Farmacocinética - Absorção de fármacos (se te ajudei, curta e salve este material por favorzinho ;)

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Medicina – 4º Semestre – Farmacologia 
Absorção de fármacos 
 
 
A farmacocinética é aquilo que o 
organismo vai fazer com o fármaco – sempre 
tem uma via de entrada e os processos de 
excreção visando a eliminação. 
Já a farmacodinâmica trata do que o 
fármaco faz com o nosso organismo. A partir 
do momento que o fármaco chega ao local 
alvo ele vai exercer um mecanismo de ação 
para obter os objetivos farmacológicos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismos de ação = é como o fármaco 
exerce sua função: o que o fármaco vai fazer, 
em que local e o efeito final disso. 
 
Farmacocinética: medida e a interpretação 
formal de alterações temporais nas 
concentrações de um fármaco em uma ou 
mais regiões do organismo em relação à dose 
administrada. 
 
Por isso os estudos de farmacocinética são 
importantes para: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Farmacocinética x Farmacodinâmica 
 
 
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Absorção de fármacos 
A relação entre dose e efeito pode ser 
separada em componentes farmacocinéticos 
(dose-concentração) e farmacodinâmicos 
(concentração-efeito). 
 
Quatro estágios, denominados “ADME”: 
• Absorção 
• Distribuição pelo organismo 
• Metabolização 
• Eliminação 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fases da Farmacocinética 
Principais vias de administração e eliminação de fármacos 
 
 
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Absorção de fármacos 
 
A maioria dos medicamentos são de ação 
sistêmica. 
 
 
 
Normalmente, ao chegar na circulação 
sistêmica, o fármaco é transportado associado 
a proteínas plasmáticas. O grau de afinidade 
entre eles varia muito de acordo com o 
fármaco, e essa afinidade interfere no 
processo de distribuição, quanto maior o grau, 
mais tempo o fármaco fica circulante. 
Portanto, é necessário que o fármaco esteja 
em sua forma livre para que seja distribuído 
para os tecidos. 
 
Fármaco livre = quando não está ligado a 
alguma proteína plasmática, a principal é a 
albumina. 
Reservatório tecidual = quando os fármacos 
ficam ligados a tecidos devido a sua afinidade 
com o tecido. Ex: fármacos que são muito 
lipofílicos tem seu reservatório tecidual no 
tecido adiposo. 
 
• O que determina a entrada e saída é o 
gradiente de concentração, conforme a 
quantidade de fármaco livre no sangue 
começa a diminuir ele vai sendo 
liberado. 
• Quanto mais lipossolúvel o fármaco 
for, mais metabolizado ele será, para 
que fique o mais hidrossolúvel possível 
para ser eliminado. 
 
 
 
 
 
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Absorção de fármacos 
Dentre os fatores que podem influenciar os 
processos farmacocinéticos estão: 
✓ Fatores relacionados a paciente: 
idade, sexo, tabagismo, consumo de álcool e 
de outros medicamentos, etnia, desnutrição… 
Idade avançada: a metabolização e a excreção 
ocorrem de forma mais lenta; também estão 
mais susceptíveis a interações 
medicamentosas pois normalmente eles 
possuem uma polifarmácia etc. 
 
✓ Fatores relacionados aos estados 
patológicos: disfunções hepáticas ou renais, 
insuficiência cardíaca, infecções, 
queimaduras... 
 
Várias condições patológicas causam uma 
hipoalbuminemia, podendo aumentar a 
toxicidade devido à exacerbação do efeito 
farmacológico, pois é a fração livre que é 
absorvida. 
 
 
 
 
 
 
 
Caso clínico 
Paciente do sexo masculino utiliza AAS 
(ácido acetilsalicílico) 100 mg na hora do 
almoço, como antiagregante plaquetário, 
pois sofreu um evento trombótico há um 
mês. Como receio de sentir algum 
desconforto gástrico, sempre associa um 
antiácido (hidróxido de alumínio). Como tal 
conduta pode interferir com a quantidade 
absorvida de AAS, aumentando a chance de 
se reduzir o efeito antiagregante 
plaquetário? 
 
Os processos de absorção, distribuição e 
excreção dependem da capacidade das 
moléculas atravessarem as membranas 
biológicas, e toda vez que uma molécula está 
carregada não consegue atravessar sem o 
auxílio de um canal iônico. 
Muitos fármacos são ácidos ou bases fracas, 
isso quer dizer que, a depender do pH, do 
meio e do pKa, a molécula pode estar numa 
forma ionizada ou não ionizada (com carga ou 
sem carga), interferindo em sua capacidade de 
atravessar membranas, logo, interfere nos 
processos farmacocinéticos. 
 
 
 
Absorção 
 
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Absorção de fármacos 
Absorção 
É a passagem de um fármaco de seu local 
de administração para a circulação 
sistêmica. E esse processo envolve o 
movimento das moléculas do fármaco 
através das barreiras celulares. 
 
Ao chegar no estômago o fármaco pode 
começar a ser absorvido (principalmente os 
ácidos fracos), porém, a maior parte da 
absorção se dá no intestino, por conta da 
presença de microvilosidades aumentando a 
superfície de absorção e do alto fluxo 
sanguíneo que vasculariza essa região. 
 
 
 
 
Transporte através das membranas celulares 
• Difusão passiva – transporte sem gasto de 
energia, movido pelo gradiente de 
concentração e eletroquímico. 
Para utilizar esse tipo de transporte os 
fármacos precisam ter características de 
lipossolubilidade, ter um tamanho adequado. 
 
 
• Difusão facilitada – é a passagem, através 
da membrana, de substâncias que não se 
dissolvem em lipídios, ou seja, não são 
lipossolúveis, é um transporte sem gasto de 
energia, movido pelo gradiente de 
concentração, mediada por proteínas 
carreadoras. 
 
 
 
 
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Absorção de fármacos 
• Transporte ativo – transporte contra um 
gradiente de concentração. 
 
 
• Endocitose e pinocitose – menos comum, é 
a entrada de substâncias em uma célula por 
englobamento das partículas pela membrana 
celular. 
 
 
• Aquaporinas – alguns fármacos podem se 
difundir por esses canais aquosos. 
 
 
Transportadores 
Regulam a entrada e a saída de moléculas 
fisiologicamente importantes, (tais como 
açúcares, aminoácidos, neurotransmissores) 
e fármacos. 
Como os transportadores tem essa função 
fisiológica importante, na maioria das vezes, 
os fármacos vão competir com as moléculas 
endógenas. Porém, podemos aproveitar essa 
competição para favorecer a permanência do 
fármaco no organismo ou acelerar o processo 
de excreção. 
 
• Duas superfamílias importantes: 
1. Transportadores SLC (do 
inglês, solute carrier): transporte 
passivo OTCs e OATs (transportadores 
de cátions e ânions orgânicos, 
respectivamente). 
 
2. Transportadores ABC (do 
inglês, ATP-binding cassette): 
transporte ativo, principalmente a 
glicoproteína P, que atua como bomba 
de efluxo, está presente na barreira 
hematoencefálica para evitar a entrada 
de substâncias toxicas. 
Um dos mecanismos de resistência à fármacos 
se dá por conta da superexpressão de 
 
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Absorção de fármacos 
transportadores da família ABC, 
principalmente a glicoproteína P. 
 
MDR = resistência à múltiplas drogas 
 
‣ Polimorfismos: variação genética na 
resposta aos fármacos. Eles podem interferir 
no transporte das moléculas. 
 
Difusão lipídica 
É um dos principais meios de transporte 
de fármacos.Fatores que interferem: 
• Lipossolubilidade 
• Grau de ionização 
• Tamanho das partículas – quanto 
maior o tamanho, mais difícil será para o 
fármaco se difundir. 
• Gradiente de concentração 
 
Maior lipossolubilidade, maior velocidade 
de difusão. 
Ionização e aprisionamento iônico 
• A maioria dos fármacos é ácido fraco 
ou base fraca 
• Fração de ionização depende o pH 
local e do pKa 
• Toda molécula que não tem carga 
tem facilidade de atravessar membranas. 
 
 
Ácido fraco (HA) é a substância que doa 
prótons (H+). 
Quando esse ácido ioniza significa que 
ele vai liberar H+ e formar a sua base 
conjugada (forma desprotonada). 
A base conjugada tem carga, portanto, é 
uma molécula carregada. 
Conforme o pH vai aumentando, 
aumenta a dissociação dos ácidos fracos. 
Quando o pH é igual ao pKa da molécula, 
significa que metade está protonada (não tem 
carga) e metade está desprotonada. 
Moléculas mais ácidas possuem pKa mais 
baixos. 
 
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Absorção de fármacos 
Situação 1: ácido fraco em pH ácido → forma 
+ lipossolúvel 
– favorece absorção 
– dificulta excreção 
Por isso a absorção de ácidos fracos começa 
no estômago, pois o seu pH é mais ácido. 
Porém, para que ocorra a excreção a molécula 
precisa ser mais hidrossolúvel. 
 
Situação 2: ácido fraco em pH básico → forma 
+ hidrossolúvel 
– dificulta absorção 
– favorece excreção 
 
Alcalinização da urina – manobra que pode ser 
feita em casos de toxicidade por ingestão de 
ácidos fracos, onde é injetado bicarbonato no 
sangue. Nesse processo deixamos o pH do 
sangue mais alcalino acelerando o processo 
de excreção. 
 
Sistema tampão – é um sistema composto por 
um ácido fraco e sua base conjugada (uma 
base fraca). Onde o ácido fraco doa prótons 
para evitar que o pH do meio fique muito 
básico, e a função da base é o oposto, ela 
recebe prótons para evitar que o pH do meio 
se torne muito ácido. 
Base é um aceptor de prótons, portanto, ela 
só libera em casos de muita necessidade, 
seu pKa é alto. Sua forma protonada tem 
carga. 
Nas situações anteriores, trocando o ácido 
fraco por uma base fraca, ocorre exatamente o 
oposto. 
 
 
 
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Absorção de fármacos 
pKa: pH no qual 50% das moléculas 
encontram-se ionizadas; ou seja, metade está 
protonada e metade está desprotonada. 
 
 
Quanto maior for o pH do meio, maior é a 
ionização de um ácido fraco. 
 
 
Quanto menor for o pH do meio, maior é a 
ionização de uma base fraca. 
 
 
pH ácido: - base fraca: favorece a excreção 
 - ácido fraco: favorece a absorção 
 
pH básico: - base fraca: favorece a absorção 
 - ácido fraco: favorece a excreção 
 
Forma sem carga = mais lipossolúvel 
Forma com carga = mais hidrossolúvel 
 
Grau de ionização afeta: 
❖ Velocidade para atravessar as 
membranas. 
❖ Distribuição de equilíbrio entre 
compartimentos aquosos, se houver 
diferença de pH entre eles. 
 
Portanto: 
No equilíbrio, a concentração de formas 
ionizadas e não-ionizadas será diferente entre 
os compartimentos, e isso interfere no 
processo de distribuição. 
 
 
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Absorção de fármacos 
 
 
Resposta do caso clínico: 
Se o AAS é um ácido fraco, seu processo de 
absorção começa no estômago, que possui 
um pH ácido, e nesse pH ele está numa forma 
não ionizada, ou seja, lipossolúvel. 
Quando o paciente ingeriu antiácido 
alcalinizou o pH do estômago, interferindo no 
processo de absorção do AAS, podendo 
interferir em seu processo farmacológico. 
 
Fatores que interferem na absorção de 
fármacos 
1. Relativos ao fármaco 
✓ Lipossolubilidade e grau de ionização 
✓ Dose administrada – quanto maior a 
dose, maior será a quantidade absorvida 
✓ Instabilidade no pH estomacal 
✓ Forma farmacêutica - velocidade 
2. Área de superfície absortiva e fluxo 
sanguíneo local 
Isso pode ser alterado quando o indivíduo 
está alimentado, com doenças intestinais etc. 
 
3. Via de administração (velocidade e 
extensão da absorção) 
 
4. Ligados ao indivíduo 
✓ Conteúdo intestinal (alimentado ou 
em jejum) 
✓ Motilidade gastrointestinal - diarreia x 
estase intestinal, dieta (fibras), variabilidade 
individual no trânsito gastrointestinal 
✓ Doenças e polimorfismos 
 
Biodisponibilidade é a fração (F) de uma 
dose de um fármaco que tem acesso à 
circulação sistêmica 
 
 
 
Biodisponibilidade 
 
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Absorção de fármacos 
Biodisponibilidade após administração de 
dose única de um fármaco: 
 
IV: 100% biodisponível, de forma imediata 
Outras vias: para atingir o pico de 
concentração demora mais, é variável. 
A biodisponibilidade pode ser muito afetada 
nas vias oral e retal, por conta do processo de 
metabolização de primeira passagem. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Analise e responda: 
 
Qual é o fármaco absorvido mais 
rapidamente? A 
 
Qual fármaco tem maior 
biodisponibilidade? A 
 
Qual é o fármaco que persiste mais tempo 
no plasma? C 
 
Qual tem a maior intensidade de efeito? A 
(aquele que tem maior quantidade, vai ter 
maior resposta)