Mediadores Químicos - PATOLOGIA - MAPA MENTAL UEPB

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M e d i a d o r e s Q u í m i c o sM e d i a d o r e s Q u í m i c o s
Aminas Vasoativas
 oxido nitrico
eicosanoides
Podem mediar praticamente cada etapa da
inflamação,e sua síntese é aumentada nos
locais da resposta inflamatória, atuam
localmente no local de geração .
Fontes: Leucócitos, mastócitos, células
endoteliais e plaquetas.
Função:
- Agregação plaquetária 
- Vasoconstritor
LIPOXIGENASE 
 Leucotrienos 
 Lipoxinas.
Atua na produção de:
Sua produção
- Ação da 5-lipoxigenase
- Inibidor da agregação
plaquetária
LTB4 ou LTC4
 LTD4 e LTE4
Função:
- inibem a quimiotaxia e a aderência dos neutrófilos ao endotélio
- antagonistas endógenos dos leucotrienos
G R U P OG R U P O
Universidade Estadual da Paraíba 
Graduação em Farmácia 
Patologia Geral 
Docente: Tiago João da Silva Filho
D r o g a s A n t i - i n f l a m a t ó r i a s q u e B l o q u e i a m a P r o d u ç ã oD r o g a s A n t i - i n f l a m a t ó r i a s q u e B l o q u e i a m a P r o d u ç ã o
d e P r o s t a g l a n d i n a .d e P r o s t a g l a n d i n a . 
 
Maioria das drogas anti-inflamatórias não
hormonais (AINEs)
 Atividade da cicloxigenase 
Produzida em resposta a um
estímulo inflamatório 
 Estimula a produção de
prostaglandinas que exercem
função homeostática
Controlam o tráfego de células imunes inatas
entre a medula óssea, o sangue e os tecidos
periféricos durante a inflamação. Ao mesmo
tempo, níveis sistêmicos de G-CSF levam à
redução da produção de CXCL12 pela medula
óssea e à diminuição da expressão de CXCR4
pelos neutrófilos.
Armazenadas nos mastócitos e em
outras células como moléculas pré-
formadas e estão entre os primeiros
mediadores a serem liberados nas
reações inflamatórias agudas.
d a i n f l a m a ç ã od a i n f l a m a ç ã o 
Na inflamação, os macrófagos
teciduais, os mastócitos e as
células endoteliais, bem como os
leucócitos recrutados do sangue
para o local, são capazes de
produzir diferentes mediadores
da inflamação.
 quimiocinas
 citocinas
Regulação do sistema imunológico
Acelerando o processo inflamatório 
Moléculas que participam da comunicação
entre as células e desempenham um papel
particularmente importante na:
Desse modo, lida com infecções e também
para inicia o processo de cicatrização.
histamina
Produzida por:
Mastócitos adjacentes aos vasos
Basófilos 
Plaquetas sanguíneos
Estímulos para liberação:
Lesão física como trauma ou calor 
Reações imunes com ligação de
anticorpos IgE aos receptores Fc
dos mastócitos;
Fragmentos do complemento,
anafilatoxinas
Proteínas de liberação da
histamina 
 Neuropeptídios
Citocinas ex: IL-1 e IL-8). 
Causa:
Dilatação das arteríolas 
Mediador da fase imediata de
aumento da permeabilidade
vascular,
Contração do endotélio venular e
as lacunas interendoteliais.
!A histamina é inativada pela histaminase.
serotonina
Encontrado em:
Grânulos das plaquetas 
 Liberado durante a agregação
plaquetária
Causa:
Vasoconstrição durante a
coagulação
Regula a motilidade intestinal,
sendo produzida principalmente
em alguns neurônios e células
enterocromafins
Fator de Ativacao
Plaquetaria (FAP)
Aumento de adesão
dos leucócitos
Quimiotaxia
Degranulação
leucocitária 
Surto oxidativo
Estimular a produção
de outros mediadores
químicos
Pode promover a maior
parte das reações
inflamatórias,
englobando: 
Memória
Aprendizado
Ações endócrinas
Autócrinas
Parácrinas
 Importante neurotransmissor com capacidade
potencializadora, atuando na:
A sua ação na imuno-regulação está presente na
inflamação e nos mecanismos de autoimunidade.
Moléculas instáveis e extremamente reativas capazes
de transformar outras moléculas com as quais colidem.
As ERO são geradas em grande quantidade durante o
estresse oxidativo, condição em que são afetadas
moléculas como proteínas, carboidratos, lipídeos e
ácido nucleicos
especies reativas do
oxigenio (ERO)
Metabolismo (vias enzimáticas):
 CICLOXIGENASE 
 Prostaglandinas E2 (PGE2),
PGD2, PGF2a, PGI2
Tromboxanos A2 (TXA2)
Estimula a síntese de:
 
Função:
- Vasodilatador (PG12) 
- Inibidor da agregação plaquetária
- Formação Edema
Leucotrieno A4 (LTA4)
origina
LTC4 origina
Agentes quimiotático 
vasoconstrição 
broncoespasmo 
+ permeabilidade
vascular.
R E F E R Ê N C I AR E F E R Ê N C I A
Robbins patologia básica. 9ª Edição. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2013
*
*
Inibem
Inibem Sínteses de PG 
COX-2
Induzida por estímulos inflamatórios
Ausente da maioria dos tecidos normais
Inibidor da COX-2
COX-1
Inibe a inflamação prejudicial
Não bloqueia função da prostaglandinas 
Prejudica a produção de prostaglandinas 
Aumenta o risco para doença cerebrovascular e cardiovascular
conserva a produção pelas plaquetas
Os glicocorticoides, que são agentes anti-inflamatórios potentes,
atuam em parte inibindo a atividade da fosfolipase A2, inibindo,
assim, a liberação de AA dos lipídios de membrana. !
M e d i a d o r e s Q u í m i c o sM e d i a d o r e s Q u í m i c o s
sistema de coagulacao 
d a i n f l a m a ç ã od a i n f l a m a ç ã o 
Produzidos principalmente no fígado e
estão presentes na circulação como
precursores inativos que têm de ser
ativados, usualmente por uma série de
clivagens proteolíticas, para adquirir
suas propriedades biológica. Eles
pertencem a três sistemas inter-
relacionados: os sistemas do
complemento, das cininas e da
coagulação.
Imunidade inata quanto na
adaptativa 
Defesa contra patógenos
microbianos.
 Proteínas plasmáticas que
exercem um papel importante na
defesa (imunidade) do
hospedeiro e na inflamação.
Consiste em mais de 20
proteínas, algumas das quais são
numeradas de C1 até C9 
Função:
Ativação do complemento por diferentes vias
Quebra de C3
As funções são mediadas pelos
produtos da degradação do C3 e
outras proteínas do
complemento e pelo complexo
de ataque à membrana
!
Permeabilidade
vascular
aumentada
Quimiotaxia e 
Opsonização. 
Fixação de C1 ao anticorpo
VIA CLÁSSICA
Pelas moléculas da superfície
microbiana
Polissacarídeos complexos...
VIA ALTERNATIVA
D
IS
PA
R
A
 C3 convertase
FO
R
M
A
 C3 convertase
C3a 
C3b
FRAGMENTA 
LIBERADO
C3b
COVALENTEMENTE LIGADO À CÉLULA OU MOLÉCULA 
SE LIGA A FRAGMENTOS C5 convertase C5
 C5a
Ações quimiotáticas do
complemento e os efeitos
ativados pelo complemento
dos neutrófilos podem
iniciar um ciclo de
recrutamento dos
neutrófilos
QUEBRA
C3b
Formação de complexo de ataque à membrana
SE LIGA AOS ÚLTIMOS COMPONENTES
Proteínas regulatórias inibem a
produção de fragmentos ativos do
complemento ou removem
fragmentos que se depositam nas
células. Eles são expressos nas
células normais do hospedeiro e são
então destinados a prevenir os
tecidos saudáveis de serem
injuriados nos locais de ativação do
complemento.
G R U P OG R U P O
Universidade Estadual da Paraíba 
Graduação em Farmácia 
Patologia Geral 
Docente: Tiago João da Silva Filho
R E F E R Ê N C I AR E F E R Ê N C I A
Robbins patologia básica. 9ª Edição. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2013
Sistemas da
Coagulacao e
das Cininas
O sistema de
congulação é dividido
em duas vias,
culminando na
ativação da
TROMBINA e na
FIBRINA 
 
 
Série do proteínas plasmáticas ativadas por fator de
Hageman, o fator é ativado quando em contato com
proteínas que extravasam para os espaços
extravasculares, tendo em seguida uma mudança
conformacional:
Expondo serina ativa que pode quebrar substrato de
proteínas. 
 
 
VIA INTRÍNSECA DE COAGULAÇÃO 
A inflamação age e aumenta a produção de fatores de
coagulação gerando mecanismos de anticoagulação 
TROMBINA
Produto da congelação promove inflamação pelo
engajamento de receptores ativados por proteases
(PERS).Com domínio transmembranares expressos nas
plaquetas, células endoteliais, musculasses e outros tipos
celulares
 
 
RECEPTORES TIPO 1 (PAR-1)
Produto pelas proteases, particularmente trombina, geram respostas inflamatórias como
mobilização de P-selectina, produção de quimosinas e citocinas, moléculas de adesão
endoteliais , indução do ciclo -oxigenasse, prostaglandinas,PAF e NO e mudanças no formato
endotelial 
A interferência com a coagulação é uma estratégia terapêutica para a doença inflamatória
sistêmica com infecções bacterianas 
 
 
A interferência com a coagulação é uma estratégia terapêutica para a doença inflamatória
sistêmica com infecções bacterianas 
 
 
CININAS
São peptídeo vasoativos derivados de proteínas plasmáticas, pela ação de proteases
especificas. Sistemas da cinina e coagulação são conectadas, a forma do fator xii,fator xiia,
converte a pré- calicreína plasmática na protecelitica ativa, a enzima colicreína que quebra a
glicoproteína precursora plasmática, o cininogenico de alto peso molecular. 
 
 
XII-XIIa
O fator Xila induz a formação de COAGULO DE FIBRINA, mas também a sistema FIBRIOCELÍTICO.
Contrabalanceando a coagulação pela quebra DA FIBRINA. A calicreina, assim como ativa
(endotélio e leucócitos), faz a quebra de plasminogênio (proteína do plasma que se liga a
coagulo de fibrina formando, uma protease multifuncional). 
 
 
Sistema filurimaelitico: embora a função primária da plasmina seja ligar coágulos de fibrina,
durante a inflamação também faz a quebra de C3 degrada a fibrina)