cardiovascular II - vasoconstrição

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CONTRAÇÃO: 
Entrada de cálcio na célula de musculatura lisa faz com que mais cálcio seja liberado pelo 
reticulo sarcoplasmático. Assim que ele entra, faz contração muscular. 
Tem pouco cálcio no citosol porque ele causa muitos efeitos quando aumentado = contração 
Aumenta cálcio= contrai/despolariza (vasoconstrição) 
Diminui cálcio = relaxa/hiperpolariza/saída de K (vasodilatação) 
 
RELAXAMENTO: 
A remoção do Ca do citosol é o primeiro passo para o relaxamento 
Regulação endotelial do relaxamento MLV pelo NO = oxido nítrico 
Aumenta cálcio, se liga a calmodolina, gera formação de EROS e produz NO. 
Aumento do cálcio na célula endotelial aumenta produção de NO. O NO vai atuar célula 
muscular lisa do vaso, aumentando GMPc levando ao relaxamento (vasodilata) 
 
VASODILATADORES: 
Atuação dos vasodilatadores: 
• Aumenta o fluxo sanguíneo tecidual 
• Reduz PA 
• Reduz pressão venosa central 
-Reduzem o trabalho cardíaco ao diminuir a pré-carga (redução da pressão de enchimento) e 
pós carga (redução da resistência vascular) cardíaca 
-Principais usos: 
• Terapia anti-hipertensiva (não é muito usado porque é tóxico) 
• Tratamento para profilaxia de angina (obstrução das artérias coronárias – isquemia- 
gera dor, então com o vasodilatador a pressão diminui e o fluxo aumenta) 
• Tratamento de insuficiência cardíaca: vasodilata aorta, diminuindo sua resistência, 
assim, o ventrículo consegue jogar sangue na aorta com mais facilidade, assim pro 
paciente é positivo, porque facilita a ejeção de sangue = redução de pré carga e pós 
carga 
• Tratamento de disfunção erétil: a dilatação ajuda a chegada do sangue no pênis. 
Viagra um dos efeitos tóxicos afetam o coração. 
 
 
Nitroprusiato de sódio (NPS) Fármaco antianginoso 
Mecanismo de ação: é convertido em NO, atua em célula muscular lisa dos vasos promovendo 
o aumento do GMPc e promovendo o relaxamento da musculatura lisa vascular, portanto, 
vasodilatação. 
Uso clínico: 
• Emergência hipertensiva (faz vasodilatação, diminui pressão) 
• Angina (alívio da dor através da vasodilatação) 
• IC (diminui pré carga e pós carga) 
Efeitos colaterais: 
• Hipotensão, taquicardia (FC tenta compensar), rash cutâneo (lesões hemorrágicas, 
facilita saída de hemácia do vaso) 
• Tontura, cefaleia (hipotensão) 
• NPS em excesso, se converte em cianeto que é tóxico para o corpo (especialmente 
em casos de administração prolongada ou pacientes com IR) 
• IR ou IH 
 
Dinitrato de isossorbida, nitroglicerina = fármaco antianginoso 
Mecanismo: estimula célula endotelial a produzir mediadores de NO, que atuarão na célula 
muscular lisa vascular- promovendo relaxamento e vasodilatação 
Nitratos orgânicos: relaxa todos os tipos de músculo liso. Um resultado direto primário de 
uma dose efetiva de nitroglicerina é o relaxamento acentuado das veias com aumento da 
capacitância venosa e redução da pré carga ventricular. 
Uso clínico: 
• Angina estável e instável 
• IAM 
• HAS 
• IC aguda e crônica 
Efeitos colaterais: 
• Hipotensão 
• Taquicardia reflexa 
• Cefaléia 
• Tolerância (taquifilaxia) 
Fármacos: 
 
 
Tolerância aos nitratos (taquifilaxia) 
Cria uma tolerância, então tem que aumentar a dose para obter efeito, porém, pode aumentar 
as chances dos efeitos colaterais, produção de radicais de oxigênio livres. 
 
Inibidores de PDE3 (fosfodiesterase 3) NONA 
Milrinona e Amrinona 
Mecanismo de ação: inibe a PDE3, aumentando GMPc, promovendo relaxamento muscular 
vascular e vasodilatação. 
Importante para o processo de contração muscular 
Não associar com nitratos: porque vai vasodilatar muito 
Uso clínico: 
Tratamento de ICC severa em curto prazo 
Efeitos colaterais: 
• Hipotensão 
• Taquicardia 
• Cefaléia 
• Arritmias supraventriculares 
Inibidores de PDE5 
Sildenafila (viagra) 
Mecanismo de ação: inibe a PDE5, causando vasodilatação na musculatura do corpo 
cavernoso, causando ereção. 
Uso clínico: 
• Disfunção erétil 
• Altamente seletivo para a PDE5 presente no ML do corpo cavernoso 
Efeitos colaterais: 
• Tontura 
• Distúrbios visuais 
• Ondas de calor, rubor 
• Congestão nasal 
• Náusea, dispepsia 
Metabolismo: 
CYP 3A4 e 2C9 
Atua no GMPc específico, diminuindo Ca intracelular do músculo liso do pênis, fazendo um 
relaxamento, vasodilatando e enchendo de sangue. 
ATIVADORES DE CANAIS DE K+ 
Mecanismo de ação: agonista de canais de K+, aumenta a liberação de K+ pelas células, 
bloqueia entrada de Ca, assim, tem relaxamento muscular e vasodilatação 
-Minoxidil 
Uso clínico: 
• Reduz pós carga 
• Tratamento da hipertensão 
Efeitos colaterais: 
• Cefaleia (fluxo, vasodilatação) 
• Edema (aumento do fluxo) 
• Taquicardia (hipotensão) 
• Hirsutismo (aumento dos pelos) 
 
Bloqueadores de canais de Ca: 
Mecanismo de ação: atuam sobre os canais de cálcio, impedindo sua abertura e a entrada de 
cálcio 
 
 
Uso clínico: 
Não-diidropiridinas: angina, HAS, taquicardia, supraventricular, fibrilação atrial (age no 
músculo cardíaco) 
Diidropiridinas: HAS, doença arterial coronariana, angina (age no vaso sanguíneo) 
 
Efeitos colaterais: 
 
 
 
FÁRMACOS QUE AGEM NA CONTRATILIDADE CARDÍACA: 
 
Antiarrítmicos: 
Inibe a bomba de sódio potássio, aumentando a quantidade de sódio intracelular 
Mecanismo: atua na bomba de sódio potássio, normal: impede a entrada do sódio e a 
liberação de potássio. No caso da arritmia, quando bloqueia essa bomba, o sódio tende a 
entrar e o K a sair, o aumento de Na dentro da célula, causa uma despolarização causando 
contração, pois sódio no musculo causa despolarização = contração da célula muscular, libera 
cálcio tb. 
Bloqueia bomba, sódio entra e aumenta liberação de cálcio dentro da célula 
-Digoxina é um digitálico (evitar – tóxico) 
Efeitos: 
• Aumentam a contratilidade miocárdica 
• Diminui FC 
• Alivia sintomas de IC 
Uso clínico: 
• Disfunção sistólica ventricular 
• IC com fibrilação atrial 
 
Único que não causa vasodilatação 
Aumenta força de contração 
 
Efeitos adversos: toxicidade digitálica 
Efeitos cardíacos: arritmia e hipocalemia 
Efeitos TGI: anorexia, náusea e êmese 
Efeitos SNC: cefaleia, confusão, visão turva, xantopsia 
Como ocorre: Competição por proteína plasmática – níveis de digoxina pode aumentar de 70 a 
100% → verapamil, amiodarona, eritromicina e tetraciclina podem aumentar as concentrações 
de digoxina 
 
 
HIPOLIPEMIANTES: 
 
DOENÇA CARDÍACA CORONARIANA (DCC) 
Elevação do nível de colesterol total e alterações de suas frações (LDL, HDL) 
Elevação do nível de triaciglicerol no plasma 
Aumento de LDL e diminuição de HDL = aterosclerose (IM, AVE, angina, morte súbita, IC) 
 
Hipercolesterolemia: 
Quilomicron transporta colesterol da absorção intestinal (colesterol exógeno) 
Absorve via intestinal, transportado por linfa (colesterol endógeno) 
HDL = leva para o fígado 
LDL = leva gordura para o tecido (partícula inflamatória) 
*Proteínas específicas e densidade, assim que se diferenciam 
-Macrófago vira célula espumante depois que “come” LDL 
Estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase):TATINA 
Mecanismo de ação: bloqueiam a enzima HMG-CoA redutase, diminuindo a produção de 
colesterol endógeno, então tem menos colesterol no interior da célula. 
Diminuição do colesterol intracelular = aumenta receptor de LDL para pegar o colesterol do 
sangue e levar para a célula. Quantidade de LDL no sangue diminui. 
Uso clínico: 
Prevenção secundária de IM e AVE em pacientes com doença aterosclerótica 
Concentração elevada de colesterol 
 
Contraindicação: 
Hepatopatia grave 
Gravidez (atrapalha formação do feto – colesterol p bainha de mielina dele) 
Efeitos adversos: 
Efeitos musculares (mialgia) – dosar CK no início do tratamento 
Aumento das concentrações plasmáticas das transaminases 
 
Ezetimiba (inibidores da absorção de colesterol) 
Mecanismo de ação: bloqueio de NPC1-L1 transportador de colesterol, assim, inibe otransporte intestinal de colesterol = fezes com gordura sendo eliminada 
Efeitos adversos: 
TGI 
Cefaleia 
Angioedema 
Sequestradores de ácidos biliares: COLES 
Fármacos: Colesevelam, Colestipol, Colestiramina 
Mecanismo de ação: Estimula os hepatócitos a aumentar a conversão de colesterol em ácidos 
biliares, componentes essenciais da bile. Consequentemente, diminui a concentração de 
colesterol intracelular, o que ativa maior captação hepática de colesterol. 
Fígado produz bile (emulsifica gordura em pedaços menores – detergente), o ácido fica 
armazenado na vesícula e parte dele desce pro ducto e sai na ampola hepatopancreatica 
entrando no intestino. 
Parte da bile retorna pro fígado através da circulação 
Resina: se liga a esse ácido impedindo a emulsificação da gordura, então como ela não é 
quebrada, a molécula grande é eliminada nas fezes. 
T5c, 
Efeitos adversos: 
Diminui absorção de vitaminas, de ácido fólico e de alguns fármacos 
Pode aumentar os níveis de triglicerídeos 
 
Hipertrigliceridemia: 
Fibratos: fenofibrato e genfibrozila 
Reduzem os triacilglicerídeos e aumentam os níveis de HDL no plasma. 
Mecanismo de ação: 
Efeitos adversos: 
TGI 
Mialgias 
Litíase biliar 
Diminuição de libido 
Erupção cutânea, prurido 
Cefaleia 
Perturbação 
 
Contraindicação: 
Pacientes com doenças renais 
Alcoolismo 
Crianças e gestantes 
 
Niacina: ácido nicotínico 
Mecanismo de ação: 
Inibe a lipólise 
Diminuindo – atividade lipase nos adipócitos, ácidos graxos plasmáticos e síntese de TG nos 
hepatócitos 
Efeitos adversos: 
• Rubor e prurido relacionado a PGD2 → limitam o uso 
o Hepatotoxicidade: elevações das transaminases 
o Hiperglicemia – aumenta resistência a insulina 
o Eleva níveis de ácido úrico– pode reativar gota 
o Associada a estatinas aumenta risco de miopatias