Estudo Dirigido 2 - Farmacodinamica

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Farmacologia - Farmácia Unifal-MG 
 
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ESTUDO DIRIGIDO - LEONARDO OLIVEIRA FREITAS 2020.2.02.035 
FARMACODINÂMICA 
Bibliografia: 
▪ GOLAN, D.E., TASHJIAN, A.H., ARMSTRONG, E.J., ARMSTRONG, A.W. Princípios de 
Farmacologia - A Base Fisiopatológica da Farmacologia, 3ª Edição, 2014 
▪ BRUNTON L.L., KNOLLMANN B.C., As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman e 
Gilman. 12ª Edição McGraw Hill, 2012. 
▪ RANG, H.P; DALE, M.M; RITTER, J.M.; MOORE, P.K. Farmacologia. 8ª Edição Rio de Janeiro, 
Elsevier Editora Ltda, 2016. 
 
1. Consulte a bibliografia básica indicada para escrever o significado das palavras-chaves próprias para 
este assunto: 
1. Receptor farmacológico: Local onde o fármaco interage e produz um efeito farmacológico. 
2. Afinidade pelo receptor: Tendência do fármaco se associar a um tipo particular de receptor. A força de 
atração de um fármaco por um alvo biológico é definida como afinidade. 
3. Atividade intrínseca: Resposta máxima de um agonista em relação a um agonista total (tido como 
padrão) em um mesmo sistema. Em suma, refere-se ao efeito máximo possível que pode ser produzido 
por um fármaco. 
4. Agonista: Liga-se ao receptor e produz uma resposta máxima (Emáx). 
5. Antagonista: Liga-se ao receptor e não produz uma resposta. 
6. Agonista inverso: Liga-se ao receptor e reduz a resposta basal. 
7. Potência: Concentração (usualmente molar) de um fármaco que é capaz de produzir um efeito definido. 
8. Eficácia: Apesar do agonismo inverso, em geral é propriedade da molécula em produzir uma resposta 
fisiológica. 
9. Dose letal 50%: A dose letal é uma indicação da letalidade de uma dada substância ou tipo de radiação. 
10. Dose eficaz 50%: É uma dose ou concentração de um medicamento que produz uma resposta biológica. 
11. Fármaco de ação inespecífica (também citar exemplo): Aqueles que dependem única e exclusivamente 
de suas propriedades físico-químicas, (coeficiente de partição, pKa) para promoverem o efeito 
biológico. Ex. antiácidos 
12. Fármaco de ação específica (também citar exemplo): Os fármacos estruturalmente específicos exercem 
seu efeito biológico pela interação seletiva com uma determinada biomacromolécula alvo, que apresenta 
na maior parte dos casos propriedades de enzima, proteína sinalizadora (receptor), canal iônico ou ácido 
nucléico. Ex. laxante 
13. Índice terapêutico: Relação de doses determinadas experimentalmente: a menor dose capaz de induzir 
um efeito indesejável (tóxico) e a dose necessária para o efeito terapêutico. 
14. Janela terapêutica: É a extensão de tempo em que a concentração do medicamento oferece o desejado 
efeito: quando reduzida, o efeito está aquém do desejado e, quando acima, aparecem os efeitos tóxicos. 
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2. Cite os quatro tipos de interações entre fármacos-receptor. 
 
Tipo 1 – Canais iônicos regulados por ligantes 
Conhecidos como receptores ionotrópicos, estes receptores são proteínas da membrana com estrutura 
semelhante a outros canais iônicos, mas que incorporam um sítio de ligação (receptor) de ligante, geralmente 
no domínio extracelular. Tipicamente, são os receptores sobre os quais atuam os neurotransmissores rápidos. 
Exemplos: receptor nicotínico de acetilcolina, receptor GABAA. 
 
Tipo 2 – Receptores acoplados a proteína G 
Estes receptores são conhecidos como receptores metabotrópicos, que consistem em uma cadeia de aminoácidos 
que atravessa sete vezes a membrana em formato de serpentina. Do lado extracelular da membrana pode existir 
resíduos de açúcar em diferentes locais N-glicosilados. A ligação do mediador ou de moléculas agonistas, 
estruturalmente relacionados, altera a conformação da proteína receptora, habilitando-a a interagir com a 
proteína G. As proteínas G estão na camada interna da membrana e consiste em 3 subunidades: α, β e? A 
associação do ligante ao receptor, ativa a proteína G levando, por sua vez, á ativação de outra proteína (enzima 
ou canal iônico). 
Exemplo: receptor muscarínico de acetilcolina, receptores adrenérgicos, receptores de quimiocinas. 
 
Tipo 3 – Receptores ligados a quinases e receptores relacionados 
São um grupo heterogêneo de receptores de membrana que respondem a mediadores proteicos. Apresentam um 
domínio extracelular de ligação de ligante conectado a um domínio intracelular por uma única hélice 
transmembrana. Em muitos casos, o domínio intracelular é de natureza enzimática (com atividade de 
proteinoquinase ou de guanilato ciclase). 
Exemplo: receptores de insulina, de várias citocinas e fatores de crescimento (associado a quinase) , receptor do 
fator natriurético atrial (associado a guanilato ciclase). 
 
Tipo 4 – Receptores nucleares 
Regulam a transcrição de genes. O termo, receptores nucleares é um tanto incorreto, visto que alguns se 
localizam, na verdade, no citoplasma e migram para o compartimento nuclear na presença do ligante. 
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Exemplo: receptores dos hormônios esteroides, do hormônio da tireoide, receptor do ácido retinóico, receptor 
da vitamina D. 
3. Complete o quadro abaixo: Cite qual o receptor de cada fármaco abaixo, explique detalhadamente como 
ocorre a interação entre fármaco-receptor e cite um efeito farmacológico. 
 
FÁRMACO TIPO DE RECEPTOR 
2º MENSAGEIRO 
(quando houver) 
AÇÕES 
Procaína 
 
Proteínas oligoméricas 
que estão dispostas ao 
redor do canal 
 
xxxxxxxxxxxxxxxxx 
Transmissão rápida, 
proteínas oligoméricas, 
dispostas ao redor de um 
canal 
Diazepan 
 
Canais de sódio 
regulados por ligantes 
Receptor nicotínico de 
ach, GABA 
Transmissão rápida, a 
abertura do canal ocorre 
em milissegundos 
Fenilefrina 
 
Receptor beta-
adrenérgico 
NE; Epi; DA Vasopressor 
Berotec (fenoterol) Receptor beta 
adrenérgicos 
NE; Epi; DA Broncodilatador 
Insulina 
 
Ligado a quinase Receptor de citocina Envolvido 
principalmente em 
eventos que controlam a 
diferenciação celular 
Dextametasona 
(corticoide) 
Receptores nucleares Estrógeno e 
progesterona 
Semelhantes ao cortisol 
 
4. Qual das seguintes afirmações sobre a eficácia de um fármaco é correta? Justifique sua resposta. 
 
( ) A eficácia de um fármaco é diretamente proporcional à sua constante de dissociação de ligação fármaco– 
receptor. 
(X) A eficácia máxima de um agonista é a condição em que a sinalização do fármaco mediada pelo receptor é 
máxima. 
( ) Os fármacos altamente eficazes apresentam valores elevados de DE50 e baixos valores de DL50. 
( ) Os fármacos altamente eficazes medeiam seus efeitos em uma fração mais baixa de ligação do receptor. 
( ) A presença de um antagonista competitivo reduz a resposta máxima possível à ligação fármaco–receptor e, 
portanto, diminui a eficácia do fármaco. 
 
R: Pois a eficácia refere-se a resposta máxima produzida pelo fármaco de modo que qualquer quantidade adicional 
do fármaco não produzirá nenhuma resposta adicional. Ou seja, a eficácia é alcançada quando todos os receptores 
(sinalização máxima) estão ligados ao fármaco. 
 
5. De acordo com as curvas dose-resposta das drogas abaixo, marque a resposta correta. 
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a) Qual o(s) fármaco(s) mais eficaz(es)? 
 
Em relação à eficácia, os fármacos A e B têm a mesma eficácia, uma vez que os dois conseguem alcançar o 
efeito biológico máximo (100%); isso mostra que os fármacos A e B são agonistas plenos. 
 
b) Qual o(s) fármaco(s) mais potente(s)? 
 
O fármaco A é considerado o mais potente, já que atinge a mesmo efeito que os outros em uma concentração 
menor. 
c) A droga B é mais eficaz e mais potente que a droga C? Justifique. 
 
 Sim, o fármaco C é capaz de apresentar efeito submáximo, tendo, portanto, menor eficácia; isso mostra que o 
fármaco C é um agonista parcial. 
 
6. Analise os gráficos 1 e 2 abaixo e classifique os fármacos A e B em agonistas ou antagonistas,diferenciando 
o tipo de agonismo e antagonismo. 
Gráfico 2. Medida do 
efeito concentração 
dependente do fármaco A 
sozinho; B é a curva que 
representa o fármaco A 
adicionado de uma 
quantidade X de um 
segundo fármaco (B); C 
representa a resposta 
quando a curva A é 
adicionado o dobro da 
concentração (2X) do 
fármaco B. Note que o eixo 
X está em escala 
logarítmica. 
 
 
 Antagonista Competitivo Agonistas ativando receptores hipotéticos 
 
 
7. Por que o fato de um fármaco ter baixo índice terapêutico significa que o médico deve ter mais cuidado 
na sua administração? 
 
Gráfico 1. Medida do efeito concentração 
dependente do fármaco A sozinho (0) ou 
concentrações fármaco A acrescido de 
diferentes de B (1 – 100000 μM) . Note que o 
eixo X está em escala logarítmica 
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R: O índice terapêutico é um percentual utilizado para se calcular as possibilidades de se intoxicar através 
do consumo de um determinado fármaco. O resultado da divisão é medido da seguinte maneira: quanto 
maior o IT menor a probabilidade de intoxicação, quanto menor, maior a probabilidade. Temos, portanto, 
que se o índice for baixo, o médico deve tomar total cuidado com a receita do medicamento. 
 
Pittsburgh, PA; novembro de 1988: Um homem de 34 anos de idade é entregue por um motorista de carro 
particular no local de chegada das ambulâncias de um departamento de emergência. Está despenteado e apático, 
e os guardas de segurança o levam imediatamente à emergência. É rapidamente colocado em um monitor 
cardíaco, e um acesso intravenoso é estabelecido. Os sinais vitais revelam uma frequência cardíaca de 26 bpm 
e apnéia. Não tem pressão arterial palpável, porém verifica-se um pulso lento palpável na artéria femoral. São 
observadas marcas recentes de agulha, compatíveis com injeções aplicadas há pouco tempo, na fossa cubital 
esquerda. Os médicos suspeitam de que ele seja uma vítima da epidemia atual de heroína “superpotente”, “China 
White”, que está se alastrando pelo Condado de Allegheny. Apesar de intubação oral, ventilação mecânica, 
medidas de suporte vital cardíaco avançado e grandes doses intravenosas de um antídoto, o paciente falece. 
 
1. Em 1988, a área de Pittsburgh, PA sofreu uma epidemia de usuários de heroína que morriam por overdose 
acidental de um agonista opióide sintético de ação curta, o 3-metil fentanil, conhecido, na rua, como “China 
White”. Foi estimado que esses análogos sintéticos do fentanil possuem 6.000 vezes a potência da morfina. 
O fentanil farmacêutico tem 75 a 100 vezes a potência da morfina. Se fosse traçada uma curva de dose–
resposta semilogarítmica desses três agonistas opióides, qual deles teria a menor CE50 e a curva de dose–
resposta mais para a esquerda? 
 
R: O 3-metil fentanil é o mais potente dos três agonistas opioides. Teria o menor valor de CE50 e a curva dose–
resposta situada mais à esquerda. 
 
2. Em 1988, os usuários de heroína procuravam a “superpotente China White” pela experiência de intenso 
ímpeto e excitação em tomar uma droga potente com efeitos potencialmente fatais. Muitos usuários 
injetavam, sem suspeitar, o 3-metil fentanil e, em poucos minutos, sofriam parada cardiorrespiratória. Os que 
sobreviviam para receber assistência médica necessitavam de grandes doses de naloxona. Em muitos casos, 
os pacientes apresentavam reversão dos efeitos agonistas opioides dentro de poucos minutos após a 
administração inicial de naloxona, porém, em seguida, sofriam nova sedação, o que exigia múltiplas doses de 
naloxona. Esse efeito da naloxona é característico de: Justifique sua resposta: 
 
( ) um efeito farmacológico de agonista reversível 
( X ) um efeito farmacológico de antagonista competitivo reversível 
( ) um efeito farmacológico de antagonista não-competitivo 
( ) um efeito farmacológico de agonista parcial 
( ) um efeito farmacológico de agonista inverso 
 
R: A naloxona produz um efeito farmacológico de antagonista competitivo reversível. A naloxona compete com os 
opioides pela sua ligação ao receptor opióide µ. Ao impedir a ação dos opióides no sítio ativo, a naloxona reverte 
os efeitos sedativos e depressores dos opióides. Entretanto, a sua meia-vida é de aproximadamente 1 hora, e pode 
ocorrer ressedação por meio da ação opióide nos receptores opióides µ que não estão mais ocupados pela naloxona. 
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3. A heroína é habitualmente medida em doses de bolsas de 25 mg. Os usuários incautos da “China White”, que 
poderiam ter obtido o “barato” desejado com três bolsas de heroína, morriam após injetar uma única bolsa de 
3-metil fentanil. Se 50% dos usuários da “China White” morreram após injetar uma bolsa (25mg) de 3-metil 
fentanil, qual é a DL50 para o 3-metil fentanil? 
 
( ) A heroína é mais potente do que o 3-metil fentanil. 
( ) O índice terapêutico do 3-metil fentanil é maior que o da heroína. 
( ) A DE50 para o 3-metil fentanil é de 25 mg. 
( ) A DT50 para o 3-metil fentanil é de 75 mg. 
( X ) A DL50 para o 3-metil fentanil é de 25 mg. 
 
R: A DL50 para o 3-metil fentanil é de 25 mg. Essa é a dose da droga em que 50% dos usuários morrem. 
 
4. Com base no caso anterior, qual das seguintes afirmações é correta? 
 
( ) O índice terapêutico do 3-metil fentanil é elevado. 
( ) A CE50 do 3-metil fentanil é elevada. 
( ) A DL50 do 3-metil fentanil é elevada. 
( X ) A afinidade do 3-metil fentanil pelo receptor opióide é alta. 
( ) A Kd do 3-metil fentanil é alta. 
 
R: A afinidade do 3-metil fentanil pelo receptor opióide é alta. O fentanil e os análogos ilícitos são agonistas 
opióides altamente potentes. O abuso dessas drogas é potencialmente letal.