Farmacocinética - Distribuição (se esse material te ajudou, curte e salva pra me ajudar tbm, por favor ;)

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Medicina – 4º Semestre – Farmacologia 
Farmacocinética - Distribuição 
• Farmacocinética → o caminho que o 
fármaco percorre no organismo 
• Absorção é a passagem da via de 
administração para a circulação sistêmica. A 
única via que não passa por absorção é a 
endovenosa, pois o fármaco é aplicado direto 
na corrente sanguínea. 
• A via de administração com melhor 
custo-benefício é a via oral, que tem uma 
maior facilidade de administração de 
medicamentos. 
• A via de administração de um fármaco 
vai obedecer às características químicas do 
medicamento, visando o melhor processo de 
absorção. 
• Por ser uma estrutura estranha 
circulando no organismo, o fármaco vai sofrer 
um processo de metabolização, visando sua 
excreção. Ou seja, essa molécula vai sofrer 
uma reação química por ação de enzimas, que 
tem por objetivo transformá-la num 
metabólito inativo e hidrossolúvel, para que 
possa ser excretado do organismo. 
• A velocidade na qual o fármaco sofre o 
processo de biotransformação também 
depende de suas características químicas. 
• O principal local de metabolização no 
organismo é o fígado, através da ação das 
CYPs. 
• Alguns fármacos podem ser 
administrados em sua forma inativa, que serão 
transformados em sua forma ativa após o 
processo de biotransformação. 
• Depois que a droga é absorvida ela 
começa a circular no organismo e, de acordo 
com as características químicas do fármaco ele 
começa a ser depositado em alguns tecidos. 
 
É a transferência reversível de um fármaco 
do sangue para os tecidos 
• A distribuição é realizada pela corrente 
sanguínea. 
• O fármaco pode ser distribuído “livre” 
ou “complexado/ligada” a proteínas 
plasmáticas. 
 
Enquanto o fármaco estiver ligado a 
alguma proteína ele não vai ter ação 
farmacológica, somente quando estiver em 
sua forma livre. 
Estando em sua forma livre, o fármaco 
começa a desenvolver sua ação farmacológica 
ao encontrar seu receptor específico. 
 Ao chegar no processo de distribuição, 
a maior parte do fármaco vai estar ligado a 
proteínas plasmáticas, conforme a 
concentração do fármaco livre for diminuindo, 
ele vai sendo dissociado da proteína. 
Introdução - Revisão 
Distribuição 
 
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Farmacocinética - Distribuição 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Esse quadro resume todo processo de 
farmacocinética: 
O fármaco vai sofrer o processo de absorção e 
chega na corrente sanguinea, lá uma parte fica 
ligado à proteina e outra fica circulando na 
forma livre. Esse fármaco livre pode ser 
excretado na forma ativa, a industria 
farmaceutica já calcula a dose excluindo essa 
fração que é excretada sem ser distribuída. 
O restante do fármaco que está livre e não foi 
excretado pode seguir por dois caminhos: 
(1) passar pelo processo de metabolização, 
principalmente no fígado, sofrendo ação das 
CYPs, e sendo transformado em um 
metabólito, que pode ser ativo ou inativo, 
passa pela a fase 2 e é excretado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
(2) o fármaco começa a ser distribuído para os 
tecidos, onde pode encontrar seu sítio de ação 
e desenvolver sua ação farmacológica, ou ser 
depositado em reservatórios que ele tenha 
maior afinidade química. Conforme o fármaco 
vai sendo utilizado, ele vai sendo deslocado 
do reservatório. 
 
Fatores que influenciam na distribuição dos 
fármacos no organismo 
1. Perfusão Sanguínea – extremamente 
importante, se refere ao fluxo sanguíneo do 
local: se for alto o fármaco consegue circular 
com maior velocidade. 
Processos Farmacocinéticos 
 
 
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2. Ligação às Proteínas plasmáticas – a 
principal é a albumina, e ela tem mais 
afinidade com moléculas ácidas. 
3. Ligação dentro dos compartimentos 
(reservatórios) 
4. Solubilidade – hidrossolúvel ou lipossolúvel 
5. Permeabilidade através das barreiras 
biológicas – solubilidade e tamanho da 
molécula 
6. pH do meio e pKa do fármaco 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Perfusão Sanguínea 
Volume ou fluxo sanguíneo que determinado 
tecido ou órgão recebe do coração. 
 
 
Exemplo: 
- O tecido musculoesquelético tem uma 
perfusão sanguínea menor. Medicamentos 
intramusculares fazem solução de depósito, 
sendo distribuído lentamente para a corrente 
sanguínea. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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→ Droga Livre: dissolvida no plasma 
(fármaco de pequeno tamanho molecular e 
solúvel) – ela que tem a ação farmacológica, 
pois está livre, consegue se ligar no seu 
receptor e exercer sua função. 
→ Droga Conjugada: ligada às 
proteínas plasmáticas (α-glicoproteína ácida e 
albumina) – conforme a concentração de 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
droga livre for diminuindo, ela vai sendo 
dissociada. 
Observações: 
(1) a ligação dos fármacos com as proteínas 
plasmáticas é reversível. 
(2) farmacologicamente, somente a parte livre 
pode ser distribuída. 
 
 
Duas formas de distribuição 
 
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Somente a fração livre do fármaco consegue 
ultrapassar a barreira endotelial do vaso 
sanguíneo para ser distribuída para os 
tecidos. 
 
 
 
Se acontecer uma redução na 
quantidade de proteínas transportadoras na 
corrente sanguínea, a concentração de 
fármaco livre vai aumentar. 
Quanto mais fármaco livre, maior será a 
biodisponibilidade e a sua ação farmacológica, 
podendo ultrapassar a dose máxima da janela 
terapêutica, causando toxicidade. 
 
Somente fármacos livres na corrente 
sanguínea são capazes de atuarem em seu 
sítio de ação! 
 
 
 
 
O que acontece quando dois fármacos têm 
afinidade pela mesma proteína? 
Competição! O fármaco com maior afinidade 
se liga com mais facilidade e acaba 
deslocando o fármaco que tem menor 
afinidade com a proteína transportadora. A 
isso chamamos interação medicamentosa. 
 
Ligação do fármaco as proteínas 
 
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A quantidade de fármacos que se ligam as 
proteínas é dependente de três fatores: 
→ Concentração do fármaco 
→ Afinidade do fármaco pelos locais de 
ligação 
→ Concentração das proteínas 
Isso não tem como mudar, pois se trata de 
interações químicas. 
 
 
 
Valores de pKa para alguns fármacos ácidos 
e básicos: 
 
 
 
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(A) O fármaco se liga mais ao seu sítio 
farmacológico, tem menor interação com a 
proteína transportadora, porém, tem maior 
excreção também. 
(B) O fármaco tem maior interação com as 
proteínas plasmáticas, se liga menos ao seu 
receptor e demora mais para ser excretada. 
 
LIGAÇÃO À PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
Alguns fármacos se ligam fortemente (≈ 90%) 
a proteínas plasmáticas. 
Ex.: Anticoagulantes orais, fenitoína, 
estrógeno, glicocorticoides, diazepam, AINES; 
 
• A competição entre dois fármacos à 
ligação às proteínas plasmáticas resulta em 
um aumento da fração livre de um ou ambos 
os fármacos. 
Resultado: Intensificaçãoda resposta 
farmacológica e/ou tóxica. 
 
Um paciente com histórico de AVC, fazia uso 
crônico do anticoagulante Varfarina 
(Marevan®), que se liga fortemente a 
proteínas plasmáticas. Este mesmo paciente 
iniciou o tratamento por 5 dias com 
Diclofenaco de sódio para o alívio dos 
sintomas de uma distensão muscular. No 
entanto, fármacos como o Diclofenaco 
também se ligam fortemente a proteínas 
plasmáticas (com mais afinidade do que a 
Varfarina) e podem influenciar no efeito 
terapêutico da Varfarina. Explique que efeitos 
podem ocorrer e por quê? 
O efeito da Varfarina é exacerbado, pois, o 
Diclofenaco de sódio possui mais afinidade 
pela proteína do que a Varfarina, fazendo com 
que ela se desloque e tenha mais Varfarina 
livre no sangue. E, se atingir a dose tóxica, o 
paciente pode ter sangramento e hemorragia, 
pois maior será o seu efeito. 
 
São locais onde a droga se encontra em 
maior concentração do que no plasma 
 
Neste gráfico podemos ver que o depósito de 
tiopental é maior no tecido adiposo, pois de 
acordo com a característica lipofílica do 
fármaco, é o local onde vai ter mais afinidade. 
CASO CLÍNICO 
Reservatório de drogas 
 
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Deposição seletiva: 
- Arsênico se deposita em células 
queratinosas; 
- Tetraciclina se deposita em ossos; 
- Inseticidas clorados se depositam em 
tecido adiposo 
 
 
SOLUBILIDADE 
• Fármacos lipossolúveis atravessam 
FACILMENTE a membrana endotelial e quanto 
MAIOR a taxa de perfusão do tecido MAIOR 
será a velocidade de distribuição. 
• Fármacos polares e de alto peso 
molecular DIFICILMENTE atravessam a 
membrana endotelial e a velocidade de 
distribuição é limitada pela taxa de difusão. 
 
 
 
 
 
 
Um indivíduo irá se submeter a uma cirurgia 
cardíaca. Ele está utilizando propranolol. 
Antes da cirurgia, o paciente não 
apresentava sinais de intoxicação pelo 
referido fármaco. Porém, após a cirurgia 
passou a apresentar sinais/sintomas de 
intoxicação pelo propranolol. 
Sabendo-se que o propranolol é 
lipossolúvel e que o paciente emagreceu 
devido a cirurgia, explique porque ocorreu 
o aumento de efeito do referido fármaco. 
Como o paciente emagreceu, perdeu tecido 
adiposo, diminuindo o local de depósito. 
Como o propranolol é lipossolúvel, agora tem 
mais fármaco livre na circulação sanguínea, 
exacerbando seu efeito e causando toxicidade, 
o que explica os sinais/sintomas. Logo, sua 
dosagem tem que ser ajustada. 
CASO CLÍNICO