4Aula Anticorpos e Antígenos

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ANTICORPOS e ANTÍGENOSANTICORPOS e ANTÍGENOSANTICORPOS e ANTÍGENOSANTICORPOS e ANTÍGENOS
Profa. Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini
Fundamentos da Relação Parasito/Hospedeiro II
ANTICORPOSANTICORPOS
• São imunoglobulinas (Ig) produzidas pelos
plasmócitos, com especificidade para o
antígeno.
FORMAS DOS ANTICORPOSFORMAS DOS ANTICORPOS
• Os anticorpos podem ter duas formas:
– Ligados à membrana dos linfócitos B
• Atuam como receptores de antígenos• Atuam como receptores de antígenos
• Anteriores à resposta imune
– Secretados pelos plasmócitos
• Produzidos após contato com antígeno
Os anticorpos são os efetores 
da imunidade humoral
• Em muitos casos, a eliminação do
antígeno requer a interação dos
anticorpos com outros componentes do
sistema imune (Sistema complemento,sistema imune (Sistema complemento,
fagócitos, eosinófilos, mastócitos)
• As células imunes apresentam
receptores para os anticorpos.
Funções dos anticorpos
• Neutralização de Microrganismos (vírus)
e toxinas;
• Ativação do Sistema Complemento;
• Opsonização;• Opsonização;
• ADCC (citotoxicidade mediada por Ab)
• Hipersensibilidade imediata (ativação de
mastócitos).
Como os anticorpos atuam?
• São produzidos por linfócitos B
– A resposta inicial ocorre nos órgãos
linfóides (baço, linfonodos e tecido
associado às mucosas)associado às mucosas)
• Formas secretadas estão no plasma e
secreções mucosas
• Ligam-se à superfície de outras células
imunes efetoras
ANTICORPOS ANTICORPOS -- ESTRUTURAESTRUTURA
• Todas as moléculas de anticorpos
possuem características estruturais
básicas, mas apresentam uma grande
variedade nas regiões que conectam os
antígenos.antígenos.
• Uma molécula de anticorpo possui:
– 2 cadeias leves idênticas (L)
– 2 cadeias pesadas idênticas (H)
• Cada cadeia (L e H) possui uma região 
constante (C) e uma variável (V)
ANTICORPOS ANTICORPOS -- ESTRUTURAESTRUTURA
• Cada cadeia é composta de uma série de
unidades homólogas repetidas, chamadas
domínios Ig.
– Cada cadeia L possui um domínio Ig na porção
V e um na porção C
– Cada cadeia H possui um domínio Ig na porção 
V e 3 a 4 na porção C
ANTICORPOS ANTICORPOS -- ESTRUTURAESTRUTURA
As cadeias são ligadas por pontes dissulfeto entre resíduos de cisteína.
ANTICORPOS ANTICORPOS -- ESTRUTURAESTRUTURA
RegiãoRegião FabFab (fragment, antigen
binding): fragmento de ligação do
antígeno.
RegiãoRegião FcFc (fragment, cristallizable):
fragmento constante: Responsável
pelas atividades biológicas e funções
efetoras dos anticorpos.
• Região Fab
– Composta por uma cadeia leve e dois domínios Ig de uma
cadeia pesada (VH e CH1)
– Cada anticorpo apresenta, no mínimo, duas regiões Fab
ANTICORPOS ANTICORPOS -- ESTRUTURAESTRUTURA
• Região Fc
– Composta pelos demais “C” da cadeia pesada
– Cada anticorpo apresenta, no mínimo, uma região Fc
ANTICORPOS ANTICORPOS –– A Região “V”A Região “V”
• A região V distingue os anticorpos produzidos
por um clone de linfócitos B dos demais.
• Contém segmentos hipervariáveis• Contém segmentos hipervariáveis
– Pequenos segmentos que se unem formando uma
superfície complementar à estrutura
tridimensional do antígeno
ANTICORPOS ANTICORPOS –– A Região “C”A Região “C”
• A região C das cadeias pesadas ancora os
anticorpos de superfície aos linfócitos B;
• Nos anticorpos secretados, desempenha as
funções efetoras, ao ligar-se a receptores defunções efetoras, ao ligar-se a receptores de
componentes do sistema imune.
• Apresenta variabilidade estrutural, que
correlaciona-se ao tipo de resposta imune
induzida ISÓTIPOS).
Classes de Imunoglobulinas Classes de Imunoglobulinas 
(ISÓTIPOS)(ISÓTIPOS)
• Isótipos: classes de anticorpos
• São determinados por variações na porção Fc (das
cadeias pesadas)
• Nomenclatura com base no nome da cadeia pesada,
representado por uma letra gregarepresentado por uma letra grega
– IgA: IgA1 e IgA2
– IgD
– IgE
– IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
– IgM
Classes de Imunoglobulinas Classes de Imunoglobulinas 
(ISÓTIPOS)(ISÓTIPOS)
Classes de Imunoglobulinas Classes de Imunoglobulinas 
(ISÓTIPOS)(ISÓTIPOS)
IMPORTANTE:
Anticorpos de isótipos diferentes podem
ter regiões Fab iguais!
O isótipo do anticorpo produzido determina
o tipo de resposta imune que será ativada,
pois cada componente celular tem
receptores para porções Fc de isótipos
específicos.
IgG
• Principal imunoglobulina do soro
– 70 a 75%
• Monômero: molécula única com 4 cadeias
polipeptídicaspolipeptídicas
• Quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
IgG1 IgG3
IgG
•• FunçõesFunções::
– Neutralização de microorganismos e toxinas
– Opsonização de antígenos
– Ativação do complemento (via clássica)– Ativação do complemento (via clássica)
– Imunidade neonatal
– Citotoxidade celular dependente de
anticorpos.
IgM
• Aproximadamente 10% do
total de imunoglobulinas.
• Pentâmero: constitui-se
de 5 unidades básicas
mantidas em conjunto por
cadeia J
mantidas em conjunto por
uma cadeia de junção (J)
• Primeiro Ac produzido.
•• FunçãoFunção::
– ativação da via clássica
do complemento
IgA
• Representa 15 a 20% do total de imunoglobulinas. Dímero.
•• FunçãoFunção::
– Imunidade mucosa: neutralização de microorganismos e
toxinas
– Ativação do complemento pela via da lectina ou via
alternativa.alternativa.
• Imunoglobulina presente nas secreções:
– leite, saliva, secreções traqueobronquiais e geniturinárias.
Cadeia Jcomponente 
secretor
IgD
• Menos de 1% do total de imunoglobulinas.
• Monômero
•• FunçãoFunção
– Receptor de antígenos em células B– Receptor de antígenos em células B
IgE
• Quantidades raras no soro
• Monômero
•• FunçãoFunção::
– Ativação de mastócitos (hipersensibilidade
imediata)imediata)
– Defesa contra helmintos
FUNÇÕESFUNÇÕES
ANTÍGENOANTÍGENO
• É qualquer substância que pode ser especificamente
reconhecida por um anticorpo ou por um receptor
de células T.
– Imunógenos: são macromoléculas que conseguem
estimular a resposta imunológica (ativar os linfócitos)estimular a resposta imunológica (ativar os linfócitos)
• Nem todo antígeno consegue estimular uma
resposta imune!!
– Hapteno: antígeno pequeno, precisa ser ligado a um
carreador para ser capaz de ativar resposta imune.
ANTÍGENOANTÍGENO
Epitopo ou Determinante: região da
macromolécula (antígeno) que se liga ao anticorpo.
� podem ser lineares ou conformacionais.
1 anticorpo liga-se a apenas uma parte da molécula do
antígeno (epitopo)
1 anticorpo liga-se a apenas uma parte da molécula do
antígeno (epitopo)
Polivalência: presença de vários epitopos idênticos,
repetidos.
Ex Carboidratos, ácidos nucléicos.
Induzem aglomeração do receptor do LB e sua
ativação.
�Linfócitos B: reconhecem proteínas,
açúcares, lipídeos, ácidos nuléicos e
hormônios.
�Linfócitos T: reconhecem peptídeos.
Antígenos de Linfócitos B e TAntígenos de Linfócitos B e T
�Linfócitos T: reconhecem peptídeos.
Anticorpos conseguem acomodar moléculas
grandes, pois formam uma superfície plana
no local de iteração com o antígeno.
Interações entre antígenos e 
anticorpos
A detecção, quantificação e caracterização dos
anticorpos são ferramentas importantes para a
pesquisa e também possuem caráter diagnósticopesquisa e também possuem caráter diagnóstico
Reconhecimento antígeno/anticorpoReconhecimento antígeno/anticorpo
Ligação não-covalente reversível
� Forças eletrostáticas, pontes de H, Van der Wals,
Interações hidrofóbicas.
INTERAÇÕES
Afinidade: força de ligação entre um ponto de
união do anticorpo com um epitopo.
Avidez: força de ligação geral Ag-Ac. Depende
da quantidade de epitopos reconhecidos por
Avidez: força de ligação geral Ag-Ac. Depende
da quantidade de epitoposreconhecidos por
um anticorpo.
Ex: IgM liga até 10 epitopos (mesmo com baixa
afinidade, pode apresentar grande avidez)
Avidez x Afinidade
Características dos Ac relacionadas ao Características dos Ac relacionadas ao 
reconhecimento de Agreconhecimento de Ag
• Especificidade:
– Habilidade do Ac distinguir seu imunógeno de outros Ag.
– Importante para evitar reconhecimento próprio (porém,
pode haver ligação cruzada);
Quantidade• Quantidade
– N° de células B x taxa de síntese do Ac x persistência
após sua produção.
• Diversidade:
– Repertório possível de Ac: até 109
– Gerados por mecanismos de recombinação genética dos
linfócitos
Características dos Ac relacionadas ao Características dos Ac relacionadas ao 
reconhecimento de Agreconhecimento de Ag
• Isotipo
– Determina a persistência (meia vida in vivo diferente).
– A composição determina a função dos Ac e os locais onde
são encontrados.
Maturação por afinidade:• Maturação por afinidade:
– Mutação somática de LB ativados induz alterações no
reconhecimento Ag-Ac.
O resultados das interações entre Ag-Ac
dependem das concentrações dos mesmos
+ - -
+- -
Anticorpo livre
Antígeno livre
100%--
Zona de excesso 
de anticorpo
Zona de 
equivalência
Zona de excesso 
de antígeno
100%--
Percentual de
complexo imune
precipitado
Quantidade de antígeno adicionado