Citocinas pró-inflamatórias

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1 Beatriz Erdtmann Silveira – Medicina UniFacimed – TXIX 
Agressão e defesa I – Prof. Luís Fernando – Aula 09 
Citocinas pró-inflamatórias 
Citocinas pró-inflamatórias realizam feedback 
positivo, favorecendo as respostas imunológicas 
Citocinas são substâncias secretadas pelas células 
do sistema imune que tem como função mediar 
as funções do sistema imunológico, servindo 
também como mecanismo de comunicação 
entre as células (ação parácrina, endócrina e 
autócrina) 
PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS 
A produção de citocinas é rápida e autolimitada 
• Enquanto não houver necessidade de 
aumentar a secreção de citocinas, elas se 
mantêm em quantidade mínima basal. Por 
isso, possui uma rápida ativação para 
intermediar na situação infecciosa 
Suas ações podem ser locais ou sistêmicas 
Podem agir na mesma célula que a produziu 
(autócrina) ou em outras (parácrina ou endócrina 
– depende do contexto) 
Para agir, ligam-se a receptores específicos na 
membrana das células-alvo. A expressão desses 
receptores também é regulada por outras 
citocinas 
• Citocina tem especificidade 
A resposta à ação das citocinas ocorre como uma 
expressão de genes nas células-alvo, resultando 
na produção de novas moléculas, novas funções 
e até mesmo na proliferação destas 
• Aumento da afinidade das integrinas 
• Ativação de mecanismos intracelulares 
• Não necessariamente a citocina X, que 
estimula a célula X, produzirá + citocinas X. 
Ou seja, pode produzir citocinas 
semelhantes ou diferentes 
Pleiotropismo – quando uma citocina tem 
diferentes ações em diferentes tipos celulares 
O tipo de célula que sintetiza a citocina é a que a 
caracteriza. Ex: uma célula de imunidade 
adaptativa sintetiza uma citocina adaptativa 
Redundância – quando diferentes citocinas 
possuem um mesmo efeito sobre determinado 
tipo celular 
Sinergia – duas ou mais citocinas agem em 
conjunto para induzir determinada função nas 
células 
Antagonismo – duas ou mais citocinas possuem 
efeitos contrários entre si em determinado tipo 
celular 
CITOCINAS DE RESPOSTA IMUNE INATA 
TNF-ALFA 
Principal mediador da resposta inflamatória 
aguda 
Produzida por fagócitos mononucleares ativados, 
NK e mastócitos em resposta a antígenos 
bacterianos (LPS) 
Estimulam neutrófilos e monócitos a migrarem 
para o sítio de infecção → homing 
Induz a expressão de moléculas de adesão pelas 
células do endotélio vascular, permitindo assim a 
migração de células para os tecidos 
• Aumento da expressão das selectinas, 
para aumentar a interação com as 
integrinas das células de defesa 
Induz macrófagos e células endoteliais a 
produzirem quimiocinas 
Induz a produção de IL-1 por fagócitos 
mononucleares 
• IL-1 é produzido em resposta a presença 
de TNF 
Quando produzido em larga escala, em infecções 
severas, leva a alterações patológicas severas 
• Choque séptico 
Induz aumento da temperatura corporal no 
hipotálamo 
 
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Aumenta a síntese de proteína amilóide A e 
fibrinogênio pelos hepatócitos (proteínas de fase 
aguda) 
Altas quantidades: perda de tônus muscular, 
bradicardia, trombose vascular, hipoglicemia 
 
IL-1 
Funciona em conjunto com TNF-alfa na 
inflamação 
Células produtoras: fagócitos mononucleares, 
neutrófilos, células epiteliais e células endoteliais 
• Imunidade inata 
Sua produção é induzida por células bacterianas 
(LPS) e por TNF-alfa 
• LPS tem ação direta e indireta (TNF) na 
síntese de IL-1 
Mediador da inflamação local – atua sobre 
endotélio aumentando a expressão de moléculas 
de adesão 
Assim como TNF-alfa, pode ter efeitos sistêmicos 
em altas concentrações, como indução de 
proteínas de fase aguda e febre 
QUIMIOCINAS 
Recrutam células de defesa para o sítio de 
infecção – aumenta mobilidade celular e 
afinidade dos receptores para moléculas de 
adesão 
Regulam o trânsito de linfócitos através dos órgãos 
linfoides periféricos 
Envolvidas na linfopoiese e na angiogênese 
IL-12 
Principal mediador da resposta imune inata a 
microrganismos intracelulares e a ponte entre o SI 
inato ao adquirido 
Produzida pelas células dendríticas e macrófagos 
ativados, em resposta à identificação de 
antígenos de microrganismos, quando da 
apresentação deste à linfócitos T auxiliares 
Estimula a produção de IFN-gama pelas células NK 
e linfócitos T 
Estimula a diferenciação de linfócitos T CD4 em 
células Th1 produtoras de interferon 
Aumenta a capacidade citotóxica de células NK 
e de linfócitos CD8 citotóxicos 
INTERFERONS TIPO I 
Dois tipos principais: IFN-alfa e IFN-beta 
Produzidos por fagócitos mononucleares (IFN-alfa) 
e fibroblastos (IFN-beta) em resposta à infecção 
viral 
Agem inibindo a replicação viral e aumentando a 
expressão de MHC tipo I, na própria célula que o 
produziu e nas células vizinhas 
Os interferons são liberados por células que são 
acometidas por infecções virais e induzem células 
não-infectadas a produzirem enzimas que 
bloqueiam a internalização viral ou, em células já 
infectadas, bloqueiam a replicação viral 
IL-10 
Produzida por macrófagos ativados – imunidade 
inata 
Função principal de inibir a atividade dos próprios 
macrófagos (feedback negativo) 
Inibe a produção de IL-12 e TNF 
Inibe a expressão de coestimuladores de MHC II 
nos macrófagos 
OUTRAS CITOCINAS 
IL-6: produzida por macrófagos, endotélio e 
fibroblastos, em resposta a IL-1 e TNF, induz a 
produção de proteínas de fase aguda e serve de 
fator de crescimento e estímulo em linfócitos B 
IL-15: produzida por macrófagos, é homóloga a IL-
12, promove proliferação de NK, servindo de fator 
 
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de crescimento para linfócitos T CD8 
IL-18: análoga a IL-1, estimula a IFN pelos linfócitos 
T e NK, indutor da imunidade mediada por células. 
Produzida por macrófagos 
CITOCINAS DE RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA 
IL-2 
Produzida por células de imunidade adaptativa, 
tais como pelos linfócitos T CD4 e, em menor 
quantidade, pelos linfócitos T CD8 
Sua síntese é induzida pela apresentação de 
antígenos e por coestimuladores 
Responsável pela expansão clonal de linfócitos 
específicos para o antígeno que está sendo 
apresentado (mitose) 
Proliferação e diferenciação de NK, com aumento 
da atividade citotóxica 
Proliferação e expansão de linfócitos B, produção 
de anticorpos 
IL-4 
Produzida por linfócitos subpopulação Th2, 
mastócitos e basófilos 
Induz o linfócito B a produzir IgE 
Estimula linfócitos CD4 a se diferenciarem para a 
subpopulação Th2 
Serve como fator de crescimento autócrino para 
Th2 
Antagoniza os efeitos de IFN-gama nos 
macrófagos 
IL-5 
Produzida por linfócitos T CD4 subpopulação Th2 e 
por mastócitos 
Ativa e estimula o crescimento de eosinófilos, 
estando então envolvida na imunidade contra 
helmintos 
Estimula o crescimento de linfócitos B e induz a 
produção de IgA 
INTERFERON GAMMA 
Produzida pelos linfócitos T CD4 subpopulação 
Th1, linfócitos T CD8, NK 
Linfócitos secretam IFN-gama em resposta a 
apresentação de antígenos e a IL-12 
NK secreta IFN-gama em resposta a 
reconhecimento de antígenos microbianos e em 
resposta à estimulação por IL-12 
Principal citocina estimuladora de macrófagos e 
da imunidade celular 
Aumenta a fagocitose, a produção de óxido 
nítrico e reativos intermediários do oxigênio 
Estimula a expressão de MHC classe I e II e dos 
coestimuladores 
Promove a diferenciação de LT CD4 em Th1 
efetores e inibe Th2 
Induz a produção de anticorpos fixadores do 
complemento IgG1 e IgG3 em humanos 
Ativa neutrófilos e aumenta ação citotóxica de NK 
TGF-BETA 
Fator de crescimento e transformação beta 
Produzida principalmente por linfócitos T ativados 
e por macrófagos estimulados 
Os linfócitos T que produzem TGF-beta sintetizam 
tambémIL-10 e IL-4, os quais agem 
sinergicamente 
Inibe a proliferação e a diferenciação de linfócitos 
T e a ativação de macrófagos – citocina 
reguladora 
Induz a produção de IgA por linfócitos B 
LINFOTOXINA 
Produzida por LT, é análoga ao TNF-alfa 
Ativa células endoteliais e neutrófilos, servindo de 
ponte entre RI adquirida e a inflamação 
Implicada também no desenvolvimento dos 
órgãos linfoides 
IL-13 
Análoga a IL-4, é produzida por LT Th2 
Age sobre macrófagos, inibindo sua ativação e 
fagocitose, sendo antagônica ao TFN-gama 
CITOCINAS HEMATOPOIÉTICAS 
 
4 Beatriz Erdtmann Silveira – Medicina UniFacimed – TXIX 
IL-7: secretada pelas células estromais da medula 
óssea, estimula a sobrevivência e a expansão dos 
precursores da linhagem linfoide 
IL-3: produzida por LTh, atuam sobre os 
progenitores imaturas da medula, promovendo a 
expansão das células 
GM-CSF (fator estimulador de monócitos e 
granulócitos): produzida por LT ativados, 
macrófagos, células endoteliais e estromais de 
medula óssea, que atua sobre progenitores para 
aumentar a produção de leucócitos, 
principalmente quando há necessidade de repô-
los em processos infecciosos e quando há 
depleção destes em quimioterapias