UCIX - Fisiologia - Envelhecimento do sistema nervoso

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Envelheciment� d� sistem� nerv�s�
SP4 - FISIOLOGIA
Os dois principais agentes da manutenção da
homeostase de controle são o sistema
endócrino e nervoso, sendo que um déficit
neles prejudica muitos outros sistemas por
causa da interdependência.
Existem algumas hipóteses para explicar o
envelhecimento do SN. Podendo ser:
● Teoria genética (fatores intrínsecos)
Envelhecimento é resultado de um programa
genético suscetível a modificações:
- Apoptose–morte celular programada
- Alterações Programadas
- Acúmulo Passivo de Danos
- Alterações nos ácidos nucléicos das
células
- Encurtamento dos Telómeros
● Teoria dos radicais livres
Envelhecimento é resultado do acúmulo de
radicais livres e estresse oxidativo.
- Acúmulo Passivo de Danos
Um acúmulo de radicais livres acaba gerando
um acúmulo também de lipofuscina (marcador
de lesão celular).
TEORIA DO ACÚMULO DE DANOS:
Os erros sendo acumulativos e transmissíveis
atingiram uma elevada ocorrência, provocando
o efeito chamado erro catástrofe onde a célula
sofreria um ineficiência letal, ocasionando sua
morte e por consequência, a redução da
capacidade funcional
ACÚMULO PASSIVO DE ALTERAÇÕES
Devido ao acúmulo de moléculas danificadas
por radicais livres: acúmulo de radicais livres
gera acúmulo de LIPOFUSCINA nas células.
Lipofuscina é um resíduo celular (pigmento de
fosfolipídeos e proteínas).
A LIPOFUSCINA é formada a partir da
oxidação dos lipídios das membranas de
organelas, especialmente das mitocôndrias
(tornando menos solúveis). Mais evidente em
indivíduos velhos. É considerada um
pigmento de desgaste.
Fontanelas na criança: Função de
movimentação para facilitar o parto; auxilia no
crescimento do encéfalo.
- Encéfalo maior não significa mais
desenvolvido.
Figura: Tamanho do encéfalo em relação a idade. O
encéfalo humano alcança o seu tamanho máximo
(medido pelo peso, nesse caso) no início da vida adulta,
decrescendo progressivamente a partir de então. Esse
decréscimo possivelmente representa a perda gradual
de circuitos neurais no encéfalo que envelhece, o que
talvez seja a base da diminuição progressiva da função
da memória em indivíduos idosos.
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- Por volta dos 50 anos há um declínio
mais progressivo do encéfalo.
As principais células presentes no SN são os
neurônios e as células da glia, na qual fazem
a comunicação e suporte respectivamente.
Para que o neurônio tenha acesso a glicose
ele precisa do astrócito (célula da glia)
principalmente.
Precisa de fatores neurotróficos que são
polipeptídeos que atuam na sobrevivência,
manutenção e desenvolvimento de células do
sistema nervoso.
Importante relação com aprendizado e memória
Na menopausa: relação com demência,
diminuição da memória de curto prazo.
A queda dos hormônios (neurotróficos)
também influencia no declínio das funções do
encéfalo com o passar da idade.
Com o processo do envelhecimento um dos
grandes problemas que se terá é a alteração
do relógio biológico que regula o sono, e esse
é muito importante para neurotrofismo no SN.
O relógio circadiano pode ser dividido em: S
- 1, 2, 3, 4 e REM
Os idosos em relação aos jovens passam
maior parte do sono na fase 2, desse modo
ele não fica nem dormindo direito e nem
acordado (qualquer coisa o acorda), o que
prejudica a qualidade de seu sono.
Na fase REM há a consolidação da memória
e também o processo de neuroplasticidade
(capacidade do cérebro de se modificar e se
adaptar) e neurogênese (formação de novos
neurônios)
● Alteração do sono interfere na
liberação de hormônios como GH
● ↓ REM → ↓ GH (esse hormônio
auxilia a neurogênese)
Logo diminui-se a neurogênese e a
neuroplasticidade.
↓ sono - ↓ REM - ↓ liberação de Gh - ↓
neurogênese
A neurogênese é um processo que ocorre
com todos e em todas as idades, o que
diferencia é a quantidade de novos neurônios
que são produzidos com o passar do tempo,
sendo produzidos mais quando crianças e
diminuindo conforme a idade.
- No envelhecimento o estresse
oxidativo é maior que a neurogênese.
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- Um dos fatores que vai possibilitar a
formação da neurogênese é o GH.
A produção do hormônio do crescimento (GH)
ocorre a todo momento (24 horas). Porém o
período em que se tem maior produção é
quando se faz exercícios físicos de alta
intensidade (maior promotor de secreção de
GH) e durante o sono (fase REM),
independente do horário que for realizado.
É interessante que se durma bem e mais para
aumentar a fase REM e diminuir a fase 1 e 2,
fazendo assim com que se tenha níveis
adequados de GH.
● Peso e tamanho menor
● Giros mais finos
● Sulcos mais abertos e profundos
● Dilatação dos ventrículo
● Diminuição de substância branca
● Morte celular no córtex dos giros
pré-central e temporal, cerebelo,
hipocampo, amígdala, substância
negra (núcleos da base), tálamo,
tronco encefálico, medula espinal.
Esta fotografia mostra um cérebro normal (à esquerda) e um
cérebro de um paciente geriátrico (à direita). Observe o
tamanho diminuído, os giros estreitos e os sulcos alargados do
cérebro deste octogenário.
Nos neurônios piramidais também, as
espinhas dendríticas são perdidas conforme a
idade. A perda dessas espinhas gera
alterações como:
- declínio de memória a longo prazo
- declínio da memória de trabalho
- declínio do desempenho cognitivo
- entre outros
● Ocorrem alterações: estruturais,
bioquímicas, endócrinas e funcionais.
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● Diminuição da massa cerebral
● Diminuição do fluxo cerebral e
autorregulação
● Proliferação de astrócitos
● Densidade diminuída de conexões
dendríticas
● Aumento do número de placas senis
espalhadas e neurofibrilares
emaranhadas
● Diminuição da mielina e lipídios totais
do cérebro
● Neurotransmissores alterados,
incluindo dopamina e serotonina
● Perda não aleatória de neurônios em
extensão modesta
● Aumento da atividade da
monoaminoxidase
● Diminuição dos receptores de
glicocorticóides hipocampais
● Processamento central lento
A doença de Alzheimer é uma doença do
encéfalo, é degenerativa, isto é, que produz
atrofia. É progressiva e irreversível, com início
mais frequente após os 65 anos.
A doença produz a perda das habilidades de
pensar, raciocinar, memorizar, que afeta as
áreas da linguagem e produz alterações no
comportamento.
Possui vários declínios, sendo o primeiro
sintoma o esquecimento, mas também há
alterações como falha na linguagem, na
resolução de problemas e decisão,
irritabilidade e agressividade, alterações de
humor, perda da memória a longo prazo e
desligamento da realidade.
TIPOS DA DOENÇA DE ALZHEIMER
Esporádica (de início tardio)
- Relacionada à idade
- Afeta adultos, habitualmente após 65
anos de idade, com ou sem
antecedentes familiares da doença.
- Corresponde a 95% dos casos.
- O ApoE4 é o único gene (cromossomo
19) associado a pequeno aumento no
risco de desenvolver a DA esporádica.
Genético/familiar (de início precoce)
- Em torno de 5% dos casos
- Desenvolvida entre os 40 e 60 anos
- Transmitida através da geração
(progenitor com gene mutado 50% de
probabilidade de cada filho herdar)
EVOLUÇÃO DA DOENÇA
1. Placas senis e emaranhados
neurofibrilares acometem o hipocampo
- memória de curto prazo.
2. Áreas da linguagem são afetadas -
encontrar palavras adequadas se
torna difícil.
3. Córtex frontal - LÓGICA/COGNIÇÃO -
perde capacidade de resolver
problemas.
4. Sistema Límbico - emoções flutuam,
comportamento social alterado.
5. Córtex Somatossensorial - sentidos
afetados, alucinações.
6. Sistemas de memória a longo prazo.
7. Equilíbrio e coordenação
8. Funções vitais
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ALTERAÇÕES
● diminuição dos sulcos
● dilatação dos ventrículos
● diminuição do hipocampo
● diminuição do encéfalo
● diminuição de bainha de mielina
Vasculares:
● proeminência de mais vasos
● diminuição do corpo caloso
● A TAU é uma fosfoproteína neuronal.
Está associada à estabilização de
microtúbulos.
● A hiperfosforilação da proteína TAU e
de outras associadas ao citoesqueleto
gera a formação de emaranhados
neurofibrilares.
A proteína TAU (fosfoproteína neuronal)
presente no citoesqueleto dos neurônios faz
com que haja umadegeneração dos
microtúbulos, as desestabilizando. Há
também a formação de placas de senis, que
são lesões extracelulares formadas por
depósitos amiloides envolvidos por axônios
distróficos, prolongamentos de astrócitos e
micróglia.
Há uma síntese protéica deficitária gerando
um aumento…
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A síntese proteica deficitária gera uma
aumento no depósito de substâncias
anômalas (Beta amiloide).
Essas substâncias provocam degeneração
celular, acumulando fragmentos, formando
dendritos que se aglomeram em placas senis
ao redor dos neurônios.
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