Aula 03 - Lesão Celular

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FACULDADE DE IMPERATRIZ - FACIMP 
Cursos de Farmácia e Odontologia 
Disciplina: Patologia Geral 
Profª.Esp. Rayssa Castro 
• A LESÃO CELULAR ocorre quando as 
células são estressadas tão excessivamente 
que não são mais capazes de adaptar, ou 
quando são expostas a agentes lesivos à 
sua natureza, ou prejudicadas por anomalias 
intrínsecas. 
“Qualquer estímulo da natureza, 
 dependendo de sua intensidade, 
 do tempo de ação e da constituição 
 do organismo (capacidade de reagir) 
 pode produzir lesão.” 
• Lesão reversível: 
 
• Nos estágios iniciais ou nas formas de leves de lesão, as 
alterações morfológicas e funcionais são reversíveis, 
desde que o estimulo nocivo seja removido. 
 
• Os principais acontecimentos da lesão reversível são a: 
 - Redução da fosforilação oxidativa, com consequentes depleção do 
armazenamento de energia na forma de trifosfato de adenosina (ATP) e; 
 - Tumefação celular causada por alterações da [ ] de íons e influxo de água; 
 
• Varias organelas intracelulares podem apresentar alterações: mitocôndrias 
e citoesqueleto... 
 
• Morte celular 
 
• Persistência do dano; 
• Lesão irreversível >>>> M O R T E 
• NECROSE ou APOPTOSE 
 
 
 
NECROSE: É quando o dano às membranas é 
acentuado, as enzimas lisossômicas extravasam 
para o citoplasma e digerem a célula, e o conteúdo 
celular escapa 
APOPTOSE: Em situações em que o DNA ou as 
ptrn’s celulares são lesados de modo irreversível, a 
célula se suicida. 
• Exógenas 
• Endógenas 
• Idiopática 
 
“As causas da lesão celular variam desde a 
violência de um acidente de carro, até a 
anomalias internas sutis” 
Privação de Oxigênio 
• Hipóxia: redução da respiração oxidativa aeróbia 
( aquela que usa O2); 
 
• Causas: 
- Isquemia; 
- Insuficiência cardiorespiratória; 
- Redução da capacidade de transporte de O2; 
 
•QUANDO OCORRE? 
 
• Isquemia 
Falta de suprimento sanguíneo; 
 
• Hipóxia 
Redução do fornecimento do oxigênio às células; 
 
• Anóxia 
Parada total do suprimento de oxigênio; 
 
 
Privação de Oxigênio 
Agentes Físicos 
• Trauma mecânico 
• Variações de pressão atm. 
• Variações de temperatura 
• Corrente elétrica 
• Radiações 
• Queimaduras 
• Frio profundo 
 
Agentes Infecciosos 
• Vírus; 
• Bactérias; 
• Fungos; 
• Protozoários; 
Agentes Químicos e Drogas 
• Dependente de dose, vias de absorção, 
transporte, armazenamento, 
metabolização e excreção; 
 
Reações Imunológicas 
• Reações Inflamatórias; 
• Doenças autoimunes; 
 
Defeitos Genéticos 
• Síndrome de Down; 
• Anemia falciforme; 
 
- Deficiência de proteínas funcionais. 
Desequilíbrios Nutricionais 
• Deficiência proteico-calórico; 
• Deficiência de vitaminas; 
• Excessos nutricionais; 
Hipoplasia do esmalte 
dos dentes 
Aterosclerose 
Desnutrição 
Alterações Morfológicas na 
Lesão Celular 
• Lesão Reversível: 
 
- Tumefação celular; 
 
- Degeneração gordurosa; 
- Hepatócitos; 
- Células Miocárdicas; 
Surge quando as céls. não conseguem 
manter a homestasia iônica e líquida e 
é resultante da falha da bomba de íons 
dependente de energia da membrana 
plasmática. 
Surge na lesão metabólica ou tóxica. 
Ela é manifestada pelo surgimento de 
vacúolos lipídicos grandes no 
citoplasma. Muito observada em células 
envolvidas e dependentes do 
metabolismo de gordura. 
Alterações Morfológicas na 
Lesão Celular 
• Alterações ultraestruturais da lesão reversível: 
 
- 01. Alterações da membrana plasmática: Formação de bolhas, 
apagamento e perda de microvilosidades; 
 
- 02. Alterações mitocondriais: tumefação, e o aparecimento de 
pequenas densidades amorfas. 
 
- 03. Dilatação do Retículo endoplasmático – desprendimento de 
polissomas (Ribossomos) 
 
- 04. Alterações nucleares – desagregação dos elementos 
granulares e fibrilares. 
• A resposta celular ao estímulo nocivo 
depende do tipo de lesão, sua duração e 
gravidade; 
Pequenas doses de uma 
toxina ou breves períodos 
de isquemia 
Lesão reversível 
Altas doses de uma toxina 
ou longos períodos de 
isquemia 
Lesão irreversível 
• E as consequências da lesão celular 
dependem do tipo, estado e adaptabilidade 
da célula lesada; 
 
 - Estado hormonal, nutricional, necessidades metabólicas, 
aporte sanguíneo... 
“A lesão celular resulta de diferentes mecanismos 
bioquímicos que agem em vários componentes 
celulares essenciais”; 
 
Principais mecanismos de lesão 
celular 
Depleção de ATP 
• CAUSAS: 
 
• Deficiência do suprimentos de oxigênio; 
• Deficiência de nutrientes; 
• Danos mitocondriais; 
• Ação de toxinas(cianeto); 
E redução de atividade 
de enzimas celulares 
Falência da bomba 
A depleção 
prolongada de ATP, 
causa 
NECROSE 
Danos Mitocondriais 
• Podem ser danificadas por aumento do Ca2+ citosólico. 
 
• Formação de poro de transição de permeabilidade mitocondrial 
(proteína de passagem Ciclofilina D) que leva a perda de P. M da 
mitocondria; 
 
As mitocôndrias são os fornecedores celulares de energia de 
sustentação da vida na forma de ATP, mas são também 
componentes críticos na lesão e morte de células. 
• Aumento da permeabilidade da membrana 
mitocondrial e ativação de vias apoptóticas 
como citocromo c e caspases; 
A abertura do 
canal 
permeabilidade 
mitocondrial leva 
à perda do P.M 
da mitocôndria, 
resultando na 
falha da 
fosforilação 
oxidativa e 
depleção 
progressiva de 
ATP – culmina na 
Necrose 
As mitocôndrias 
também 
sequestram 
entre suas 
membranas 
internas e 
externas, várias 
ptrn’s que 
ativam as vias 
apoptóticas, 
incluindo 
citocromo c e 
outras enz, que 
induzem à 
Apoptose 
Influxo de Cálcio e Perda da 
Homeostasia 
Cálcio intracelular 
 0,1 umol 
Cálcio extracelular 
 1,3 umol 
Geralmente, tem-se uma [ ] especifica de 
íons de cálcio dentro e fora das células, 
logo, estes podem ser mediadores 
importantes da lesão celular. 
Acúmulo de Radicais Livres 
derivados do Oxigênio (ERO) 
• Geração de Radicais Livres: 
 
• A Lesão celular induzida por radicais livres, particularmente EROs, 
é um importante mecanismo de dano celular patológico... 
 
 
- CAUSAS ou geração de radicais livres: 
 
- Reação de oxi-redução em processos metabólicos normais; 
- Mecanismos químicos 
- Absorção de energia ionizante, radiação; 
- Leucócitos ativados na inflamação; 
- Metabolismo enzimático de substâncias químicas; 
- Reações com metais de transição (Ferro). 
Acúmulo de ERO 
• Remoção dos Radicais Livres: 
- Antioxidantes; 
- Armazenamento de metais; 
- Atuação de enzimas: 
- Catalase; 
- Superóxido dismutase; 
- Glutationa peroxidase. 
 
Acúmulo de ERO 
• Efeitos Patológicos dos Radicais Livres: 
 
- Peroxidação lipídica das membranas; 
- Modificação oxidativa das proteínas; 
- Lesões do DNA. 
 
 
• Mecanismos de Lesão de Membrana 
 
- ERO; 
- Diminuição da síntese de fosfolipídeos; 
- Aumento da degradação de fosfolipídeos; 
- Anormalidades citoesqueléticas; 
• Consequências da Lesão de Membrana: 
 
- Danos à membrana mitocondrial; 
- Danos à membrana plasmática; 
- Lesão às membranas lisossômicas; 
Proteínas Anormalmente Dobradas 
Toda vez que 
uma proteína for 
anormalmente 
dobrada, ativa-
se vias de 
apoptose!