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Daniela Luiza Dorini – Farmácia - Imunologia Doenças autoimunes e marcadores Tolerância imunológica Estado de não responsividade a um determinado antígeno, estabelecido primariamente por linfócitos T e B. O desarranjo da tolerância imunológica contra os próprios antígenos é a causa das doenças autoimunes. Tolerância central Processo de seleção pelos quais os percursos de linfócitos T são submetidos no timo antes de serem liberados como linfócitos T saudáveis maduros. Seleção negativa - quando percursores de linfócitos T que respondem fortemente aos antígenos próprios apresentados no timo sofrem apoptose. Tolerância periférica Mecanismos que forçam e mantêm a tolerância de linfócitos T fora do timo. Linfócitos maduros encontram autoantígenos em órgãos linfoides periféricos. Estabelecimento ou reestabelecimento de tolerância imunológica - meta apara tratamentos de autoimunidade, alergia e transplante. Supressão da tolerância imunológica - meta para tratamentos contra o câncer. Daniela Luiza Dorini – Farmácia - Imunologia Autoimunidade Embora a resposta imune seja essencial para a defesa do organismo, os erros nessa resposta podem lesar tecidos e levar a doenças de fundo imunopatológico: • Resposta imune ocorre de forma inadequada: reações de hipersensibilidade, responsável por fenômenos alérgicos e lesões em tecidos. • Sistema imune apresenta falha ou deficiência: resulta em imunodeficiências, tornando o indivíduo suscetível às infecções. • Falha na auto-tolerância (incapacidade de distinguir entre próprio e alheio): resposta imune inadequada contra si próprio, estabelecendo-se, assim, doença autoimune. Há fatores genéticos para a autoimunidade, a maioria das doenças autoimunes é poligênica, mas os genes HLA são particularmente importantes. Doenças autoinflamatórias Não são sinônimos. Doenças autoinflamatórias podem ocorrer sem autoimunidade. Ex: síndrome febril periódica, é causada pela desregulação do sistema imune inato, sem qualquer resposta imune adaptativa contra o próprio. Da mesma forma, as doenças autoimunes não precisam ser inflamatórias. Ex: trombocitopenia imune, anemia hemolítica e miastenia grave. Daniela Luiza Dorini – Farmácia - Imunologia DOENÇAS NÃO REUMÁTICAS SISTÊMICAS Anemia perniciosa Daniela Luiza Dorini – Farmácia - Imunologia DOENÇAS REUMÁTICAS AUTOIMUNES SISTÊMICAS Diversas doenças inflamatórias crônicas adiopáticas são agrupadas sob a designição de doenças reumáticas autoimunes: • Lúpus eritematoso sistêmico (LES) • Esclerose sistêmica (ES) • Polimiosite • Dermatomiosite • Síndrome de Sjogren (SSj) • Síndrome do anticorpo antifosfolipídio • Vasculites sistêmicas Característica importante desse grupo de doenças é a presença de autoanticorpos circulantes. Alergias Normalmente há a presença de IgE. Daniela Luiza Dorini – Farmácia - Imunologia MÉTODOS PARA PESQUISA DE ANTICORPOS A presença de autoanticorpos é quase sempre uma constante e a sua detecção constitui a forma mais prática de diagnóstico sorológico. Para tanto, é necessário um autoantígeno altamente reativo e de especificidade definida para que um teste forneça uma alta eficiência diagnóstica. Imunofluorescência indireta (IFI) Ensaios imunoenzimáticos São usados para determinação de anticorpos: • Anticorpos contra antígenos nucleares extraíveis o Anti-ENA (anti-Ro/SSA) o Anti-La (SSB) o Anti-Sm - contra antígenos nucleares, ou seja, contra proteínas ligadas ao RNA. o Anti-RNP o Anti-Scl70 - anticorpos anti-DNA topoisomerase para esclerose sistêmica (ES) e fibrose pulmonar Daniela Luiza Dorini – Farmácia - Imunologia • Auto-anticorpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) - grupo de anticorpos que reagem com antígenos do citoplasma de neutrófilos humanos, tendem a reconhecer colite ulcerativa. • Calprotectina fecal - proteína liberada pelos neutrófilos quando existe alguma inflamação no intestino. • Anticorpos anti-Saccharomyces cervisiae (ASCA) - tende a reconhecer a doença de Crohn. • Outros marcadores de inflamação: Fator antinuclear (FAN) Não é um único anticorpo, mas sim um conjunto de anticorpos contra diferentes estruturaras das células. Há vários tipos de FAN, cada um deles associado a um tipo de doença autoimune. Teste normalmente solicitado para pacientes com suspeita de doença autoimune. Daniela Luiza Dorini – Farmácia - Imunologia Dosagem do complemento
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