Linfócitos: células de defesa e suas características

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Linfócitos 
• Células responsáveis pelas respostas imunes adaptativas e pela defesa 
do corpo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Identificação de linfócito com base em sua morfologia: 
• Células pequenas, redondas, 7 a 15 um de diâmetro, núcleo grande e 
arredondado que se cora intensamente por hematoxilina, circundado por 
uma fina camada de citoplasma. 
• Alguns linfócitos possuem superfície lisa enquanto outros estão cobertos 
por pequenas projeções – NK. 
• Células NK são geralmente maiores do que as T e B e podem conter 
grânulos citoplasmáticos de fácil visualização. 
 
Diferenças entre células T, células B e células NK: 
 
• Células T: 60% a 80% dos linfócitos do sangue; sofrem maturação no 
timo, e chegam aos órgãos linfoides secundários já maduros. Regulam a 
imunidade adaptativa e são responsáveis pelas respostas mediadas por 
células. 
• Células B: 10% a 40% dos linfócitos do sangue; iniciam seu processo de 
maturação na medula óssea, mas terminam nos órgãos linfoides 
secundários. Responsáveis pela produção de anticorpos. 
• Células NK: 5% a 10% dos linfócitos do sangue; população de células 
linfoides inatas; não passam pelo processamento tímico. Papel na 
imunidade inata. 
 
Como as populações de linfócitos podem ser caracterizadas com base 
nas moléculas de superfície celular? 
• Apesar de sua aparência uniforme, são uma mistura diversificada de 
populações distintas. 
• Podem ser identificadas pelas moléculas de superfície celular e pelo 
comportamento. 
• O padrão de moléculas de superfície celular expresso por uma célula é 
chamado de fenótipo. Analisando os fenótipos, é possível distinguir as 
diferentes populações. 
Reconhecer que as moléculas de superfície celular são classificadas pelo 
sistema grupamento de diferenciação – CD: 
• Conforme cada molécula é caracterizada, em geral ela ganha um nome 
funcional ou químico, e recebe uma designação pelo sistema CD 
(grupamento de diferenciação). 
• Uma vez que os números arbitrários são difíceis de memorizar, o 
princípio básico é que, se o nome comum da molécula é bem aceito ou 
descreve sua função, esse será o nome utilizado. 
• As moléculas CD nos mamíferos domésticos caem em duas categorias. 
• A maioria é expressa também em células humanas e murinas 
(homólogos), portanto, recebem o mesmo número CD. 
• Existem moléculas de superfície celular em mamíferos domésticos que 
não possuem homólogos, elas recebem uma abreviação da espécie e o 
prefixo WC. 
Complexo receptor de antígeno: 
• Estruturas mais importantes são os receptores que irão reconhecer os 
antígenos – podem ser TCRs (célula T) e BCRs (célula B). 
• Receptores são estruturas complexas, com muitas cadeias diferentes de 
proteínas, algumas ligam moléculas de antígeno e outras são usadas 
para a transdução do sinal. 
• BCRs se diferenciam dos TCRs pois são secretados em grandes 
quantidades no fluido tissular e no sangue – ANTICORPOS – são 
simplesmente BCRs solúveis. 
• Células linfoides inatas não tem receptores variáveis de antígeno – 
expressam receptores codificados na linhagem germinativa que 
conseguem se ligar a moléculas em uma célula normal, mas não em 
uma célula anormal. 
• CD3 – conjunto de proteínas transdutoras de sinal do TCR. 
• CD4 – encontrado apenas em células T auxiliares, são receptores para o 
MHC classe II nas células apresentadoras de antígeno. 
• Cerca de 10% da superfície da célula T é recoberta por moléculas de 
CD45. 
Características das células T: 
• Regulam a imunidade adaptativa e são responsáveis pelas respostas 
mediadas por células. 
• Receptores TCR: α, β, γ, δ. 
• Sofrem maturação no timo e chegam aos órgãos linfoides secundários já 
maduros. 
• Moléculas acessórias: CD4 e CD8. 
• Utilizam um pouco de memória para fazer a diferenciação do antígeno 
no momento. 
• Células T auxiliares; Células T regulatórias; Células T efetoras; Células 
T de memória. 
Características das células B: 
• Responsáveis pela produção de anticorpos por plasmócitos. 
• Receptores BCR. 
• Iniciam seu processo de maturação na medula óssea, mas terminam 
nos órgãos linfoides secundários. 
• Não expressam CD4 e CD8. 
• CD79 – soltos – se soltam após a transdução do antígeno pelo receptor. 
• BCR transdução – mostra por linfócitos T através do TCR – 
COMUNICAÇÃO = CD145. 
Fenótipos celulares: 
• Linfócitos não expressam o mesmo fenótipo em todos os estágios de 
seu ciclo de vida. 
• O fenótipo de uma célula depende de sua maturidade e grau de 
ativação. 
• Ganho e perda de moléculas ao longo do amadurecimento. 
Receptores de citocina expressos por linfócitos: 
• CD25 (IL-2). 
• CD118 (IFN). 
• CD120 (TNF). 
• CD210 (IL-10). 
Receptores de anticorpos: 
• Uma vez que tais receptores ligam a porção Fc das moléculas de 
anticorpo, eles são chamados de receptores de Fc – FcR. 
• Para imunoglobulina G: FcyR – ligam a cadeia Y da IgG. 
 
 
 
 
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• Para imunoglobulina A: FcaR. 
• Para imunoglobulina E: FceR.- papel importante nas alergias. 
• Bois e ovelhas: possuem um FcR único – Fcy2R; expresso em células 
mieloides e se liga apenas a IgG2; importante na promoção da 
fagocitose de bactérias opsonizadas por anticorpos. 
• PlgR e FcRn: receptores Fc envolvidos no transporte de imunoglobulina 
através das superfícies epiteliais. 
• FcyRI (CD64). Todos são glicoproteínas com várias cadeias. 
• FcyRII (CD32). Uma cadeia geralmente se liga ao anticorpo, 
• FCyRIII (CD16). enquanto as outras são usadas para a trans- 
• FcyRIV. dução do sinal. 
 
CD32 – possui afinidade moderada a IgG, por isso se liga apenas a 
imunocomplexos; a, b e c. 
- CD32a – atua como um receptor de ativação. Promove fagocitose e estimula a 
liberação de citocinas. 
- CD32b – encontrado em células B. receptor inibitório e regula a produção de 
anticorpos. 
CD16 – liga a IgG com baixa afinidade, se liga apenas a imunocomplexos. Não é 
encontrado em células B. A sinalização através do CD16 pode desencadear a 
ativação das células NK. 
 
 
 
 
 
 
Moléculas de adesão: 
• Algumas moléculas de superfície aderem uma célula a outra. Regulam a 
rede de transmissão entre as células do sistema imune e controlam os 
movimentos dos leucócitos nos tecidos. 
• Integrinas: formadas por cadeias alfa e beta. Elas ligam as células as 
proteínas da matriz extracelular como fibronectina, laminina e colágeno. 
Controlam a adesão dos leucócitos ao endotélio vascular e a aderência 
das células T as células apresentadoras de antígenos. Alfa – CD49; 
Beta1 – CD29; Beta2- CD18. 
• Selectinas: regula a migração dos linfócitos da corrente sanguínea para 
os tecidos. P-selectina (CD62P); L-selectina (CD62L); E-selectina 
(CD62E). 
• Superfamília da imunoglobulina: ICAM-1 (CD54) liga-se a integrina 
CD11a/CD18. A inflamação induz a expressão de ICAM-1 pelo endotélio 
vascular, permitindo a aderência das células fagocíticas e sua migração 
para os tecidos inflamados; também é responsável pela migração de 
células T para as áreas de inflamação. 
 
 
 
 
Diferenças entre as espécies: 
• Cavalos: EqWC1 – 70% das células T equinas, 30% das células B e 
50% dos granulócitos pode ser um homólogo do CD90; EqWC2 é 
encontrado em granulócitos e na maioria das células T. 
• Bois: BoWC1 até BoWC15. Em bois adultos – 10% a 15% das células T 
circulantes possui TCR gama/delta e o restante TCR alfa/beta. Uma 
mistura de citocinas sugere uma contribuição dessas células para a 
inflamação e para o perfil Th1 nas respostas imunes bovinas – ligação 
entre os sistemas imunes inato e adaptativo. 
• Ovelhas: OvWC1 (T19). 
• Porcos: SWC1 a SWC9. 
• Cães e gatos: em cães, o CD4 é expresso em neutrófilos e macrófagos, 
mas não em monócitos; nos gatos, ele é encontrado apenas em um 
subgrupodas células T e seus precursores.