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Apg 18: 1. COMPREENDER A MORFOFISIOLOGIA DA GLANDULA PARATIREOIDE 2. ENTENDER A FISIOLOGIA DO CALCIO 3. ANALISA os tipos de erros medicos EMBRIOLOGIA Glândulas paratireoides inferiores (e o timo) originam-se da terceira bolsa faríngea (localizada superiormente) Glândulas paratireoides superiores (e o corpo ultimobranquial) derivam da quarta bolsa faríngea glândulas paratireoides inferiores descem com o timo, posteriormente, as glândulas paratireoides inferiores separam-se do timo e localizam-se abaixo das glândulas paratireoides superiores. As células principais diferenciam-se durante o desenvolvimento embrionário e são funcionalmente ativas na regulação do metabolismo de cálcio no feto. As células oxífilas diferenciam-se mais tardiamente, na puberdade. ANATOMIA Associada a tireoide, disposta em dois pares superiores e inferiores Estão no tecido conjuntivo da superfície posterior dos lobos laterais da glândula tireoide Circundada por uma fina cápsula de tecido conjuntivo, que a separa da glândula tireoide. Os septos estendem-se da cápsula até dentro da glândula, dividindo-a em lóbulos mal definidos e separando os cordões de células densamente organizados. Suprimento sanguíneo das artérias tireóideas inferiores ou por anastomoses entre as artérias tireóideas superiores e inferiores HISTOLOGIA • Células principais: são responsáveis pela regulação da síntese, do armazenamento e da secreção de grandes quantidades de PTH. Citoplasma acidofilico com vesículas com lipofuscina, grandes acúmulos de glicogênio e gotículas lipídicas. Apresenta vesículas densas e limitadas por membrana (armazenamento do PTH). As células principais podem se replicar quando cronicamente estimuladas por alterações nos níveis sanguíneos de cálcio • Células oxífilas: não apresentam papel secretor conhecido. São encontradas isoladamente ou em grupos. Apresenta mitocôndrias com formatos bizarros que são responsáveis pela acentuada acidofilia. Não há vesículas secretoras e observa-se a existência de pouco, ou nenhum, RER. Os corpúsculos de inclusão citoplasmáticos consistem em raros lisossomos, gotículas lipídicas e glicogênio distribuídos entre as mitocôndrias. FISIOLOGIA As glândulas paratireoides funcionam na regulação dos níveis de cálcio e de fosfato – PTH PARATORMONIO Liga-se a um receptor de PTH específico nas células- alvo, que interagem com a proteína G para ativar um sistema de segundos mensageiros. A liberação de PTH provoca elevação do nível de cálcio no sangue e, simultaneamente, reduz a concentração sérica de fosfato A secreção de PTH é regulada pelo nível sérico de cálcio por meio de um sistema de retroalimentação simples. • Ação sobre o tecido ósseo: São encontrados receptores de PTH nas células osteoprogenitoras, nos osteoblastos, nos osteócitos e nas células de revestimento do osso. Osteoclastos são estimulados indiretamente, ativados pelo mecanismo de sinalização RANK-RANK-L dos osteoblastos. A exposição contínua e prolongada de PTH aumenta a produção local de RANK nos osteoblastos e diminui a secreção de osteoprotegerina (OPG). Essas alterações estimulam, em seguida, a diferenciação dos osteoclastos, o que leva a um aumento da reabsorção óssea e liberação de cálcio e de fosfatos no líquido extracelular. A exposição intermitente e breve ao PTH aumenta a massa óssea por meio da via do cAMP/IGF-I nos osteócitos e osteoblastos. • Excreção renal de cálcio é diminuída pela estimulação da reabsorção tubular pelo PTH, com consequente conservação do cálcio • Excreção urinária de fosfato é aumentada pela secreção de PTH, reduzindo, assim, a concentração de fosfato no sangue e nos líquidos extracelulares • Conversão da 1,25-(OH)2 vitamina D3 na 1,25-(OH)2 vitamina D3 hormonalmente ativa nos rins é regulada principalmente pelo PTH, que estimula a atividade da 1α- hidroxilase e que aumenta a produção do hormônio ativo • Absorção intestinal de cálcio é aumentada sob a influência do PTH. No entanto, a vitamina D3 exerce maior efeito que o PTH sobre a absorção intestinal de cálcio. ** Embora o PTH aumente os níveis sanguíneos de cálcio, a elevação máxima após a sua liberação é alcançada somente depois de várias horas. O PTH parece ter uma ação homeostática bastante lenta a longo prazo. No entanto, a calcitonina diminui rapidamente os níveis sanguíneos de cálcio, e o seu efeito máximo é observado em cerca de 1 hora; por conseguinte, ela apresenta uma ação homeostática aguda e rápida. FUNÇÕES • É uma molécula de sinalização importante: o movimento de cálcio de um compartimento corporal para outro cria sinais de cálcio. O cálcio que entra no citoplasma inicia a exocitose de vesículas sinápticas e secretoras, a contração de fibras musculares ou altera a atividade de enzimas e transportadores. • É parte do cimento interceluar que mantem unidas as junções apertadas • É um cofator na cascata e coagulação • Afeta a excitabilidade dos neurônios: hipocalcemia estimula os neuronios (despolarização – membrana mais permeável ao sódio – contração sustentada/tetania), hipercalcemia diminui a atividade neuromuscular REGULAÇÃO Cálcio corporal total = entrada – saída • Liquido extracelular: cálcio ionizado No plasma, metade está ligada a proteínas plasmáticas. O cálcio livre se difunde pelas membranas pelos canais de cálcio. Concnetração total 2,5 mM. • Intracelular: concentração livre no citosol de 0,001 mM. Está concentrado no interior da mitocôndria e do retículo sarcoplasmático. Os gradientes eletroquímicos favorecem o movimento de Calcio para o citosol quando os canais de cálcio abrem. • Matriz extracelular/osso: maior reservatório de cálcio (cristais de hidroxiapatita) • Entrada é o cálcio ingerido na dieta e absorvido no intesti-no delgado. Somente cerca de um terço do cálcio ingerido é absorvido (regulado por hormônios), a entrada pode não coincidir com a saída. A absorção intestinal de cálcio é aparentemente transcelular e paracelular (entre as células). O transporte transcelular é realizado pela entrada no enterócito via canais apicais de cálcio Dentro da célula, o cálcio se liga a calbindina, que ajuda a manter baixo a concentração de cálcio livre intracelular (devido ao papel do cálcio livre como uma molécula de sinalização intracelular) Na região basolateral da célula o cálcio sai por um trocador de sódio cálcio (NCX) e por transportadores de cálcio ATPase. A absorção transcelular é regulada hormo-nalmente, a absorção paracelular não é regulada. •Saída ocorre principalmente pelos rins, com uma pequena quantidade excretada pelas fezes. O Calcio ionizado é livremente filtrado no glomérulo e então reabsorvido ao longo do comprimento do néfron. A reabsorção hormonalmente regulada ocorre somente no néfron distal e utiliza transportadores similares àqueles encontrados no intestino. Não há transporte paracelular nos rins HORMÔNIOS QUE CONTROLAM negligência (quando resultam de falta de atenção e cuidado) imperícia (quando o médico não é totalmente capacitado para realizar o tratamento que gerou o erro) imprudência (médico opta, precipitadamente, por procedimento não indicado e não comprovado cientificamente). ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, correlações com Biologia celular e molecular. 7.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016 SILVERTHORN, D. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada, 7ª Edição, Artmed, 2017
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