Sistema hematopoiético - fisiologia do sistema hematopoiético

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Sistema hematopoiético ii iiiiiiiiiiiiiiiiii
Sangue = plasma + elementos celulares
● maior quantidade de
oxigênio = cor vermelho
vivo
● menor quantidade de
oxigênio = vermelho
escuro
● pH alcalino leve, que
oscila entre 7,35 e 7,45.
● temperatura normal do
sangue é de 38°C,
○ em média, 1°C a
mais em relação à
temperatura corporal
Elementos celulares = Hemácias, leucócitos e
plaquetas
➔ produzido na medula óssea vermelha (matriz
óssea)
➔ até os 5 anos é produzida em todos os ossos
➔ na vida adulta: alguns ossos apenas (diploe do
crânio, arcos costais, vértebras, epífises dos
ossos longos)
Plasma: proteínas, nutrientes, íons, gases,
excretas, hormônios
→ Função de proteção, transporte
→ soro = plasma sem fatores de coagulação e
fibrinogênio
SISTEMA ABO
➔ moléculas de superfície nos eritrócitos
conhecidas como aglutinógenos (antígeno)
➔ no plasma há aglutininas → anticorpos
(Anti-A e Anti-B)
Hematopoiese
➔ Renovação das células sanguíneas
➔ ocorre na medula óssea
◆ amarela = células adiposas
◆ vermelha = tecido esponjoso mole
localizado no interior dos ossos longos
célula tronco totipotente (stem cell)
➔ produzirá duas linhagens de células:
mieloide e linfoide
Linhagem mielóide
hemácias, plaquetas,
mastócitos e todos os
mieloblastos (basófilo,
neutrófilo, eosinófilo e monócito e
macrofago)
Linhagem linfóide
linfócito T e linfócito B
Linhagem mielóide = duas CFU
CFU = Células formadoras de colônia:
CFU -E/Mega + CFU-G/M
➔ CFU-E/Mega = eritroblastos e megacariócitos
(plaquetas)
➔ CFU-G/M = mieloblastos
Linhagem eritróide
primeiras semanas de vida embrionária
saco vitelínico (inicialmente) fígado, baço e
linfonodos → produção de células vermelhas
HEMÁCIAS
➔ Glóbulos vermelhos ou eritrócitos
➔ elementos figurados mais abundantes do
sangue;
➔ coloração é vermelha, por causa da presença
da hemoglobina
➔ células discoidais bicôncavas e anucleadas
➔ ciclo de vida curto (duram de 120 a 130 dias)
➔ hematócrito = quantidade em volume ocupado
pelas hemácias no sangue
ESQUEMA DE PRODUÇÃO
Célula tronco → proeritroblasto → eritroblasto
basófilo → eritroblasto policromatófilo →
ortocromático (núcleo expulso) → reticulócito
(saída da medula óssea) → atinge o sangue
periférico após 1-2 dias → hemácia madura
HEMOGLOBINA
= carrear oxigênio
Composição: 4 hemes (sítio do ferro) + 4 globinas
(proteínas)
4 hemes = 4 ferros = 4 moléculas de 02
Grupo hemes = ferro + protoporfirina IX
origem da protoporfirina
● o succinil Coa (CICLO DE KREBES)
● liga-se com a glicina
● Succinil coa + glicina = Pirrol (ALA)
● Formação de 4 pirróis = protoporfirina IX
Globina = proteína
→ alfa, beta, gama, delta
→ conformação geral: (Alfa 1)
● A1 = 2 alfas + 2 betas - 97% das hemácias
● A2 = 2 alfas + 2 deltas - cerca de 2% das hemácias
● hemoglobina fetal = 2 alfas + 2 gamas - cerca de
1% das hemácias
Hemoglobinopatias
Anemia falciforme: problema na formação da
hemoglobina; mutação = ao invés do ácido glutâmico
haverá valina → hemoglobina beta será produzida de
forma defeituosa
→ 2 globinas vem da mãe e duas do pai
→ para ser defeituosa precisa de duas cadeias beta
s; apenas uma cadeia beta s → traço falcêmico
outras: talassemia (diminui a síntese das globinas) e
anemia sideroblástica (ferro não é incorporado na
protoporfirina IX =acúmulo de ferro)
Metabolismo do ferro
➔ Captação do ferro: organico ou inorganico
➔ forma heme ou orgânico = alimento de origem
animal ; é melhor absorvido
passa tranquilamente pelo enterócito sem proteína
heme → enzima heme oxigenase → ferro ferroso (2+)
➔ forma não heme ou inorgânico = alimento de
origem vegetal; chega no formato férrico corpo
precisa de ferroso)
precisa ser transformado e precisa de proteína de
transporte
➔ absorção ocorre no intestino delgado na
mucosa duodenal
➔ Armazenada ou distribuída
◆ Armazenado na célula na forma de ferritina
◆ ou vai para ferroportina (transportado no
sangue pela transferrina → transportadora e
entregue nos receptores de membrana para
formação das hemácias ou armazenamento.
➔ Regulação = hepcidina = hormônio que inibe a
ferroportina
◆ evita que o ferro deixe a célula
◆ aumenta a quantidade de ferritina
◆ fatores estimulantes → fatores inflamatórios
(anemias e doenças inflamatórias baixo nível
de ferro e de ferritina alta)
◆ inibitórios → hipóxia (necessidade de ferro) e
deficiência de ferro
➔ Sangramento crônico = perda de matéria
prima → acontecimentos em ordem
cronológica
◆ zerar estoques e redução da ferritina
◆ otimização do transporte (aumento da
transferrina e do TIBIC)
◆ DIMINUI a quantidade mas não a qualidade da
hemácia
◆ variedade na produção (hemácias com
tamanhos diferentes) → anisocitose
◆ diminui qualidade
Metabolismo do ácido fólico e da B12
➔ Essenciais na formação da hemácia
➔ Vitamina B12 = Fonte dietética (origem animal)
● ela chega complexada com proteínas
alimentares
● glândulas salivares produzem o ligante R
● sai proteína alimentar entre ligante (no
estômago)
● fator intrínseco (células parietais gástricas)
● duodeno separa tudo → FI se liga na B12 e leva
a B12 até a chegada no sítio de absorção (íleo
distal)
➔ Ácido fólico = origem vegetal
● ingerido na forma de poliglutamato
● absorção no duodeno e jejuno proximal
● conversão em mono e diglutamo
● convertido em MHTF (POSSUI GRUPO METIL)
➔ Encontro B12 e AF
◆ Transferência do grupo metil do MHTF pela
enzima metionina redutase que tem como
cofator a B12
◆ Ocorre a metilação da homocisteína
◆ MHTF → THF
◆ HOMOCISTEÍNA → METIONINA
◆ METIONINA: formação de DNA para nova
produção de hemácias
➔ deficiência de B12 e ácido fólico = aumento da
homocisteína
◆ sem base nitrogenada
◆ crescimento do citoplasma pois o núcleo parou
a sua formação e não controla mais
◆ modificação na morfologia das células
➔ apenas Deficiência de B12
◆ sintomas neurológicos = síntese de ácidos
graxos não fisiológicos que se depositam na
bainha de mielina
◆ acido metil malonico aumenta
◆ aumento da homocisteína
➔ Eritropoetina = regulação
◆ manter hemácias no nível adequado para
transportar gás e evitar número elevado de
hemácia que impeça o fluxo
◆ síntese → túbulo contorcido proximal (rins)
◆ problemas renais podem levar a anemias
Hemocaterese
➔ = destruição
➔ ocorre no baço
➔ entrada: artéria esplênica
➔ passagem pela polpa branca
➔ passagem pelos sinusoide esplênicos
◆ só passa as hemácias que conseguirem se
dobrar
➔ as hemácias velhas não passam e nem
hemácias com morfologia errada
➔ além disso o ambiente é bem hostil (ácido,
hipoxia, e presena de macrofagos)
➔ separação do HEME da GLOBINA
◆ HEME = protoporfirina IX se converte em
biliverdina e será transformado na bilirrubina
indireta
◆ GLOBINA = Consome haptoglobina
◆ liberação de LDH (ácido lático)
◆ estímulo eritropoietina
◆ liberação de reticulócito
Plaquetas e hemostasia
Plaquetas = fragmentos anucleados provenientes
da célula megacariocítica (megacariócito). Possui
organelas.
Sobre as plaquetas
➔ célula offline = toda invagina; sistema
canalicular
➔ célula online = toda aberta e sistema
canalicular aberto; exposição dos grânulos
(alfa e densos)
◆ grânulos alfa: contém proteínas (fator
de von Willebrand, fibronectina,
fibrinogênio
◆ grânulos densos: ADP e cálcio
➔ Importantes no desencadeamento da
sequência de eventos que levam à formação
de coágulos sanguíneos
Hemostasia = sistema de coagulação e garante o
equilíbrio entre os agentes anticoagulantes,
pró-coagulantes e agentes fibrinolíticos; Em caso
de trauma num vaso evita a perda de sangue.
Hemostasia primária→ plaquetas
➔ plaquetas serão ativadas primeiramente.
➔ A hemostasia primária possui 3 fases:
ADESÃO, ATIVAÇÃO E AGREGAÇÃO
1. adesão = a plaqueta se liga ao vaso e faz o
tamponamento do vaso lesionado para parar o
sangramento.
➔ exposição do colágeno pela exposição do
tecido subendotelial
➔ o colágeno estimula a plaqueta a se ligar
pelo fator de Von Willebrand e pelas
glicoproteínas
2. ativação plaquetária = expor mais sítios de
glicoproteína
➔ por isso ela precisa ficar online, e
aumentar a adesão da plaquetaao
colágeno
➔ ativadores: colágeno, epinefrina, serotonina
➔ liberação das substâncias presentes nos
grânulos alfa e densos
◆ ADP: Síntese de tromboxane A2
(responsável por agregar plaquetas,
estimulação da secreção de ADP e
vasoconstrição (reduzindo o fluxo
sanguíneo para a região).)
Exposição do fosfolipídio plaquetário na membrana
3. agregação = exposição dos receptores na
membrana
➔ união de todas as plaquetas = formação do
trombo = tampão plaquetário
Hemostasia secundária → coagulação
formação de uma rede de fibrina para garantir
estabilidade do trombo branco
coagulação =
fibrina = fibrinogênio convertido em um polímero
insolúvel por ação de uma enzima denominada
trombina.
fatores de coagulação
proenzimas produzidos em:
- fígado
- modificações das proenzimas
- vitamina K dependentes (2,7 9 10)
A coagulação sanguínea pode ocorrer através de
duas vias básicas: Intrínseca e a Extrínseca As
vias intrínseca e extrínseca confluem para uma via
final comum.
intrínseca ativada pelo contato com sangue com
superfícies de carga negativa
liberação do CAPM
conversão fator 12 11 9 e 10
formação do fator X → via comum
extrínseca = fator tecidual e fator 7
ativado pelo contato com o fator tecidual liberado
após lesão endotelial
fator 7 em 7a → fator X → via comum
cofatores: cálcio
via comum → fator X
Fatores anticoagulantes
regulação da coagulação
vaso íntegro e endotélio = regulador
hemostasia primária
- Óxido nítrico
- prostaciclina - inibe agonistas da ativação
plaquetária
- ADPase - inibe ADP
hemostasia secundária
- ativação da proteína C que degrada
cofatores importantes da via intrínseca e e
da via comum
- Produção de proteína S - inativa cofatores
de coagulação
- Sistema Heparan Sulfato → ativa a
antitrombina III hidrolisar fatores de
vitamina K dependentes
Sistema fibrinólise
ativador tecidual de plasminogênio
plasminogênio → plasmina
plasmina = degradação dos coágulos de fibrina
CASO CLÍNICO
Paciente de 25 anos vítima de ferimento
corto-contuso no antebraço direito.
O primeiro mecanismo envolvido na
hemostasia e demais passos?
Vasoconstrição que irá estimular a alteração da
permeabilidade vascular causando edema.
O contato com o colágeno subendotelial causa
ativação plaquetária através da atuação do fator de
von Willebrand.
As plaquetas ativadas passam a realizar o
processo de agregação plaquetária, formando o
tampão hemostático inicial.
É iniciada também nesse momento a ativação dos
fatores de coagulação, que atuam contribuindo na
conversão do fibrinogênio em uma rede de fibrina
RESUMO
1. vasoconstrição
1. contato com tecido subendotelial
2. ativação plaquetária - fator de von
willebrand
3. plaquetas ativadas = agregação
plaquetária
4. agregação = tampão inicial
5. ativação dos fatores de coagulação
6. fibrinogênio → fibrina
A vitamina essencial para a coagulação é
pré-requisito para a cicatrização das feridas é a
vitamina K, sendo ela necessária para a produção
hepática de protrombina e dos fatores de
coagulação sanguínea II, VII, IX e X.