Farmacologia Clínica - Farmacos Atuam SNA

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AN02FREV001/REV 4.0 
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PROGRAMA DE EDUCAÇÃO CONTINUADA A DISTÂNCIA 
Portal Educação 
 
 
 
 
 
 
CURSO DE 
FÁRMACOS QUE ATUAM NO 
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Aluno: 
 
EaD - Educação a Distância Portal Educação 
 
 
 
 
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CURSO DE 
FÁRMACOS QUE ATUAM NO 
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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SUMÁRIO 
 
 
1 SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
2 FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
2.1 Farmacologia do SNA Parassimpático 
2.2 Farmacologia Adrenérgica 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1 SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
 
O sistema nervoso pode ser dividido em nível estrutural e funcional, em 
componentes periféricos e centrais. O sistema nervoso periférico inclui todos os 
nervos que seguem o seu percurso entre o sistema nervoso central e os locais 
somáticos e viscerais. O sistema nervoso central formado pelo encéfalo e pela 
medula espinhal está envolvido na percepção, no estado de vigília, na linguagem e 
no estado de consciência. O sistema nervoso periférico dividido no sistema nervoso 
autônomo, sistema eferente somático (músculo esquelético) e sistema aferente 
somático e visceral (transmite sinais da periferia para o sistema nervoso central). 
O sistema nervoso autônomo (SNA) regula as respostas involuntárias do 
organismo, sendo responsável no controle de diversas funções vitais como: 
frequência cardíaca, contratilidade cardíaca, tônus da musculatura lisa, regulação da 
pressão arterial, secreções exócrinas e endócrinas, metabolismo intermediário, 
peristaltismo, frequência urinária, constrição/dilatação pupilar, salivação e 
pieloereção. O SNA em três subdivisões: 
 Parassimpático = respostas de “repouso e digestão”; 
 Simpático = resposta de “luta ou fuga”; 
 Entérico (plexos nervosos intrínsecos do TGI). 
As fibras nervosas do SNA interagem com seus órgãos-alvo por meio de 
uma via de dois neurônios. O primeiro neurônio origina-se no tronco encefálico ou na 
medula espinhal e é denominado neurônio pré-ganglionar. Esse faz sinapse fora da 
medula espinhal com um neurônio pós-ganglionar, que inerva o órgão-alvo. Tais 
localizações anatômicas diferem para o SNA simpático e parassimpático. 
O sistema nervoso simpático (= adrenérgico) também é conhecido como 
sistema toracolombar visto que suas fibras pré-ganglionares originam-se do primeiro 
segmento torácico ao segundo ou terceiro segmento lombar da medula espinhal. Os 
primeiros três gânglios, cujas fibras pós-ganglionares seguem com os nervos 
cervicais, são chamados, gânglio cervical superior (inervam pupila, glândulas 
salivares e lacrimais), gânglio cervical médio e inferior (inervam coração e pulmão). 
Os gânglios do sistema nervoso parassimpático (= colinérgico) localizam-se 
nos órgãos que inervam ou em sua proximidade. As fibras pré-ganglionares 
 
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originam-se no tronco encefálico ou nos segmentos sacrais da medula espinhal, 
dessa forma, o sistema parassimpático é conhecido como sistema craniossacral. Em 
alguns casos, as fibras nervosas pré-ganglionares podem seguir um percurso mais 
longo, como no caso de fibras que surgem do nervo craniano III, como o nervo 
oculomotor (inerva pupila); as fibras oriundas do nervo craniano VII que estimulam a 
secreção salivar e lacrimal; o nervo craniano IX (nervo glossofaríngeo) que estimula 
a parótida e o nervo craniano X – nervo vago que inerva os principais órgãos da 
região tórax e do abdome (coração, árvore traqueobrônquica, os rins e o sistema 
TGI). 
Os nervos que originam da região sacral da medula espinhal inervam o colo, 
a bexiga e a genitália. 
 
FIGURA 1 – DIVISÃO DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
 
 
FONTE: Katzung, 2003. 
 
 
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2 FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 
 
 
2.1 Farmacologia do SNA Parassimpático 
 
Na transmissão parassimpática, a acetilcolina (ACh) é o principal 
neurotransmissor que controla as funções colinérgicas. Esse neurotransmissor é 
sintetizado em uma única etapa a partir da colina (transportada do meio extracelular 
para a terminação neuronal por um transportador de membrana) e da acetilcoenzima 
A (sintetizada na mitocôndria a partir da glicólise acetilCoA), reação catalisada pela 
enzima acetiltransferase. 
Uma vez sintetizada no citoplasma, a ACh é transportada em vesículas 
sinápticas para o seu armazenamento. A liberação de ACh na fenda sináptica 
depende de Ca2+ extracelular e ocorre quando um potencial de ação atinge a 
terminação e desencadeia o influxo de cálcio (Figura 2). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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FIGURA 2 – TRANSMISSÃO COLINÉRGICA DO SISTEMA NERVOSO 
AUTÔNOMO 
 
FONTE: Adaptado Katzung, 2003. 
 
 
Após a liberação a ACh pode se ligar ao colinorreceptor e ativá-lo ou ser 
degradada na fenda sináptica. A ACh é hidrolisada em colina e acetato, reação 
catalisada pela enzima do tipo serina hidrolase - a acetilcolinesterase (AChE), 
presente em neurônios colinérgicos e em outros tecidos, sua ação cessa as ações 
da ACh. Como a hidrólise ocorre rapidamente a meia-vida da ACh na sinapse é 
extremamente curta. A colina regenerada pela AChE retorna a terminação axônica 
para nova síntese de ACh. Outras colinesterases com menor especificidade para 
 
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Ach como a butirilcolinesterase ou pseudocolinesterase são encontradas no plasma, 
no fígado e na glia. 
A ACh se liga aos receptores colinérgicos NICOTÍNICOS e MUSCARÍNICO: 
 
 Receptor Nicotínico  polipeptídios transmembrana cujas 
subunidades formam um canal iônico seletivo para cátions; localizados nas 
membranas plasmáticas de células pós-ganglionares simpáticas e parassimpáticas 
em gânglios autônomos, nas membranas de músculo inervado por fibras motoras 
somáticas e no SNC. Pode ser dividido em: RNm (muscular), presente na junção 
neuromuscular, sua ativação pela ACh leva a abertura do canal de cátion e 
despolarização da placa terminal, resultando na contração do musculoesquelético e 
RNn (neuronal) presente em gânglios autonômicos/ medula adrenal, em que atua na 
despolarização e disparo do neurônio pós-ganglionar/secreção de catecolaminas. 
 
 Receptor Muscarínico  receptores transmembrana acoplados à 
superfamília de proteínas G; subtipos M1-M5; regula a produção de mensageiros 
intracelulares (trifosfato inositol (IP3), diacilglicerol (DAG) e Ca2+); 
M1 – gânglios autonômicos e sistema nervoso central = ativação da 
fosfolipase C por meio da proteína G quinase com formação de IP3 e DAG e 
aumento Ca2+ intracelular resultando em despolarização; 
M2 – coração (nodo atrioventricular, nodo sinoatrial, átrio e ventrículo) = 
ativação dos canais de K+ por meio das subunidades da proteína G inibitória; 
inibição da adenilatociclase = hiperpolarização (despolarização espontânea lenta); 
duração encurtada do potencial de ação e menor força de contração do átrio, 
redução da velocidade de condução, leve diminuição da força de contração do 
ventrículo; 
M3 – músculo liso e glândulas secretórias; sinalização intracelular 
semelhante ao subtipo M1, levando a contração e aumento de secreção; 
M4- semelhante M2; localização em investigação; 
M5 - semelhante M1; localização em investigação. 
 
A ACh por meio dos receptores muscarínicos tem como efeitos fisiológicos: 
 
 
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 Vasculatura (células endoteliais) = liberação de NO e vasodilatação; Íris (músculo esfíncter da pupila) = contração e miose; 
 Músculo ciliar = contração e acomodação da lente para visão de perto; 
 Glândulas salivares e lacrimais = secreções ralas e aquosas; 
 Brônquios = constrição; aumento secreções; 
 Coração = bradicardia; menor velocidade de condução; bloqueio AV 
com doses altas; ligeira redução da contratilidade; 
 TGI = aumento do tônus e das secreções; relaxamento dos esfíncteres; 
 Bexiga = contração do músculo detrusor; relaxamento do esfíncter; 
 Glândulas sudoríparas = diaforese; 
 Trato Reprodutor Masculino = ereção. 
 
E por meio dos receptores nicotínicos: 
 
 Placa Motora = despolarização e contração; 
 Suprarrenal = liberação de catecolaminas. 
 
Os agentes farmacológicos (substâncias colinérgicas) que imitam as ações e 
os efeitos da ACh são denominados colinomiméticos ou parassimpaticomiméticos ou 
parassimpatomiméticos. Podem ser classificados em: 
 Diretos – atuam diretamente em receptores nicotínicos ou muscarínicos 
ativando-os; 
 Indiretos – exercem efeitos primários ao inibir a ação das 
colinesterases, aumentando a concentração de ACh na fenda sináptica: 
anticolinesterásicos reversíveis ou irreversíveis. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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a. Agonistas dos Receptores Nicotínicos 
 
Estimulam a abertura do canal do receptor nicotínico de ACh e produzem 
despolarização da membrana celular. Atuam nos receptores nicotínicos ganglionares 
e da placa motora. 
 
 NICOTINA (Nicotiana tabacum) – afeta principalmente os gânglios 
autonômicos; 
 SUCCINILCOLINA (=SUXAMETÔNIO) – agente bloqueador 
despolarizante utilizado para induzir paralisia durante cirurgias. Age diretamente nos 
receptores nicotínicos e produzem bloqueio por persistir na junção neuromuscular e 
ativar continuamente os canais dos receptores nicotínicos. Proporciona breve 
período de excitação com fasciculações nas células musculares, seguida de 
paralisia flácida (receptores nicotínicos abertos mantendo a membrana celular 
despolarizada, inativando os canais de sódio regulados por voltagem); 
 DEXAMETÔNIO – mecanismo despolarizante semelhante à 
succinilcolina; sendo a duração da ação mais prolongada. 
Esses agentes têm como efeitos indesejáveis: bradicardia (evitada com 
administração intravenosa de atropina); hipocalemia (perda de potássio pelo 
músculo) que resulta em disrritmia ventricular ou parada cardíaca; aumento da 
pressão intraocular; paralisia prolongada; hipertermia maligna*; depressão 
respiratória; mialgia e rabdomiólise. 
 
b. Agonistas dos Receptores Muscarínicos 
 
Fármacos que mimetizam os efeitos da ACh quando ligada aos receptores 
muscarínicos. Os agentes do tipo éster de colina, semelhantes à ACh atuam tanto 
nos receptores nicotínicos quanto muscarínicos, sendo que nesse último atuam de 
forma mais potente. 
___________________________________________________________________ 
*Hipertermia maligna - elevação da temperatura corporal e espasmos musculares em indivíduos sob 
administração de certos fármacos, como suxametônio e halotano. A reversão deste quadro se faz 
com a administração de DANTROLENE, que inibe a contração muscular ao impedir a liberação de 
cálcio do retículo sarcoplasmático. 
 
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Os agentes parassimpatomiméticos de ação direta são: 
 
 MUSCARINA – alcaloide isolado do cogumelo Amanita muscaria; 
 METACOLINA – éster de colina, atualmente obsoleto, todavia foi muito 
utilizado no diagnóstico da asma. Efeitos adversos comuns: dispneia, tonteira, 
irritação da garganta e prurido; 
 CARBACOL – éster de colina, possui maior ação nicotínica do que 
muscarínica frente a outros ésteres de colina. Não podem ser utilizados por vista 
sistêmica, devido seus efeitos sobre os gânglios autônomos. Uso no glaucoma, sua 
aplicação tópica resulta em miose e diminuição da pressão intraocular; 
 BETANECOL - estável à hidrólise e seletivo para receptor muscarínico, 
apresenta maior resistência à degradação pela acetilcolinesterase, utilizado 
clinicamente na retenção urinária; 
 PILOCARPINA - agonista dos receptores muscarínicos subtipo M1 e 
M3; utilizada clinicamente para o tratamento da xerostomia (síndrome de Sjögren). 
 
Os agonistas muscarínicos são contraindicados no glaucoma de ângulo 
estreito (fechamento de ângulo); úlcera péptica e asma. 
 
c. Anticolinesterásicos 
 
Agentes que atuam inibindo a atividade da acetilcolinesterase, levando ao 
aumento da disponibilidade de ACh na fenda sináptica. 
Os anticolinesterásicos podem ser divididos em reversíveis e irreversíveis. 
 
 
I) Anticolinesterásicos reversíveis 
 
Os anticolinesterásicos reversíveis são ainda classificados e utilizados na 
prática clínica de acordo com sua duração de ação: 
 
 
 
 
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Anticolinesterásicos de Ação Curta 
EDROFÔNIO = composto amônio quaternário que se liga reversivelmente 
ao sítio aniônico da enzima. Usado no diagnóstico da miastenia gravis*. 
 
Anticolinesterásico de Ação Intermediária 
NEOSTIGMINA / FISOSTIGMINA (=ESERINA) = ésteres de carbamato que 
sofrem hidrólise em duas etapas: transferência do grupo carbamil para o sítio 
esterático, a enzima carbamilada sofre hidrólise mais lentamente. 
A neostigmina é utilizada por via intravenosa para reversão de bloqueio 
neuromuscular competitivo e por via oral para tratamento da miastenia gravis e em 
casos de retenção urinária. A fisostigmina é indicada na forma de colírio no 
tratamento do glaucoma. 
 
II) Anticolinesterásicos irreversíveis 
 
Os anticolinesterásicos irreversíveis, por sua vez são compostos 
pentavalentes de fósforo, capazes de fosforilar a enzima, tornando-a inativa por 
meio da formação de um complexo fósforo/enzima bastante estável e de hidrólise 
lenta. A recuperação enzimática é lenta e depende da síntese de novas moléculas 
da enzima. Compostos organofosforados como DIFLOS e PARATION apresentam 
elevada lipossolubilidade, sendo rapidamente absorvidos pela pele e pelas mucosas 
apresentando como efeitos: potencialização da transmissão colinérgica nas sinapses 
autônomas colinérgicas e na junção neuromuscular, sinais clínicos como 
bradicardia, hipotensão, aumento das secreções, broncoconstrição, hipermotilidade 
do trato gastrointestinal e redução da pressão intraocular; fasciculações musculares 
e neurotoxicidade por desmielinização dos nervos periféricos, resultando em gradual 
fraqueza e perda sensitiva. Em casos de intoxicação por organosfosforados, o 
fármaco utilizado para regenerar a enzima acetilcolinesterase é a PRALIDOXIMA. 
 
 
*Miastenia gravis - patologia autoimune em que há destruição dos receptores nicotínicos da placa 
motora, o paciente apresenta fraqueza intensa. 
 
 
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Os agentes anticolinesterásicos também podem ser utilizados no tratamento 
dos sintomas da doença de Alzheimer e outras afecções que provocam disfunção 
cognitiva e demência. Exemplos de fármacos anticolinesterásicos utilizados nessas 
situações clínicas são: GALANTAMINA e RIVASTIGMINA (considerado um inibidor 
“pseudoirreversível” por formar uma ligação covalente temporária com 
acetilcolinesterase, inativando-a até a quebra desta ligação). Os efeitos adversos 
destes fármacos são: diarreia, náusea, vômitos, cólicas, anorexia e sonhos. 
Os agentes anticolinérgicos são aqueles que antagonizam as ações da ACh 
por meio da competição pelos receptores colinérgicos. 
 
d. Antagonistas dos Receptores Nicotínicos 
 
Esses agentes impedem seletivamente a ligação da ACh endógena nos 
receptores nicotínicos, antagonizando a despolarização das células musculares 
caracterizado como bloqueio não despolarizante. Muitos destes fármacos são 
utilizados como agentes adjuvantes da anestesia, associados com ventilação 
artificial, como TUBOCURARINA, PANCURÔNIO, VECURÔNIO, ATRACÚRIO, 
MIVACÚRIO e GALAMINA, que levam a paralisia motora. Os efeitos indesejáveismais comuns são hipertensão, taquicardia, apneia, broncoespasmo, insuficiência 
respiratória, salivação e rubor. Tais efeitos podem ser revertidos pela administração 
de anticolinesterásicos. 
Fármacos como galamina e pancurônio podem também bloquear o receptor 
muscarínico no coração levando a taquicardia. 
Os agentes bloqueadores ganglionares TRIMETAFAN e MECAMILAMINA 
são utilizados na clínica por via intravenosa na crise hipertensiva em pacientes com 
dissecção aórtica aguda, reduzindo a pressão arterial por meio da atenuação dos 
reflexos simpáticos. A utilização desses agentes pode proporcionar como efeitos 
indesejáveis ileoparalítico, parada respiratória, retenção urinária, hipotensão 
ortostática e sedação. 
 
 
 
 
 
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e. Antagonistas dos Receptores Muscarínicos 
 
Esses agentes antagonizam seletivamente as ações da ACh nos receptores 
muscarínicos. 
Os antagonistas muscarínicos de origem natural são: 
 
 ATROPINA (=hiosciamina) – alcaloide tropânico isolado da espécie 
Atropa belladona (beladona) e Datura stramonium (estramômio). Usada na clínica 
como adjuvante em anestesia; na intoxicação por anticolinesterásicos; na 
bradicardia; como antiespasmódico e no excesso de salivação. A administração da 
atropina leva a marcantes efeitos, como inibição das secreções, ressecamento da 
boca e da pele; taquicardia; bradicardia paradoxal; midríase; fotofobia; cicloplegia 
(perda de acomodação visual); redução da motilidade gástrica; relaxamento da 
musculatura brônquica, biliar e urinária; ligeira inquietação (dose baixa); ação 
estimulante (alta dose); aumento da pressão intraocular; aumento do ritmo cardíaco 
e da condução pelo nodo atrioventricular. 
Os tecidos mais sensíveis a ação da atropina são as glândulas salivares, 
brônquicas e sudoríparas, resultando em elevação da temperatura corporal devido à 
supressão da sudorese termorreguladora, quadro conhecido como febre atropínica. 
 
 ESCOPOLAMINA (= hioscina) – alcaloide da Hyoscyamus niger 
(meimendro). Usado clinicamente na cinetose, náusea e vômitos. Efeitos 
indesejáveis: visão embaraçada, constipação, aumento da pressão intraocular, 
depressão respiratória, arritmia cardíaca e coma. 
 
Antagonistas muscarínicos sintéticos: 
 
 PIRENZEPINA – antagonista seletivo dos receptores muscarínicos 
subtipo M1 capaz de reduzir a produção de suco gástrico, sendo por muito tempo 
utilizado na prática clínica na doença ulcerosa péptica e também na bradicardia 
induzida cirurgicamente ou pelo nervo vago; 
 IPATRÓPIO/ TIOTRÓPIO – ação broncodilatadora; utilizados na asma 
e na doença pulmonar obstrutiva crônica; 
 
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 OXIBUTINA/ PROPANTELINA – antagonistas não seletivos usados na 
bexiga hiper-reflexia e hiperativa, na incontinência urinária. O tratamento é 
acompanhado de efeitos indesejáveis, como ressecamento da boca, visão 
embaraçada e constipação; 
 TOLTERODINA – antagonista seletivo dos receptores muscarínicos 
subtipo M3 utilizado na incontinência urinária; causa menos ressecamento da boca e 
constipação; 
 CICLOPENTOLATO/ TROPICAMIDA – utilizados como agentes 
midriáticos utilizados na oftalmologia na forma de colírios. 
 
Os antagonistas muscarínicos devem ser administrados com cautela em 
pacientes com glaucoma de ângulo estreito ou fechados; lesões cerebrais, 
xerostomia, hipertensão e hipertireoidismo. 
 
f. Inibidores da Síntese, do Armazenamento e da Liberação de 
Acetilcolina 
Esses agentes atuam nível pré-sináptico (Figura 2). 
 
Hemicolínio/ Trietilcolina = impede o transporte de colina para a 
terminação nervosa, inibindo a síntese de ACh. Não apresenta aplicação clínica; 
 
Vesamicol = impede o transporte de ACh no interior das vesículas 
sinápticas; 
 
Neomicina/ Estretomicina = são agentes antimicrobianos do tipo 
aminoglicosídios que impedem a entrada de cálcio impedindo a liberação de ACh; 
 
Toxina botulínica/ -Burgarotoxina = componentes peptidases que clivam 
as proteínas específicas de fusão, impedindo a liberação de ACh. Essa toxina 
provoca paralisia motora e redução progressiva da atividade parassimpática, com 
ressecamento da boca, visão turva, dificuldade da deglutição e paralisia respiratória. 
 
 
 
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1.2.2 Farmacologia Adrenérgica 
 
 
Na transmissão adrenérgica, as catecolaminas (norepinefrina, epinefrina, 
dopamina) são os neurotransmissores que atuam no controle da função cardíaca, da 
força de contração cardíaca, na resistência dos vasos sanguíneos e nos 
bronquíolos, na liberação de insulina e na degradação de gordura. 
As catecolaminas são sintetizadas a partir da tirosina. Essa síntese ocorre 
nas terminações nervosas simpáticas e em menor extensão nos corpos celulares 
neuronais. A síntese de epinefrina predomina na glândula suprarrenal, enquanto os 
neurônios adrenérgicos produzem em sua maioria norepinefrina (Figura 3). 
A tirosina, precursora das catecolaminas é transportada para dentro dos 
neurônios por meio de um transportador de aminoácidos aromáticos por intermédio 
da membrana neuronal. 
 Tirosina hidroxilase 
TIROSINA ➩ DIIDROXIFENILALANINA (L-DOPA) ➩ DOPAMINA 
 Descarboxilase L- aminoácidos aromáticos 
 
Em seguida, a dopamina é transportada em vesículas sinápticas por um 
transportador de monoaminas vesicular. Nesta vesícula a dopamina é convertida em 
norepinefrina por meio de uma reação de hidroxilação, catalisada pela dopamina -
hidroxilase. 
Após sua liberação a molécula de catecolamina exerce seu efeito em um 
receptor adrenérgico pós-sináptico, a resposta é levada ao seu término por três 
mecanismos: recaptação de catecolaminas no neurônio pré-sináptico; metabolismo 
das catecolaminas até um metabólito inativo e/ou difusão das catecolaminas a partir 
da fenda sináptica. Os dois primeiros mecanismos dependem de proteínas de 
transporte ou enzimas, sendo um importante alvo para intervenção farmacológica. 
 
 
 
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FIGURA 3 – TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA DO SISTEMA NERVOSO 
AUTÔNOMO 
 
FONTE: Katzung, 2003. 
Alteração de autorreceptor. 
 
 
A recaptação de catecolaminas é mediada por um transportador seletivo de 
norepinefrina, processo que permite reciclar o transmissor para uma liberação 
subsequente. No interior do citoplasma neuronal as catecolaminas podem ainda ser 
novamente concentradas em vesículas. 
O metabolismo das catecolaminas envolve duas enzimas, a 
monoaminaoxidase (MAO) presente na mitocôndria, existente em duas isoformas – 
MAO-A, seletiva para serotonina, norepinefrina e epinefrina e MAO-B, seletiva para 
dopamina; e a catecol-O-metiltransferase (COMT), enzima citosólica expressa 
primariamente no fígado. 
 
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Os neurotransmissores norepinefrina e epinefrina se ligam aos receptores 
adrenérgicos. Esses são divididos em duas classes: alfa e beta receptores que 
pertencem à superfamília de receptores acoplados à proteína G. 
 
Os receptores alfa-adrenérgicos são divididos em: 
 
Alfa-1 adrenérgico - acoplado a uma proteína G quinase sua estimulação 
leva a ativação da fosfolipase C e produção de mensageiros intracelulares (IP3 e 
DAG) e influxo de cálcio. Sua estimulação leva a vasoconstrição, contração do 
músculo liso geniturinário, relaxamento do músculo liso do trato gastrintestinal, 
secreção salivar, broncoconstrição, glicogenólise e gliconeogênese. 
Alfa-2 adrenérgico – acoplado a proteína G inibitória sua estimulação leva a 
inibição da enzima adenilato ciclase e redução do nível intracelular de AMPc; 
abertura dos canais de K+ e fechamento dos canais de Ca2+. Atua inibindo a 
liberação de neurotransmissores, inibe a agregação plaquetária, inibe a liberação de 
insulina, no relaxamento do músculo liso do trato gastrintestinal. 
 
Os receptores beta-adrenérgicos, por sua vez, estão acoplados à proteína G 
estimulatória e quando estimuladoslevam a ativação da enzima adenilato ciclase e 
aumento do nível intracelular de AMPc. 
 
Beta-1 adrenérgico – estimulação da enzima glicogênio fosforilase 
hepática; no coração aumenta a frequência cardíaca e a velocidade de condução do 
nodo atrioventricular; no sistema renal induz a liberação de renina; 
Beta-2 adrenérgico – presente na musculatura lisa, no fígado e no 
musculoesquelético, sua estimulação resulta em broncodilatação, vasodilatação, 
relaxamento do músculo liso visceral, catabolismo do glicogênio e glicogenólise 
(aumento do nível glicêmico); 
Beta-3 adrenérgico – presente no tecido adiposo envolvido no aumento da 
lipólise. 
 
Os agentes farmacológicos adrenérgicos são classificados de acordo com 
sua atuação na transmissão adrenérgica, podendo atuar na síntese de 
 
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catecolaminas, na etapa de armazenamento ou na recaptação, na biotransformação 
dos neurotransmissores e diretamente sobre os receptores adrenérgicos. 
 
a. Inibidores da Síntese das Catecolaminas 
A enzima tirosina hidroxilase atuante na síntese das catecolaminas pode ser 
inibida pela ALFA-METILTIROSINA. Aplicada na terapêutica no tratamento da 
hipertensão associada à feocromocitoma*. Os efeitos adversos consistem em 
quadro de hipotensão ortostática e sedação. 
 
b. Inibidores do Armazenamento de Catecolaminas 
Inibem o armazenamento das catecolaminas nas vesículas, resultando em 
aumento em curto prazo, na liberação de catecolaminas das terminações sinápticas, 
porém, com depleção em longo prazo do reservatório disponível de catecolaminas. 
 
 RESERPINA – interage com proteínas do transportador vesicular, 
impedindo o armazenamento de norepinefrina e de dopamina. Antigamente utilizado 
na terapêutica para tratamento da hipertensão, tornou-se obsoleto devido aos efeitos 
adversos marcantes, como: arritmias cardíacas, hemorragia gastrintestinal e 
depressão psicótica; 
 
 GUANETIDINA/ GUANADREL = concentram-se nas vesículas 
transmissoras e desloca a norepinefrina, resultando em depleção gradual. Esse 
efeito provoca redução do débito cardíaco; a redução da resposta simpática leva à 
ocorrência de hipotensão sintomática. A aplicação terapêutica na hipertensão 
tornou-se obsoleta em decorrência dos efeitos indesejáveis: doença renal, apneia, 
hipotensão ortostática, retenção hídrica, visão embaraçada e impotência; 
 ANFETAMINA/ METILFENIDATO = semelhantes estruturalmente com 
a norepinefrina, sendo transportadas nas terminações pelo processo de recaptação. 
 
___________________________________________________________________ 
*Feocromocitoma – tumor na glândula suprarrenal com intensa produção de epinefrina. 
 
 
 
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c. Inibidores da Recaptação de Catecolaminas 
Inibem a recaptação de catecolaminas mediada pelo transportador de 
norepinefrina, potencializando a ação das catecolaminas. Nesse grupo encontram-
se os antidepressivos tricíclicos, como imipramina que serão detalhados mais 
adiante. 
A cocaína, uma droga de abuso, é um potente inibidor do transporte de 
catecolaminas. O quadro de intoxicação por essa droga reflete a exacerbação dos 
efeitos simpáticos. 
 
d. Inibidores do Metabolismo das Catecolaminas 
A IPRONIAZIDA, TRANILCIPROMINA (seletiva para MAO-A), 
MOCLOBEMIDA e SELEGILINA (seletivo MAO-B) são inibidores da MAO. A inibição 
enzimática por esses fármacos resulta no aumento dos níveis de catecolaminas. A 
TRANILCIPROMINA é utilizada clinicamente no tratamento de alguns tipos 
depressão. A SELEGILINA é classificada como agente antiparkinsoniano, 
aumentando o nível de dopamina, neurotransmissor deficiente na Doença de 
Parkinson. 
 
e. Agonistas dos Receptores Alfa-adrenérgicos 
Os fármacos agonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos ativam 
seletivamente esses receptores, levando a um aumento da resistência vascular 
periférica, hipertensão e hipertrofia cardíaca: 
 
 METOXAMINA = uso limitado no tratamento do choque tendo como 
efeitos adversos: bradicardia reflexa, cefaleia e ansiedade; 
 FENILEFRINA = utilizada como descongestionante nasal e midriático 
em várias formulações nasais e oftálmicas; a infusão intravenosa para o tratamento 
do choque cardiogênico leva a acentuada vasoconstrição arterial; 
 OXIMETAZOLINA/ TETRAIDRAZOLINA/ NAFAZOLINA = utilizados no 
alívio da congestão nasal e hiperemia oftálmica; o uso abusivo leva a ocorrência de 
efeito rebote dos sintomas. 
 
 
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Os agonistas dos receptores alfa-2 adrenérgicos ativam seletivamente os 
autorreceptores alfa-2 adrenérgicos centrais e, portanto, inibem a descarga 
simpática do sistema nervoso central. 
 
 CLONIDINA – a principal utilização clínica é no tratamento da 
hipertensão arterial; também se mostra útil no tratamento e na preparação de 
dependentes para a suspensão de narcóticos, álcool e tabaco, reduzindo nesses 
pacientes o desejo pelo fármaco. Pode ser utilizada associada com agentes 
anestésicos, reduzindo a necessidade de anestésico, promovendo sedação e ação 
ansiolítica. Na suspeita de feocromocitoma, a clonidina é administrada para 
diagnóstico dessa patologia. Dentre os efeitos indesejáveis estão relacionados 
bradicardia, insuficiência cardíaca, hipotensão, constipação, xerostomia, sedação e 
tontura; 
 ALFA-METILDOPA - metabolizada no cérebro a alfa-metilnorepinefrina, 
um anti-hipertensivo de ação central. Após ser liberado das terminações nervosas 
adrenérgicas, passa a atuar como falso neurotransmissor ativando os receptores 
alfa-2 adrenérgicos, reduzindo a pressão arterial semelhante à clonidina. Utilizada 
na hipertensão arterial durante a gravidez. Efeitos indesejáveis: hepatotoxicidade e 
anemia hemolítica autoimune. 
 
f. Agonistas dos Receptores Beta-adrenérgicos 
Os agonistas dos receptores beta-adrenérgicos foram utilizados em muitas 
situações clínicas. Atualmente, são agentes importantes no tratamento da 
broncoconstrição em pacientes asmáticos e na doença pulmonar obstrutiva crônica. 
A epinefrina foi pela primeira vez utilizada como broncodilatador no início do 
século XX. Entretanto, os pacientes apresentavam sinais da atividade alfa-
adrenérgica, como aumento da pressão arterial. Na década de 1940então foi 
desenvolvido o ISOPROTERENOL, um agonista seletivo dos receptores beta 
adrenérgicos para tratamento da asma que carecia de atividade alfa-adrenérgica. O 
desenvolvimento de agonistas beta-2 seletivos forneceu fármacos com maior 
biodisponibilidade oral, ausência de atividade alfa-adrenérgica e menor incidência de 
efeitos cardiovasculares indesejáveis. 
 
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A DOBUTAMINA é considerada um agonista beta-1 relativamente seletivo, 
mas por ser administrada como mistura racêmica tem seus efeitos como reflexos 
das interações em receptores tanto alfa quanto beta-adrenérgicos. Indicada para 
tratamento em curto prazo da descompensação cardíaca que pode ocorrer após 
cirurgia cardíaca ou em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou infarto 
agudo do miocárdio. A dobutamina aumenta o débito cardíaco e o volume sistólico. 
A infusão de dobutamina para aumentar o débito cardíaco situa-se entre 2,5 e 10 
g/kg/min respeitando as respostas hemodinâmicas e clínicas do paciente, tendo em 
vista que a alta velocidade de infusão reflete efeitos alfa-adrenérgicos da 
dobutamina. 
Os agonistas beta-2 seletivos são resultados de modificações estruturais a 
partir da molécula de isoproterenol tornando a molécula mais volumosa. Muitos 
desses agentes terapêuticos são utilizados em pequenas doses por via inalatória, na 
forma de aerossol; permitindo a ativação eficaz de receptores beta-2 nos 
bronquíolos, com concentrações sistêmicas extremamente baixas. 
 
 SALBUTAMOL – também conhecido como albuterol é administrado por 
inalação ou por via oral para alívio sintomático do broncoespasmo. Quando inalado, 
causa broncodilatação significativa em 15 minutos e os efeitos persistem durante 3-4 
h; 
 TERBUTALINA – rápido efeito broncodilatador após inalação ou 
administração parenteral, após inalação o efeito persiste por 3-6 h quando 
administrado por via oral o efeito demora de 1 a 2h. É utilizada no tratamento em 
longo prazo das doenças obstrutivas das vias respiratórias e no broncoespasmo 
agudo. Além de ser uma ferramenta farmacológica na crise asmática emergencial; 
 SALMETEROL – possui duração de ação prolongada de 
aproximadamente 12h, entretanto seu início de ação é relativamente lento após 
inalação, sendo inapropriado para alívio imediato das crises inesperadas de 
broncoespasmo. 
Os principais efeitos adversos dos agonistas beta-adrenérgicos são 
resultantes da ativação excessiva dos receptores beta-adrenérgicos. O tremor 
muscular constitui um efeito adverso comum. O desenvolvimento de tolerância é 
observado com a terapia em longo prazo com esses agentes, refletindo uma 
 
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24 
dessensibilização dos receptores beta-2 adrenérgicos. Para minimizar esse efeito, 
deve-se iniciar a terapia oral com dose baixa, e progressivamente aumentando à 
medida que surgir o tremor. A sensação de inquietação, apreensão e ansiedade são 
sintomas apresentados pelos pacientes tratados por via oral ou parenteral. A 
taquicardia é um efeito adverso comum dos agonistas beta-adrenérgicos quando 
administrados por via sistêmica. A estimulação da frequência cardíaca ocorre via 
receptor beta-1 adrenérgico. 
 
g. Antagonista dos Receptores Alfa-Adrenérgicos 
Bloqueiam a ligação das catecolaminas endógenas aos receptores alfa-1 e 
alfa-2 adrenérgicos promovendo vasodilatação, redução da pressão arterial e 
redução da resistência periférica. Observa-se ativação dos barorreceptores a fim de 
compensar a diminuição da pressão arterial, resultando em aumento dos reflexos da 
frequência cardíaca e do débito cardíaco. 
A FENOXIBENZAMINA e FENTOLAMINA bloqueiam irreversivelmente e 
reversivelmente, respectivamente os receptores alfa-1 e alfa-2 adrenérgico. Dessa 
forma, a fentolamina apresenta duração de ação curta, é utilizada na hipertensão e 
sudorese associadas ao feocromocitoma. 
Os antagonistas dos receptores alfa-1 seletivos são: 
 
 PRAZOSIN - relaxa o músculo liso arterial e venoso, produzindo 
diminuição na resistência vascular periférica. Esse efeito não leva ao aumento da 
frequência cardíaca como se observa com outros agentes vasodilatadores. O 
prazosin também é um potente inibidor das fosfodiesterase e nucleotídeos. O 
tratamento inicia-se com uma dose de 1 mg, 2-3x/dia, geralmente administrada ao 
deitar, o paciente deve permanecer deitado por um bom tempo a fim de reduzir os 
riscos de hipotensão postural grave relacionada a primeira dose. O prazosin é 
utilizado no tratamento da hiperplasia prostática benigna nas doses de 1-5 mg 
2x/dia; 
 TERAZOSIN/ DOXAZOSIN - são análogos estruturais da prazosina 
que apresentam maior biodisponibilidade por via oral, sendo indicados para o 
tratamento da hiperplasia prostática benigna, nas doses de 10 mg/dia e 1 mg/dia, 
respectivamente. Esses agentes também podem levar a hipotensão postural grave; 
 
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 TANSULOSIN – antagonista alfa-1A-seletivo, predominante no 
músculo liso do trato geniturinário; biodisponibilidade muito alta; tempo de meia-vida 
de 9-15h; metabolizada extensamente no fígado; indicada terapeuticamente para 
hiperplasia prostática benigna na dose inicial de 0,4 mg/dia sem acarretar efeitos 
significativos sobre a pressão arterial; a ejaculação anormal consiste em um efeito 
adverso nestes pacientes. 
 
A IOIMBINA, alcaloide encontrado na casca da árvore Pausinystalia 
yohimbe, atua como antagonista competitivo seletivo para os receptores alfa-2 
adrenérgicos. Por penetrar facilmente no sistema nervoso central, atua aumentando 
a pressão arterial e a frequência cardíaca. A atividade motora é intensificada 
provocando tremores. Antigamente, a ioimbina era muito utilizada no tratamento da 
disfunção sexual masculina. 
 
h. Antagonistas dos Receptores Beta-Adrenérgicos 
Os fármacos desta classe recebem muita atenção clínica devido a sua 
eficácia na terapêutica da hipertensão, da cardiopatia isquêmica, da insuficiência 
cardíaca congestiva e certos casos de arritmias. 
O mecanismo de ação dos antagonistas beta-adrenérgicos consiste no 
bloqueio dos receptores beta-adrenérgicos. Podem ser divididos em: agentes 
seletivos ou não seletivos para os receptores beta-1 adrenérgico. 
Os antagonistas não seletivos são PROPRANOLOL (dose 40-480 mg/dia), 
NADOLOL (dose 40-80 mg/dia) e TIMOLOL (dose 10-40 mg/dia). O tratamento com 
tais agentes podem ocasionar os seguintes efeitos adversos: broncoespasmo, 
bradiarritmias, sedação, mascarar os sintomas de hipoglicemia, depressão, dispneia 
e sibilos. Dessa forma, são contraindicados na asma brônquica e doença pulmonar 
obstrutiva crônica, choque cardiogênico e insuficiência cardíaca não compensada. 
Os agentes antagonistas beta-1 seletivos (cardiosseletivos) como 
METOPROLOL (dose 100-400 mg/dia), ATENOLOL (dose 25-100 mg/dia), 
ACEBUTOLOL (dose 400-1.200 mg/dia), BISOPROLOL (dose 2,5-10 mg/dia) são 
indicados para tratamento de pacientes hipertensos ou cardiopatas com asma ou 
diabetes. Estes fármacos são mais potentes no bloqueio dos receptores cardíacos 
 
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(beta-1 adrenérgicos) do que os receptores beta-2. Todavia, a seletividade é relativa, 
quando utilizados em altas doses, a seletividade é perdida. 
Alguns agentes podem ainda exibir atividade dual, ou seja, são capazes de 
bloquear os receptores beta-1, beta-2 e alfa-1 adrenérgicos, como LABETALOL 
(dose 300-600 mg/dia) e CARVEDILOL (dose 3,125-25 mg/dia) utilizados na angina 
e hipertensão. O SOTALOL (dose 160-480 mg/dia) é um antagonista beta não 
seletivo com propriedade adicional de bloqueio dos canais de potássio e com 
propriedades antiarrítmicas classe III. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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