudato
C3b esta na bacteria fica perduratda la
neutrofilo tem um receptor especifico do C3b
na bacteria de um lado tem
● C3b
● Ig
Neutrofilo forma um avacuolo fagocitico para que entre
a bacteria dentro do neutrofilo
dentro do neutrofilo tem o lissossomo
● enzima proteolíticas - proteases
● NO - oxido nítrico
● espécies reativas de oxigênio EROs
Fagossoma deve se unir com o lisossomo
Fagossomo ⇒ une a bactéria ao lisossomo para que faça
seu papel na destruiçÃo
Lisossomo se adere no vacúolo e libera enzimas na
tentativa de fagocitar as bactérias mas acaba levando as
subs para fora( regurgitação neutrofílica)
Fagocitose ⇒um evento que sequencialmente tem 3
momentos
1. Reconhecimento
2. ingestao e formaçao do vaculo fagocitico
3. Morte ou degradação do material fagocitado
(fagossomo)
processo aconetcendo com muitios neutrofilos ==. em
um ambiente fechado.
PUS ⇒ neutrófilos e bactérias mortas e vivas
bacterias estreptococos e estafilococos
na pele ⇒predomina S. aureus ⇒ encontro de
neutrofilos e bacterias em conjunto ⇒ sao denominadas
como bacterias piogenicas (pio⇒ pus;
gênese⇒formação//início)
Se o neutrofilo nao estiver presente ⇒ nao tem pus.
Mediadores Infiltrados
Sistema complemento C3a e C5a
Aderência Seletinas
Integrinas
Dentro do lisossomos enzima proteolíticas - proteases
NO - óxido nítrico
EROs - espécies reativas de
oxigênio
Sinais Inflamatório
Principalmente durante a inflamação aguda.
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❖ Rubor: vasodilatação do vaso ⇒ aumentando o
fluxo sanguineo ⇒ pele fica vermelhada ⇒
ruborisada. mediadores histamina,
prostaglandina, cininas
❖ Calor: Devido ao aumento do fluxo sanguíneo,
devido vasodilatação, podendo gerar o calor
- febre: prostaglandina ⇒ no nível de cel
da glia, Por que tem ferbre pq
prostaglandina entra no hipotálamo no
centro de regulação temporal que irá ser
interpretada como febre.
❖ Edema ⇒ acúmulo de líquido no extracelular
⇒ exsudato!
❖ Dor ⇒ liberaçao de cinina e prostaglandina em
terminaçoes nervosas ⇒ causa dor.
❖ Perda de função⇒
Conseguimos relacionar
Resumo da Inflamação Aguda
Agora que descrevemos os componentes, mediadores e
manifestações patológicas das respostas inflamatórias
agudas, vale a pena resumir as principais características
dessa resposta típica. Quando um indivíduo encontra um
agente lesivo, como um microrganismo infeccioso ou
células mortas, os fagócitos que residem em todos os
tecidos tentam eliminar esses agentes. Ao mesmo tempo,
os fagócitos e outras células do hospedeiro reagem à
presença de substância estranha ou anormal através da
liberação de citocinas, mensageiros lipídios e outros
mediadores da inflamação. Alguns desses mediadores
agem nos pequenos vasos sanguíneos na vizinhança e
promovem o efluxo de plasma e o recrutamento de
leucócitos circulantes ao local onde o agente agressor
está localizado. Os leucócitos recrutados são ativados
pelo agente lesivo e pelos mediadores produzidos
localmente e, quando isso ocorre, tentam remover o
agente agressor pela fagocitose. À medida que o agente
lesivo vai sendo eliminado e os mecanismos
anti-inflamatórios se tornam ativos, o processo diminui e
o hospedeiro retorna ao estado normal de saúde. Se o
agente lesivo não pode ser rapidamente eliminado, o
resultado pode ser inflamação crônica.
As reações vasculares e celulares são responsáveis pelos
sinais e sintomas da resposta inflamatória. O aumento de
fluxo sanguíneo para a área lesada e na permeabilidade
vascular leva ao acúmulo de fluido extravascular rico em
proteínas plasmáticas, conhecido como edema. A
vermelhidão (rubor), o calor (ardor) e o inchaço (tumor)
da inflamação aguda são causados pelo aumento no
fluxo sanguíneo e o edema. Os leucócitos circulantes,
predominantemente neutrófilos no início, aderem ao
endotélio via moléculas de adesão, atravessam-no e
migram para o local da lesão sob a influência dos
agentes quimiotáticos. Os leucócitos que são ativados
pelo agente agressor e pelos mediadores endógenos
podem liberar extracelularmente metabólitos tóxicos e
proteases, causando dano tecidual. Durante o dano e, em
parte, como resultado da liberação de prostaglandinas,
neuropeptídeos e citocinas, um dos sintomas locais é a
dor.
Caracteristicas Da Inflamaçao Aguda:
❖ Processo Rapido
❖ Predominantemente Neutrofilica
❖ Produz lesao tecidual
Lembrando que ⇒ a Lesão Aguda: pode ser até uma
semana (depdne do local do corpo)⇒ mais
probabilidade o padrão de: 24 a 48 horas
A inflamaçoa aguda tem um INICIO e um Final⇒ com
diversas possibilidades
● resoluçao ⇒ morte do agente agressor
● Pus/abscesso
● Ou se tornar uma inflamaçoa cronica
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Inflamação Aguda
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