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CICLO CELULAR - Ciclo de duplicação e divisão celular. - Essencial para o desenvolvimento normal e para a reposição de células do indivíduo. - A mitose está sempre acontecendo, em paralelo, tem uma grande quantidade de células morrendo (morte programada). Mitose chamada de clivagem: produção de blastômeros. - Não tem G1 e nem G2 Diferenciação celular - Endoderma: epitélios de revestimento interno (sistema respiratório, digestório,...) - Ectoderma: camada externa do corpo e SNP. - Mesoderma: tecido conjuntivo, cartilaginoso, ósseo, muscular. - Não temos perda de informação genética, todas as células têm todas as informações genéticas para se diferenciarem em qualquer tipo celular. Regulação do ciclo celular - Se o G1 for prolongado demais pode ser chamado de G0. - Condições fisiológicas que influenciam na duração do ciclo: - idade celular - disponibilidade de hormônios e fatores de crescimento - temperatura - pressão osmótica - pressão hidrostática - pressão de oxig externa - ritmo cardíaco Variações de tempo - ciclo - Células que não se dividem, exceto com estímulos específicos: G-zero (c. de musculatura lisa, hepatócitos, c. de revestimento de vasos sanguíneos) - Células que se dividem continuamente (estrato germinativo - pele grossa, células germinativas, c. de revestimentos da vilosidades intestinais) - Células terminalmente diferenciadas (eritrócitos, neurônio, c. músculo estriado esquelético, c. superficiais da epiderme) Regulação do ciclo celular: → Ponto de checagem G1: - Proteína P53: tira a célula do ciclo celular e determina que ela tem que morrer de forma programada sem ocorrer prejuízos ao indivíduo para não comprometer as outras células → Ponto de checagem G2 No controle das divisões celulares → Ciclinas: - Concentração variável - Em cada ciclo alternam período de síntese crescente seguido de rápida degradação - Níveis variáveis - Ciclinas G1 e ciclinas mitóticas → Cinases dependentes de ciclinas (CDKs): - Mantém níveis constantes - Ativadas pelas ciclinas fosforilam outras moléculas importantes para a divisão celular - cdc2 e cdk2 p53 proteína citoplasmática cujos níveis aumentam em resposta a danos no DNA - Controle de qualidade no final de G1 - Pertence à categoria de genes supressores de tumor atuando como “freios” da replicação - Se comporta promovendo a expressão de proteínas que inibem cdk2 , efeito oposto da ciclina G1 - Provoca morte da células progenitoras por apoptose - P53 (verde) ligada ao DNA (azul) e amarelo representam aminoácidos mutados que se encontram frequentemente nos cânceres humanos. Vermelho: átomo de Zinco FASES DO CICLO CELULAR → Interfase: - G1 - mais variável em duração - Curto: tecidos de rápida renovação (intestino, medula óssea) - Longo ou permanente - G0 - (músculo esquelético, neurônio) - S - duplicação do DNA (2n4c) e histonas - G2 - preparativos para a próxima mitose e reparos no DNA → G1 e G2 reduzidas nas clivagens (após fertilização) → Fase M - Mitose - Ocorre a divisão celular - Síntese de RNA (transcrição) é interrompida - Tradução é reduzida drasticamente - Surgem duas células-filhas idênticas (2n2c) MITOSE - Células somáticas - Células filhas iguais à célula mãe - Células filhas iguais entre si - Anáfase ocorre separação das cromátides irmãs - Não ocorre recombinação - 1h aproximadamente - Gera 2 células-filhas diplóides (2n) Mitose - Etapas Prófase: - Cromátides-irmãs se encurtam e se espessam - Redução do tamanho do nucléolo - RE e Golgi se fragmentam em vesículas - Citoesqueleto se organiza para formar fuso mitótico Pró-metáfase - Período curto - Envoltório nuclear se desintegra (fosforilação das lâminas pelo MPF) - Fibras do fuso invadem a área do núcleo - Fibras cinetocóricas - Fibras polares - Fibras do áster Metáfase - Cromossomos atingem sua condensação máxima - Ordenados no plano equatorial da célula Anáfase - Partição dos centrômeros - Cromátides - irmãs se separam - Migração dos cromossomos filhos para os pólos tracionados pelas fibras cinetocóricas do fuso que se encurtam - Fibras polares se elongam distanciando pólos dando aspecto ovóide à celula Telófase - Cromossomos-filhos chegam aos pólos- Fibras cinetocóricas desaparecem - Fibras polares tornam-se mais alongadas - Cromossomos desespiralizam - cromatina - Formação envoltório nuclear (defosforilação das laminas) - Nucléolo presente Citocinese - Partição do citoplasma - Tem início no final da anáfase - Citoplasma se constrange na região equatorial - sulco - Anel contrátil de actina e miosina II - Fibras polares compõem corpo intermediário - Citoesqueleto restabelecido MEIOSE - Células sexuais - Células filhas diferentes da célula mãe - Células filhas diferentes entre si - Anáfase I ocorre separação dos cromossomos homólogos - Anáfase II ocorre separação das cromátides irmãs - “Crossing-over” durante a prófase I (paquíteno) - Duração longa - Dera células-filhas haplóides (n) Meiose - Prófase I - leva cerca de 14 dias - Essa etapa se subdivide em: - Pré-leptóteno - Leptóteno - Zigóteno - Complexo sinaptonêmico para alinhamento e pareamento cromossomos homólogos - Paquíteno - Organização em tétrades - “crossing-over” ou recombinação gênica - Diplóteno - Diacinese Importância da Meiose - Reduz nº de cromossomos de 2n para n - Mantém constante nº de cromossomos da espécie de geração para geração - Variabilidade genética devido ao “crossing-over” - Segregação de cromossomos maternos e paternos Substâncias indutoras da proliferação celular - Cada indutor atua sobre um R específico - Sinal é transduzido até desencadear a resposta esperada - Somatomedina: - Sintetizada no fígado em resposta ao hormônio de crescimento hipofisário - Proliferação de células cartilaginosas durante crescimento ósseo Fatores de crescimento - Fatores de crescimento fibroblástico (FGF) - Fatores de crescimento epidérmico (FGE) - Fatores de crescimento plaquetário (PDFG) - Fatores de crescimento de hepatócitos (HGF) - Fatores de crescimento de neurônios (NGF) - Fatores de crescimento do endotélio vascular (VEGF) - Fatores hematopoéticos - IL-2: estimula multiplicação de linfócitos ativados - Eritropoetina: secretada pelos rins estimula proliferação de glóbulos vermelho Complexo sinaptonêmico Esquema de “crossing-over” Meiose: Esfregaço sanguíneo Leucócitos: Neutrófilos: 1 núcleo polilobado (de 2 a 5), com seus lobos interligados por pontes cromatínicas. - Grânulos 1º: elastase, defensinas e mieloperoxidases. - Grânulos 2º: lisoenzimas, lactoferrinas e gelatinases Eosinófilos: nucleoplasma mais rosadas, 1 núcleo bilobado (aspecto de fone de ouvido) Basófilos: 1 núcleo bilobado obscurecido pelos grânulos Monócitos: ausência de grânulos, formato do núcleo que parece um feijão e Linfócitos: aparenta ser apenas núcleo (pouco nucleoplasma visível)
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