Lesão celular (Injúria celular)

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INJÚRIA CELULAR 
--> Célula em homeostase: pleno funcionamento 
--> o envelhecimento é uma forma de injúria celular 
--> Estresse: estímulo lesivo de menor potencial 
danoso --> não chega a matar a célula --> Induz 
adaptações na célula: alterações morfológicas e 
funcionais
--> Se o estímulo lesivo for retirado a células volta ao 
estado de homeostase 
Estresse --> estímulo de grande durabilidade e alta 
intensidade --> a célula perde a capacidade de se 
adaptar/ ultrapassa seus limites fisiológicos --> 
causa injúria celular
•
Estímulo lesivo --> alta intensiva e rápido (pouca 
duração) --> não deixa a célula se adaptar/ dano 
muito forte e abrupto --> injúria celular é direta e 
sem adaptação 
•
--> Caso a injúria se prolongue até uma fase de lesão 
irreversível --> morte celular (necrose ou apoptose)
CAUSAS DA INJÚRIAS CELULAR 
Hormônios em excesso na circulação -
Ex: Glândula adrenal liberando muita catecolamina 
devido a algum distúrbio --> arritmias (lesão nas 
células de condução cardíacas)
-
Ex: Produção um pouco elevada de aldosterona --> 
acúmulo de sódio prolongado --> lesão endotelial e 
aumenta a carga cardíaca --> cardiomiócitos se 
adaptam até o limite fisiológico e depois começam 
a ser lesados 
-
1. Estímulo normal excessivo ou prolongado 
2. Deficiência de O2 e/ou nutrientes (glicose) e 
metabólitos (ferro)
O corpo produz amônia --> metabolizada no fígado 
para reduzir sua toxicidade e ser excretada --> se 
essa metabolização não ocorrer a amônia se 
acumula e danifica neurônios 
-
3. Toxinas ou influências adversas que podem inibir 
funções vitais das células 
4. Causas exógenas: agentes físicos, químicos e biológicos 
5. Causas endógenas: defeitos genéticos, sistema imune, 
metabólitos, hormônios, citocinas e outras substâncias 
bioativas (vasodilatadores e vasoconstritores) 
6. Desequilíbrios Nutricionais: excesso de gordura na 
alimentação, carência de vitaminas ou até grande déficit 
proteico 
--> a injúria celular pode ser reversível --> quando o estímulo 
lesivo é temporário e a célula retorna a sua condição de 
homeostasia
--> injúria também pode ser irreversível --> quando a lesão 
ultrapassa o "ponto de não retorno" --> 2 fenômenos 
caracterizam a irreversibilidade: disfunção mitocondrial grave 
e distúrbios na função das membranas. 
MECANISMOS DE LESÃO CELULAR 
Mitocôndrias e sua habilidade de gerar ATP e 
Espécies Reativas de Oxigênio (ERO / radicais 
livres)
○
Desequilíbrio na homeostase do cálcio ○
Danos às membranas celulares (plasmática e 
lisossômica)
○
Danos ao DNA e ao dobramento das proteínas ○
Alvos mais importantes dos estímulos nocivos: -
DEPLEÇÃO DE ATP 
Causas da depleção de ATP: redução do suprimento 
sanguíneo, dano mitocondrial e ação de toxinas 
(cianeto)
-
Acúmulo intracelular de sódio e perda de 
potássio --> tumefação celular e dilatação do 
RE --> desequilíbrio osmótico 
○
Aumento compensatório da glicólise --> aumenta 
ácido lático --> reduz pH --> condensação da 
cromatina 
○
Falência da bomba de Ca++ --> acúmulo de cálcio 
intracelular
○
Redução da síntese de proteínas ○
Efeitos da redução de ATP na célula:-
DANOS MITOCONDRIAIS 
Falha na fosforilação oxidativa --> depleção do ATP-
Formação de radicais livres/espécies reativas de 
oxigênio (ERO)
-
Formação de um poro de transição (transição de 
permeabilidade mitocondrial ) --> perda do potencial de 
membrana da mitocôndria (fluxo de H+ para fora da 
mitocôndria) --> altera pH que compromete a 
fosforilação oxidativa 
-
Liberação de proteínas pró-apoptóticas pela 
mitocôndria --> citocromo C --> ativam a via de apoptose 
-
INFLUXO DE CÁLCIO 
Normalmente a célula mantém uma certa quantidade de 
cálcio no citoplasma --> concentração mantida por 
transportadores de Ca++ dependentes de ATP
-
 Página 1 de Lesão celular 
Fosfolipases --> causam danos à 
membrana 
○
Proteases --> degradam as proteínas de 
membrana e do citoesqueleto
○
Endonucleases --> fragmentação da 
cromatina e do DNA
○
Trifosfatases de adenosina (ATPases) --> 
depleção de ATP
○
Com a lesão celular --> ATP reduz --> bomba de 
cálcio não funciona e gera acúmulo de cálcio 
citosólico + Ca++ liberado pela mitocôndria e 
RE --> ativando diversas enzimas:
-
Indução de apoptose --> acúmulo de Ca++ ativa 
caspases e aumenta a permeabilidade 
mitocondrial
-
ESTRESSE OXIDATIVO 
Acúmulo de radicais livres derivados de oxigênio-
ERO --> espécies químicas que possuem um 
único elétron não pareado na órbita externa --> 
reagem ativamente com compostos orgânicos e 
inorgânicos da célula 
-
Causam peroxidação lipídica (lesão da 
membrana) + modificação de proteína 
(dobramento anormal) + lesão de DNA 
(mutações) 
-
Respiração celular --> produção de superóxidos 
convertido em peróxido de hidrogênio (h2o2 -
mais estável) pela ação da superóxido dismutase 
-
Na presença de metais (como ferro) a H202 é 
convertida em OH- pela reação de Fenton 
-
 ERO tbm são produzidos por leucócitos na 
inflamação 
-
--> Produzidos por 2 vias principais: 
--> ERO aumentam por produção excessiva ou falha 
nos mecanismos de remoção --> gera estresse 
oxidativo
Radiação ionizante-
Metabolismo enzimático de substâncias 
exógenas 
-
Inflamação -
Redução de O2-
--> causas do seu aumento no organismo: 
Decomposição espontânea dos superóxidos em 
peróxidos de Hidrogênio pela superóxido 
dismutases (SOD)
-
Glutationa peroxidase é uma família de enzimas 
que protegem as células da lesão oxidativa 
-
Catalase --> presente nos peroxissomas --> 
decomposição do peróxido de hidrogênio (2 
h2o2 --> O2 + H2O)
-
Antioxidantes endógenos e exógenos -
--> Mecanismos de remoção:
DEFEITOS DE PERMEABILIDADE DA MEMBRANA 
A membrana pode ser danificada por:-
Redução da síntese de fosfolipídios --> Redução de ATP-
Aumento da degradação de fosfolipídios --> Ativação 
de fosfolipases por acúmulo de Ca++ 
-
ERO --> peroxidação dos fosfolipídios-
Alterações no citoesqueleto --> ativação de proteases 
pelo acúmulo de Ca++
-
Metabólitos da degradação de lipídios tem efeito 
detergente na membrana 
-
--> Aumento da permeabilidade das membranas culmina em 
necrose 
Mitocondrial --> redução de ATP --> necrose-
Plasmática --> perda do equilíbrio osmótico e conteúdo 
celular 
-
Lisossômicas --> digestão enzimática --> necrose -
--> 3 membranas são as principais danificadas na lesão 
celular:
DANOS AO DNA E ÀS PROTEÍNAS 
As células possuem mecanismos que reparam os danos 
de DNA, porém quando a lesão torna-se irreversível --> 
apoptose 
-
HIPÓXIA 
Causa principal de injúria celular-
Suprimento inadequado de O2 --> ambiente com 
pouco suprimento de oxigênio ou uma isquemia 
○
Hematose deficiente ○
Transporte sanguíneo deficiente --> carência de 
hemácias ou de hemoglobina (anemias)
○
Obstrução das vias aéreas ○
Perfusão tecidual inadequada --> vasos 
estreitados 
○
Inibição da resposta celular --> lesão celular por 
cianeto (tem O2 disponível mas a célula não 
produz ATP) 
○
Pode ser causada por: -
Falhas na bomba de íons --> tumefação celular + 
influxo de Ca++
○
Depleção dos estoques de glicogênio --> elevado 
glicólise + acúmulo de ácido lático com pH 
reduzido (dano à cromatina)
○
Redução da síntese de proteínas ○
Alteração bioquímica mais importante nas células 
hipóxicas é a redução da geração de ATP, que acarreta:
-
LESÃO POR REPERFUSÃO 
Também denominada de lesão por isquemia-
reperfusão 
-
Consiste na exacerbação da lesão celular por isquemia 
após recuperação da circulação no tecido 
-
 Página 2 de Lesão celular 
Com a reperfusão o suprimento de oxigênio 
é aumentado mas a célula estava adaptada a 
produzir menos ATP com o suprimento 
reduzido de O2 --> assim ela passa a 
transformar o excedente de O2 da 
reperfusão em radicais livres --> aumentam 
a lesão
○
A inflamação gerada pela isquemia pode 
aumentar na reperfusão --> aumento do 
influxo de leucócitos e proteínas 
plasmáticas --> processo que também 
produz radicais livres 
○
Mecanismosde lesão por reperfusão:-
INJÚRIA CELULAR REVERSÍVEL 
--> a célula está sobre estímulo nocivo mas ainda não 
atingiu o ponto de irreversibilidade 
--> principais alterações morfológicas da célula:
Alteração ou Degeneração Hidrópica/ Tumefação 
celular / Oncose: 
•
Acúmulo de água no interior da célula por 
desregulação osmótica 
-
Lesão mitocondrial --> reduz ATP --> falha na 
bomba de Na/K --> Na+ se acumula 
internamente --> tumefação da célula e do RE + 
perda de vilosidades + bolhas no citoplasma
-
Degeneração Gordurosa:•
Lesão celular que atinge a mitocôndria --> reduz 
ATP --> reduz síntese proteica pelos 
ribossomos --> diminui transporte de lipídios que é 
feito por lipoproteínas --> depósito de lipídios em 
vacúolos na célula 
-
ASPECTOS CLÍNICOS 
Miocárdio •
Obstrução de artéria coronária --> isquemia --> 
hipóxia --> injúria celular:
-
Alterações de contratilidade --> reduz força e 
frequência cardíaca --> insuficiência cardíaca --> 
cardiopatia isquêmica 
-
Se a lesão celular se propagar até as células de 
condução cardíaca --> gera arritmias cardíacas 
-
Sistema nervoso --> neurônios motores --> hipóxia 
por isquemia --> manifestação de paresia que 
pode se tornar permanente ou evoluir 
•
Ilhotas da Langerhans --> lesão por diabetes --> 
geram injúria celular 
•
ASPECTOS LABORATORIAIS 
Substância liberada com a fragilização da membrana -
Marcador de necrose muscular periférica e cardíaca-
Diagnóstico de um infarto do miocárdio ou lesão 
muscular 
-
--> Creatina quinase (CK)
Dosagem das transaminases para diagnosticar 
agressão do fígado
-
Aponta diagnóstico e prognóstico -
Liberada com fragilidade da membrana e hipóxia -
--> Aspartato aminotransferase/ Alanina aminotransferase
(AST/ALT)
OBS.: para saber se a icterícia é produzida por lesão hepática 
ou por degradação excessiva de hemácias (aumento de 
bilirrubina indireta). 
Marcador de lesão nas vias biliares-
Paciente com icterícia pode ser por obstrução das vias 
biliares (cálculo biliar ou câncer) --> a dosagem de 
fosfatase alcalina muito alta e a AST/ALT pouco 
elevado 
-
--> Fosfatase alcalina 
OBS.: leucócitos também produzem fosfatase alcalina --> ex: 
leucemia mieloide crônica ou leucemia linfocítica crônica a 
fosfatase alcalina é elevada por leucocitose (elevação dos 
leucócitos)
Marcador inespecífico de lesão tecidual por hipóxia -
--> Lactato desidrogenase (DHL)
OBS.: Usado na quimioterapia para analisar a efetividade do 
tratamento. Dosagem de DHL baixa antes da 
quimioterapia --> dosagem aumentada após a sessão = boa 
efetividade do tratamento pois está havendo morte das 
células malignas. 
 Página 3 de Lesão celular