1 Hematopoese

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Amanda do Nascimento 
MED XXV 
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HEMATOLOGIA: 
HEMATOPOIESE 
 
 
➔ Hematologia: disciplina que tem por finalidade o estudo do sangue, dos órgãos e tecidos encarregados da sua 
formação, regulação e destruição, das enfermidades próprias a este e das alterações que possam sofrer, como 
consequência e resultado de enfermidades gerais. 
➔ É uma especialidade clínica que dispõe de métodos próprios de investigação laboratorial. 
 
EMBRIOLOGIA E EVOLUÇÃO DA HEMATOPOESE: 
➔ 1. Período MESOBLÁSTICO: 
o Inicia no 19º dia de vida intrauterina e ocorre até o 3º mês, aproximadamente. 
o Nesse momento, as células sanguíneas são produzidas pelas ilhotas do saco vitelínico a partir da camada 
germinativa mesodérmica. 
o São produzidos nesse período: 
▪ Eritroblastos primitivos → darão origem a série vermelha. 
▪ Stem cell = célula tronco → dá origem a todos os tecidos, visto que é totipotente e pluripotente. 
 
➔ 2. Período HEPATO-ESPLÊNICO: 
o Inicia por volta da 5º semana (embrião 5 a 7 mm). 
o Nesse período, o FÍGADO se torna o principal sítio de produção das células sanguíneas. O BAÇO, TIMO e 
LINFONODOS também realizam essa função. 
o São produzidos nesse período: 
▪ Megacariócitos. 
▪ Glóbulos vermelhos 
▪ Glóbulos brancos 
 
➔ 3. Período MEDULAR: 
o Inicia-se por volta do 4º e 5º mês fetal. 
o Nesse período, a MEDULA ÓSSEA passa a ser o órgão predominante na formação das células sanguíneas. 
o São produzidos nesse período: 
▪ Eritropoiese normoblástica. 
▪ Granulócitos. 
 
 
 
 
 
 
 
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MEDULA ÓSSEA: 
➔ É um tecido especializado cuja principal função é a HEMATOPOESE. 
➔ Sua originalidade é estar anatomicamente dispersa nas múltiplas peças ósseas → localiza-se dentro dos ossos 
esponjosos. 
➔ Corresponde a 4,6% do peso de um indivíduo. 
➔ Medula óssea VERMELHA → possui atividade hematopoiética e é onde existe uma grande quantidade de hemácias e 
precursores eritroides. 
➔ Medula óssea AMARELA → é preenchida por tecido adiposo (adipócitos). Entretanto, possui potencial para voltar a 
produzir células sanguíneas sob determinados estímulos. 
 
➔ Portanto, a medula óssea vermelha é o órgão produtor das células sanguíneas. 
o Até os cinco anos de idade, a medula de TODOS os ossos do corpo participa desse processo. 
o À medida que os anos avançam, ocorre uma substituição gordurosa na medula dos ossos longos, até que, na 
idade adulta, somente os ossos da pelve, (como o ilíaco), o esterno, os ossos do crânio, os arcos costais, 
vértebras e as epífises femorais e umerais são capazes de gerar células sanguíneas. 
o Portanto, quanto mais jovem, mais celularidade existe no osso. À medida que o indivíduo envelhece, há 
substituição por gordura. 
➔ Quando, por algum motivo, seja preciso realizar um aspirado de medula óssea, isso é feito no esterno ou na crista 
ilíaca (preferencialmente). 
 
 
 
✓ Nas primeiras semanas de vida embrionária, as células vermelhas nucleadas primitivas são 
produzidas pelo SACO VITELÍNICO. Durante o 3º, 4º e 5º mês de gestação, o FÍGADO e, em menor 
intensidade, o BAÇO e os LINFONODOS, se encarregam dessa função. Nos estágios finais de vida 
fetal, a MEDULA ÓSSEA passa a ser o principal terreno da hematopoiese e, após o nascimento, as 
células hematológicas são produzidas exclusivamente pela MEDULA ÓSSEA. 
✓ A presença de determinadas patologias pode fazer com que a produção de células hematológicas 
(incluindo a série eritroide) volte a ocorrer nestes locais extramedulares, os quais só tinham esta 
função na vida embrionária → ERITROPOIESE EXTRAMEDULAR. Dessa forma, ocorre a substituição 
da medula óssea amarela pela medula óssea vermelha. Observamos este fenômeno, sobretudo em 
doenças hemolíticas graves como: 
o Algumas hemoglobinopatias. Exemplo: beta-talassemia major. 
o Doenças que cursam com mielofibrose intensa. Exemplo: mielofibrose idiopática ou 
metaplasia mieloide agnogênica. 
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OBS: o fêmur produz bastante células sanguíneas nas crianças. Já nos adultos, a sua participação nesse processo é 
mínima. 
 
➔ Composição: 
o Rede vásculo-medular: artérias e veias. 
o Sinusóides: 
▪ Atuam como uma barreira medulo-sanguínea. 
▪ Levam todos os nutrientes para a medula óssea. 
▪ Além disso, é por meio deles que as novas células 
sanguíneas ganham a circulação sistêmica. 
▪ Portanto, ele torna a medula óssea uma estrutura dinâmica 
→ entra e sai diversas substâncias. 
o Células endoteliais: basais – adventícias. 
 
o Matriz Conjuntiva: 
▪ Histiócitos. 
▪ Macrófagos: principais células de defesa e fagocitárias 
dentro da medula óssea. 
▪ Células intersticiais não fagocitárias. 
▪ Fibras conjuntivas, como a reticulina. 
▪ Adipócitos. 
▪ Endósteo: osteoclastos e osteoblastos. 
▪ Terminações nervosas: fibras mielínicas e não mielínicas. 
São responsáveis pela dor. 
▪ Fibroblastos 
 
o Células hematopoiéticas: 
▪ Eritroblastos 
▪ Granulócitos 
▪ Megacariócitos 
▪ Linfócitos 
▪ Plasmócitos 
 
o NÃO HÁ VASOS LINFÁTICOS. 
 
➔ Célula-tronco PLURIPOTENTE: 
o Possui marcador próprio CD34: o exame de fenotipagem consegue determinar por meio do reconhecimento 
desse marcador que a célula veio da medula óssea. 
o Autorenovação 
o Origina outras linhagens. 
 
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COMO OCORRE A PRODUÇÃO DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS: 
➔ Todos os elementos do sangue originam-se de uma única célula progenitora, denominada CÉLULA-TRONCO = STEM 
CELL = CÉLULA TOTIPOTENTE. 
o Essa célula, existente apenas em pequena quantidade na medula óssea, tem a capacidade de se reproduzir 
quando necessário e dar início a um processo de diferenciação em múltiplas linhagens celulares 
hematológicas. 
➔ Inicialmente, a célula-tronco se diferencia em dois tipos, cada um comprometido com a formação de uma grande 
linhagem hematológica: 
o Linhagem MIELÓIDE → dará origem às hemácias, plaquetas, granulócitos e monócitos. 
o Linhagem LINFOIDE → dará origem aos linfócitos. 
 
➔ Célula progenitora MIELOIDE: 
o Diferencia-se em mais dois tipos: 
▪ Linhagem ERITROIDE-MEGACARIOCÍTICA: posteriormente, irá se diferenciar em: 
• Progenitores eritroides→ ERITROBLASTOS. Cada eritroblasto sofre um processo de maturação, 
transformando-se no final em uma HEMÁCIA = ERITRÓCITO. 
• Progenitores da linhagem megacariocítica → MEGACARIOBLASTOS. Cada megacarioblasto origina 
um MEGACARIÓCITO, o qual é uma célula grande (a maior da medula óssea), multinucleada, de cujo 
citoplasma se desprenderão várias PLAQUETAS. 
 
▪ Linhagem GRANULOCÍTICA-MONOCÍTICA: posteriormente, irá se diferenciar em: 
• Progenitores granulocíticos → MIELOBLASTOS. Existem três tipos de mieloblasto, cada um 
originando um dos três tipos de granulócito: 
o NEUTRÓFILO 
o EOSINÓFILO 
o BASÓFILO 
• Progenitores monocíticos → MONOBLASTOS. Futuramente, o monoblasto irá originar o 
MONÓCITO. Por sua vez, essa célula se transforma em MACRÓFAGO = HISTIÓCITO quando penetra 
no tecido conjuntivo dos diversos órgãos. 
 
➔ Célula progenitora LINFOIDE: 
o Diferencia-se em mais dois tipos: 
▪ Precursor B = célula pré-B → LINFÓCITO B. O linfócito B maduro se origina na própria medula óssea. 
▪ Precursor T = célula pré-T → caminha através da corrente sanguínea até o timo, onde termina a sua 
maturação em LINFÓCITO T. 
o Os linfócitos maduros (tanto B quanto T) irão se concentrar nos tecidos linfoides do organismo → linfonodos, 
baço e MALT (Tecido Linfoide Associado à Mucosa). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
➔ Portanto, como pode ser evidenciado acima, à medida que os precursores vão se diferenciando, dão origem a 
células comprometidas com a formação de uma determinada linhagem hematológica. Essas células recebem a 
nomenclatura de Unidades Formadoras de Colônia (CFU = Colony Forming Units). 
o Exemplo: CFU G/M → célula progenitora da linhagem granulocítica/monocítica. 
➔ É importante ressaltar que os elementos maduros do sangue possuem uma vida limitada, devendo ser 
constantementerepostos (TURNOVER) de acordo com a necessidade fisiológica do organismo. 
- O transplante de medula óssea (ou “transplante de células-tronco”), a grande revolução da terapia 
hematológica nas últimas décadas, baseia-se na propriedade de um pequeno grupo de células-tronco 
do doador produzir novamente todas as células hematológicas, reconstituindo a medula óssea do 
receptor. 
- Assim, um paciente com leucemia pode ser tratado com doses absurdamente altas de 
quimioterápicos, capazes de destruir quase todas as células de sua medula, recebendo em seguida 
essas células progenitoras transplantadas. 
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➔ Vida média das células sanguíneas: 
o Hemácias → 120 dias. Quando ela fica velha, perde sua elasticidade e começa a ter dificuldades para passar 
pelos sinusoides. 
o Plaquetas → 7-10 dias. 
o Granulócitos → 6-8 horas. 
o Linfócitos → muitos anos. 
 
 
 
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FATORES ESTIMULANTES: 
➔ São os fatores que estimulam as células tronco a se multiplicar e a se diferenciar. 
➔ Para cada linhagem celular, existem interleucinas e fatores específicos. 
➔ GM-CSF: 
o Fator estimulador de colônias granulocíticas e monocíticas. 
o É produzido pelos macrófagos, fibroblastos e células endoteliais (células do estroma da medula óssea) dos 
diversos tecidos do corpo, em reposta à inflamação. 
o Esse fator estimula a formação de mieloblastos e monoblastos, culminando numa maior produção de 
neutrófilos e monócitos, que são as principais células de defesa do organismo. 
➔ ERITROPOIETINA: 
o É uma substância peptídica produzida no parênquima renal, pelas células tubulares proximais, em reposta à 
hipóxia tecidual. 
o Funciona como um hormônio regulador da produção de hemácias, estimulando os progenitores eritroides a 
formar mais eritroblastos na medula óssea. 
➔ TROMBOPOIETINA: 
o Fator estimulante da série megacariocítica. 
o É produzida no fígado. 
 
 
ERITROPOIESE: 
➔ Ordem de maturação: 
o PRÓ-ERITROBLASTO 
o ERITROBLASTO BASOFÍLICO 
o ERITROBLASTO POLICROMÁTICO 
o ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO = “HEMÁCIA NUCLEADA” 
o HEMÁCIA = ERITRÓCITO 
 
 
 
PRÓ-ERITROBLASTO: 
➔ É a primeira célula no interior da medula óssea identificada como pertencente à série eritroide. 
➔ É uma célula grande. 
➔ Uma vez formado, ele se divide várias vezes. 
➔ Durante o seu processo de maturação ocorrem: 
o Condensação da cromatina nuclear → maturação do núcleo. 
o Hemoglobinização do citoplasma. 
➔ Seu citoplasma possui a cor azul (basófilo). 
➔ À medida que aumenta a concentração de hemoglobina neste compartimento, a coloração vai se tornando mais 
próxima do avermelhado (eosinofílico). 
 
ERITROBLASTO BASÓFILO: 
➔ Possui cromatina bem condensada. 
➔ Apresenta mais citoplasma do que o pró-eritroblasto, o qual é também mais azulado. 
 
ERITROBLASMO POLICROMÁTICO: 
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➔ Núcleo se encontra mais deslocado para a periferia. 
 
ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO: 
➔ É o último estágio em que há a presença de núcleo. 
 
RETICULÓCITO: 
➔ Para que o reticulócito seja formado, o conteúdo nuclear deve ser expulso. 
➔ Portanto, o reticulócito NÃO tem mais núcleo. 
➔ IMPORTANTE: 
o Sabe-se que, mesmo com a expulsão do núcleo, ribossomos ricos em RNA 
permanecem no citoplasma do reticulócito, desaparecendo apenas cerca de 1 
dia após a célula deixar a medula óssea. 
o São esses ribossomos que criam um aspecto de “rede” = “retículo basofílico” = 
malha reticular de material genético (azulado) no interior da célula. Quando 
esse retículo é perdido, a célula passa a se chamar hemácia ou eritrócito. 
➔ Existe uma pequena quantidade de reticulócitos que atinge o sangue periférico. 
➔ Azul de cresil: coloração específica dos reticulócitos. Cora apenas eles, permitindo a visualização da malha de RNA no 
seu interior. 
➔ Em até 48 horas, há a sua transformação/maturação para hemácia. 
 
HEMÁCIA = ERITRÓCITO: 
➔ Célula anucleada. 
➔ Membrana: 
o É fluida e flexível → permite a sua passagem por qualquer tipo de vaso. 
o Reversível e deformável 
o Bicôncava. 
➔ Hemoglobina: 
o Heme + globina → realiza o transporte de oxigênio, sendo esta a principal 
função do eritrócito. 
➔ Possui coloração rósea. Entretanto, a sua coloração central é pálida, devido à ausência do núcleo. 
➔ Tempo médio de vida: 120 dias. 
➔ As hemácias velhas são destruídas pelo sistema reticulo endotelial → HEMOCATERESE. 
o Esse sistema é formado principalmente por macrófagos. 
o Acontece principalmente no baço. 
o Entretanto, pode ocorrer também na medula óssea. Por exemplo: quando a célula sanguínea é produzida com 
algum defeito. 
Importante ressaltar que os pró-eritroblastos, os eritroblastos basofílicos, os eritroblastos policromáticos 
e os eritroblastos ortocromáticos se localizam exclusivamente na medula óssea. Caso elas sejam 
encontradas no sangue periférico, é sugestivo de alguma disfunção. 
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GRANULOPOESE: 
➔ Características dos granulócitos: 
o Polimorfonucleares 
o São os primeiros a chegar nas áreas de inflamação. 
o Tempo de vida médio: 
▪ 6 horas no sangue. 
▪ 1-2 dias nos tecidos. 
o Realiza fagocitose. 
o Possuem grânulos compostos por substâncias bactericidas, pró-inflamatórias e enzimas que lisam a matriz 
extracelular. 
 
NEUTRÓFILOS: 
➔ É um tipo de granulócito. 
➔ Ordem de maturação: 
o MIELOBLASTO 
o PRÓ-MIELÓCITO 
o MIELÓCITO 
o METAMIELÓCITO 
o NEUTRÓFILO BASTONETE/ BASTÃO 
o NEUTRÓFILO SEGMENTADO 
 
➔ Mieloblasto: 
o Linhagem mais imatura. 
o Possui: 
▪ Nucléolo grande: produção de grande quantidade de proteínas. 
▪ Pouco citoplasma 
▪ Núcleo grande 
 
 
 
 
- Importante ressaltar que os mieloblastos, os promielócitos, 
os mielócitos e os metamielócitos se localizam exclusivamente 
na medula óssea. Caso eles sejam encontradas no sangue 
periférico, é sugestivo de alguma disfunção. 
- DESVIO A ESQUERDA: presença de células de defesa imaturas 
na corrente sanguínea, como bastão, metamielócito, mielócito, 
promielócito e mieloblasto. Possíveis causas: infecções ou 
leucemia. 
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EOSINÓFILOS: 
➔ É um tipo de granulócito. 
➔ Possui relação com processos alérgicos, parasitários, neoplásicos 
(como linfoma e doença mieloproliferativa) e reacionais. 
o OBS: paciente com eosinofilia sem história de alergia → sempre 
considerar a possibilidade da existência de uma infecção 
parasitária. 
➔ Possuem grânulos com HISTAMINA, os quais contém uma coloração 
bem rosa. 
➔ Núcleo é BILOBULADO. 
 
 
BASÓFILOS: 
➔ É um tipo de granulócito. 
➔ Atua na reação de hipersensibilidade IMEDIATA. 
➔ Possui grânulos mais grosseiros e mais escuros. Possuem: 
o HISTAMINA 
o Substâncias PRÓ-INFLAMATÓRIAS 
o PROTEASES 
➔ Situações que aumentam os basófilos: 
o Reações anafiláticas 
o Doenças mieloproliferativas 
 
 
 
 
 
 
 
DIFERENCIAÇÃO MONOCÍTICA: 
➔ Diferenciação monocítica: 
o MONOBLASTO 
o PROMONÓCITO 
o MONÓCITO 
 
 
 
Lembrando que células comissionadas a serem mieloide jamais poderão dar origem a linfócitos. 
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MONOBLASTO: 
➔ Corresponde a célula mais imatura. 
➔ Possui o nucléolo bem evidente. 
➔ Sua membrana não é muito bem definida. 
 
PROMONÓCITO: 
➔ Possui citoplasma menor. 
 
MONÓCITO: 
➔ Apresenta núcleo com cromatina mais rendilhada. Devido a isso, a sua cor não é mais 
tão evidente. 
➔ Funções: 
o Fagocitose 
o Apresentação de antígenos 
o Regulação da resposta inflamatória. 
o Remodelamento e cicatrização. 
➔ Migram para os tecidos e se transformam em MACRÓFAGOS. 
o Monócito sai da circulação sanguínea por meio da quimiotaxia. 
o Diapedese: passagem do monócito para o tecido. 
➔ Situações que aumentam os monócitos/macrófagos → processos inflamatórios crônicos: 
o Tuberculose 
o Neoplasias 
o Infecções por vírus, fungos, protozoários e micobactérias. 
 
 
TROMBOPOESE: 
➔ As plaquetas são formadas pela fragmentação do citoplasma do MEGACARIÓCITO.➔ Vida média na circulação sanguínea: aproximadamente 10 dias. 
 
MEGACARIÓCITO: 
➔ São células nucleadas. 
➔ Localizam-se na medula óssea. 
➔ No seu processo de maturação, vai liberando fragmentos → PLAQUETAS. 
 
 
 
PLAQUETAS: 
➔ Correspondem ao fragmento celular dos megacariócitos. 
➔ São anucleadas. 
➔ Função: hemostasia primária. 
➔ Trombocitose = elevação do número de plaquetas. 
o Neoplasia: é uma situação trombofílica. 
Megacariócito. 
As partes saindo do lado 
direito são as plaquetas. 
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o Reacional: processos inflamatórios e infecciosos estimulam a produção de trombopoietina e, 
consequentemente, de plaquetas. 
o Anemia ferropriva: carência de ferro também aumenta o número de plaquetas, visto que há aumento de 
eritropoietina (como consequência da anemia). Esse hormônio pode agir também nas plaquetas, devido a sua 
semelhança com a trombopoietina. 
➔ Trombocitopenia: redução do número de plaquetas. 
o Insuficiências medulares: 
▪ Aplasia de medula → medula óssea não consegue produzir nenhum tipo de célula sanguínea. Ocorre 
pancitopenia: anemia, leucopenia e plaquetopenia. 
o Consumo: 
▪ Esplenomegalia com hiperesplenismo → muito sangue fica represado dentro do baço. Consequentemente, 
há maior degradação das células sanguíneas, incluindo as plaquetas. 
➔ O valor normal das plaquetas no sangue periférico varia de 150.000 até 450.000/µL. 
 
 
LINHAGEM LINFOIDE: 
LINFÓCITOS: 
➔ Apenas pela morfologia da célula não se consegue diferenciar os linfócitos B e T. 
➔ Os linfócitos NK são um pouco maiores e possuem um pouco mais de grânulos no seu interior. 
 
 
LINFÓCITOS B: 
➔ Maturam na MEDULA ÓSSEA. 
➔ Circulam no sangue periférico. 
➔ Reconhecem o antígeno. 
➔ Diferenciam-se em: 
o CÉLULA B DE MEMÓRIA: 
▪ Sua formação é feita pelo estímulo antigênico. 
▪ Quando o organismo entra em contato de novo com o antígeno, ela se transforma 
rapidamente em plasmócito para realizar a produção de anticorpos. 
o PLASMÓCITO: 
▪ São as células B que já entraram em contato com o antígeno e se especializaram. 
▪ São células especializadas na produção de anticorpos → imunidade HUMORAL. 
▪ São células maiores e mais especializadas. 
▪ Podem estar localizadas normalmente no sangue periférico ou nos tecidos. 
▪ Núcleo é bem periférico 
▪ Produz bastante proteínas 
 
 
Linfócito B 
Plasmócito 
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LINFÓCITOS T: 
➔ Maturam no TIMO. 
➔ São responsáveis pela imunidade CELULAR. 
➔ Diferenciação: ocorre por meio do estímulo das citocinas. 
o Linfócito T HELPER: 
▪ Possui os marcadores CD4+. 
▪ Auxilia na produção do plasmócito. 
o Linfócito T CITOTÓXICO: 
▪ Possui os marcadores CD8+. 
▪ Realiza a lise direta de células infectadas pelo antígeno. 
 
CÉLULAS NK: 
➔ Células Natural Killer. 
➔ São células apresentadoras de antígeno. 
➔ Estão relacionadas com a imunidade inata. 
 
 
OBTENÇÃO DAS CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOÉTICAS DE DOADOR ALOGÊNICO: 
➔ Pode ser feito a partir da CRISTA ILÍACA ou do ESTERNO. 
 
MIELOGRAMA: 
➔ Analisa apenas a CELULARIDADE da medula, visto que é aspirado apenas líquido. 
➔ Ou seja, é uma “foto” da medula óssea naquele momento. 
➔ Pode ser realizada a partir da crista ilíaca ou do esterno. 
 
BIÓPSIA DA MEDULA: 
➔ Analisa a CELULARIDADE e a ARQUITETURA da medula óssea. 
➔ Deve ser feita apenas na crista ilíaca, visto que o esterno é um osso muito fino e se 
localiza na frente do coração. Dessa forma, é instável e um erro na coleta pode 
acabar comprometendo outros órgãos vitais. 
➔ A agulha entra até 1-2 cm na medula. 
 
 
 
 OBS: os mastócitos também possuem origem na medula óssea. Entretanto, eles circulam na sua forma imatura, apenas 
amadurecendo no tecido de atuação.