QUESTIONÁRIO 2 FARMACOTÉCNICA

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QUESTIONÁRIO 2 – FARMACOTÉCNICA
· Pergunta 1
0,5 em 0,5 pontos
	
	
	
	A estabilidade de medicamentos é requisito imprescindível para garantir sua eficácia e segurança dos pacientes. A esse respeito, avalie as afirmações que seguem:
 
I- Prazo de validade, também denominado vida de prateleira, é o tempo em que o insumo farmacêutico ou medicamento é capaz de manter suas características dentro dos limites estabelecidos durante a sua fabricação, desde que mantido na embalagem primária e nas condições de armazenamento recomendadas.
II- Materiais de embalagem primária têm grande influência na estabilidade, pois podem interagir com o medicamento, liberar substâncias ou simplesmente permear gases atmosféricos e luz, por isso os ensaios de estabilidade devem ser conduzidos com o medicamento em sua embalagem primária.
III- O prazo de validade de especialidades farmacêuticas é determinado com base nos estudos de estabilidade. Desse modo, se uma indústria for produzir um genérico ou similar não precisará realizar esses estudos, já realizados pelo fabricante do medicamento de referência, e poderá utilizar o mesmo prazo de validade.
            
                Está(ão) correta(s):
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	c. 
I e II.
	Respostas:
	a. 
I.
	
	b. 
II.
	
	c. 
I e II.
	
	d. 
II e III.
	
	e. 
I, II e III.
	Comentário da resposta:
	Resposta: C
Comentário: Os estudos de estabilidade e, consequentemente, o prazo de validade apresentarão resultados dependentes da fórmula farmacêutica, tipo de material de embalagem, processo de fabricação. Assim, fabricantes diferentes terão diferentes excipientes/veículos, material de embalagem e processo de produção e, portanto, o prazo de validade ou mesmo as condições de armazenamento podem ser divergentes entre as especialidades farmacêuticas.
	
	
	
· Pergunta 2
0,5 em 0,5 pontos
	
	
	
	Analise o quadro a seguir que demonstra para um medicamento hipotético, na forma de solução oral, os resultados de testes e as especificações para cada um deles.
 
Quadro 1: Resultados de ensaios de controle de qualidade para uma solução oral hipotética e respectivas especificações.
*Farmacopeia Brasileira; * Farmacopeia Americana
Fonte: Autoria própria
 
Sobre essa solução oral, está correto dizer que:
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	d. 
A elevação de pH observada pode acarretar perda da estabilidade terapêutica.
	Respostas:
	a. 
Pode ser considerada estável, uma vez que o teor está dentro das especificações.
	
	b. 
Verifica-se instabilidade química.
	
	c. 
Observa-se fatores extrínsecos levando a reações de instabilidade.
	
	d. 
A elevação de pH observada pode acarretar perda da estabilidade terapêutica.
	
	e. 
O não atendimento às especificações de aspecto e viscosidade não implicaria em reprovação desse medicamento, pois se tratam de especificações internas.
	Comentário da resposta:
	Resposta: D
Comentário: Um medicamento será considerado estável quando for capaz de manter suas características dentro das especificações por todo o prazo de validade. pH é um fator intrínseco à formulação que pode levar à decomposição do fármaco, gerando produtos de degradação, caso não esteja dentro dos limites especificados, e, consequentemente, levar à perda da eficácia (instabilidade terapêutica) e mesmo diminuir a segurança do produto (instabilidade toxicológica). Mesmo o descumprimento de especificações internas implica em reprovação do medicamento, pois podem ser indicativos de desvios de qualidade ou consequência de perda de um ou mais tipos de estabilidade.
	
	
	
· Pergunta 3
0,5 em 0,5 pontos
	
	
	
	Podem ser considerados fatores capazes de afetar a estabilidade terapêutica de medicamentos:
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	e. 
Todas as alternativas estão corretas.
	Respostas:
	a. 
Luz e temperatura.
	
	b. 
pH e oxigênio.
	
	c. 
Umidade e hidrólise.
	
	d. 
Oxidação e microrganismos.
	
	e. 
Todas as alternativas estão corretas.
	Comentário da resposta:
	Resposta: E
Comentário: Luz, temperatura, umidade, oxigênio, microrganismos são fatores extrínsecos que podem ocasionar, direta ou indiretamente, a degradação do fármaco, polimorfismo, alterar a desintegração e a dissolução da forma farmacêutica. O pH da formulação também pode favorecer reações de decomposição . Oxidação e hidrólise são fatores de degradação do fármaco, os quais podem diminuir o teor de fármaco.
	
	
	
· Pergunta 4
0,5 em 0,5 pontos
	
	
	
	Para a elaboração de uma formulação líquida oral de butilbrometo de escopolamina, o farmacêutico encontrou na literatura a estrutura molecular desse fármaco (Figura 1), que é facilmente solúvel em água e sua taxa de decomposição é muito elevada na presença de álcalis.
  
Figura 1: Estrutura molecular do butilbrometo de escopolamina.
Fonte: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Scopolamine-butylbromide#section=Structures
 
Analisando essas informações e sabendo que o veículo de escolha para esse medicamento foi água, assinale a alternativa que contém os adjuvantes mais apropriados para proporcionar estabilidade à formulação líquida de butilbrometo de escopolamina.
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	a. 
Ácido acético, acetato de sódio, metilparabeno, propilparabeno.
	Respostas:
	a. 
Ácido acético, acetato de sódio, metilparabeno, propilparabeno.
	
	b. 
Cloreto de amônio, amônia, EDTA, BHT.
	
	c. 
Ácido cítrico, citrato de sódio, bissulfito de sódio, alfatocoferol.
	
	d. 
Hidróxido de sódio, ácido benzoico, benzoato de sódio, EDTA.
	
	e. 
BHA, ácido cítrico, cloreto de amônio, metabissulfito de sódio.
 
	Comentário da resposta:
	Resposta: A
Comentário: Uma vez que a preparação será aquosa, será necessário adicionar conservantes antimicrobianos, como metilparabeno e propilparabeno, além disso, a hidrólise em pH alcalino requer um tampão ácido para manter o pH mais baixo, como ácido acético/acetato de sódio, e desta forma evitar a hidrólise do grupo éster da molécula.
	
	
	
· Pergunta 5
0,5 em 0,5 pontos
	
	
	
	Analise os seguintes problemas de estabilidade de fármacos que levam à degradação e alternativas que podem prevenir essas ocorrências.
 
I- Fotólise do ácido fólico comprimido pode ser evitada através de revestimento dos comprimidos e acondicionamento em blíster do tipo Alu-Alu.
II- Oxidação da hidroquinona em cremes e géis é retardada com a utilização de antioxidantes, como o metabissulfito de sódio, e quelante/sequestrante, como o EDTA.
III- Hidrólise de eritromicina suspensão, favorecida por pH mais ácido ou alcalino, pode ser driblada reduzindo-se a porcentagem de água e ajustando o pH para o seu valor ótimo.
 
Podemos afirmar que está(ão) correta(s):
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	a. 
I, II e III.
	Respostas:
	a. 
I, II e III.
	
	b. 
I e II.
	
	c. 
II e III.
	
	d. 
II.
	
	e. 
III.
	Comentário da resposta:
	Resposta: A
Comentário: O revestimento de comprimidos proporciona uma barreira contra os fatores extrínsecos: luz, umidade, oxigênio. Além disso, o tipo de embalagem primária impacta na permeação desses agentes; blísteres proporcionam acondicionamento individual para cápsulas e comprimidos, sendo, de modo geral, mais eficientes que embalagens multidoses contra os fatores ambientais; alumínio é um excelente material para evitar a penetração desses agentes, e como o blíster Alu-Alu é composto por alumínio em ambos os lados, temos uma embalagem que proporciona mais estabilidade ao medicamento.
Metabissulfito de sódio é um antioxidante hidrossolúvel apropriado à hidroquinona e apresenta efeito sinérgico com quelantes, EDTA, por exemplo, que retiram íons, capazes de favorecer o processo oxidativo.
Como o próprio nome diz, a hidrólise é uma reação de decomposição que ocorre na presença de água, assim, reduzindo o volume desse solvente, é possível reduzir a ocorrência de reação química. Como o pH é um agente catalisador da hidrólise, é importante que seja ajustado para o valor em que a velocidade de degradação é a menor possível (pH ótimo), preferencialmente com soluções tampões, que podem prevenir oscilações desse valorideal.
	
	
	
· Pergunta 6
0,5 em 0,5 pontos
	
	
	
	No desenvolvimento de uma solução injetável para uso intravenoso ou intramuscular de furosemida 10 mg/mL, observou-se que:
- em pH 2: solubilidade aquosa = 0,2 mg/mL
- em pH 7: solubilidade aquosa = completa
 
I- O fármaco é um ácido fraco.
II- É possível utilizar hidróxido de sódio q.s. pH = 7 para aumentar a ionização.
III- Uma base pode ser utilizada como corretivo de pH, pois diminuirá a dissociação do fármaco, aumentando a solubilidade.
 
Está(ão) correta(s):
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	b. 
I e II.
	Respostas:
	a. 
I, II e III.
	
	b. 
I e II.
	
	c. 
II e III.
	
	d. 
I.
	
	e. 
II.
	Comentário da resposta:
	Resposta: B
Comentário: Uma vez que se observa aumento da solubilidade aquosa com a elevação do pH, podemos concluir que se trata de um fármaco ácido, o qual se ioniza na presença de álcalis. A forma ionizada é mais solúvel que a forma molecular, então este é um bom recurso para aumentar a solubilidade de fármacos com características ácidas, como é o caso da furosemida. É válido destacar que essa estratégia só é viável no caso de o fármaco permanecer estável com o ajuste do pH, sendo este o caso da furosemida.
	
	
	
· Pergunta 7
0,5 em 0,5 pontos
	
	
	
	Determinada indústria farmacêutica deseja desenvolver uma solução oral do benzodiazepínico clonazepam, na concentração de 2,5 mg/mL. O setor de desenvolvimento farmacotécnico levantou as seguintes informações sobre esse fármaco:
- solubilidade em água ≈ 0,1 mg/mL
- solubilidade em etanol ≈ 0,75 mg/mL
- solubilidade em propilenoglicol ≈ 2,7 mg/mL
- solubilidade em PEG 200 ≈ 11,2 mg/mL
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	c. 
Propilenoglicol pode ser usado como único solvente desse medicamento.
	Respostas:
	a. 
Essa solução deve ser preparada utilizando apenas água como solvente, pois é o veículo mais biocompatível.
	
	b. 
Etanol e PEG 200 não são cossolventes apropriados para a via oral.
	
	c. 
Propilenoglicol pode ser usado como único solvente desse medicamento.
	
	d. 
Uma mistura binária de água: propilenoglicol 1:1 seria uma alternativa viável ao medicamento solicitado.
	
	e. 
Independentemente do solvente selecionado, haverá a obrigatoriedade de uso de conservantes antimicrobianos.
	Comentário da resposta:
	Resposta: C
Comentário: Em uma solução, todos os componentes devem estar completamente dissolvidos, assim, devido à baixa solubilidade do clonazepam em água, esse solvente não é uma opção para ser utilizado como único veículo. Etanol, PEG 200 e propilenoglicol são cossolventes que podem ser utilizados para administração oral. A concentração requerida para esse medicamento (2,5 mg/mL) está muito próxima do coeficiente de solubilidade do propilenoglicol (2,7 mg/mL), sendo esta uma alternativa viável de veículo, sem adição de cossolvente. Porém, caso tentássemos misturar 50% de propilenoglicol com 50% de água, o coeficiente de solubilidade do fármaco cairia muito, não sendo possível sua completa dissolução. É mandatório o uso de conservantes antimicrobianos em soluções aquosas, pois estas favorecem o crescimento microbiológico, então, caso a preparação seja isenta de água, é possível se dispensar o uso de conservantes.
	
	
	
· Pergunta 8
0,5 em 0,5 pontos
	
	
	
	Para o desenvolvimento de soluções, o farmacêutico pode utilizar alguns recursos para favorecer a dissolução dos componentes, especialmente o fármaco. Sobre essas alternativas, podemos afirmar que:
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	e. 
Tensoativos geralmente são utilizados em soluções em que o soluto (em pequena concentração) apresenta polaridade diferente do veículo, sendo inicialmente imiscíveis.
	Respostas:
	a. 
O aumento de temperatura sempre favorece a dissolução das substâncias, por isso, esta é uma opção sempre utilizada.
	
	b. 
A redução de tamanho de partícula diminui a área de contato, aumentando a solubilidade das substâncias.
	
	c. 
A formação de complexo ocorre quando se associa um solvente a um cossolvente, incrementando a dissolução do soluto.
	
	d. 
É melhor optar por fármacos hidratados ao invés da forma anidra, pois a hidratação da substância favorece sua solubilidade.
	
	e. 
Tensoativos geralmente são utilizados em soluções em que o soluto (em pequena concentração) apresenta polaridade diferente do veículo, sendo inicialmente imiscíveis.
	Comentário da resposta:
	Resposta: E
Comentário: Embora a maioria das substâncias apresentem um processo endotérmico de solubilização e, portanto, se beneficiem do aumento de temperatura para se solubilizar, há exceções; além disso, é preciso considerar a estabilidade do soluto frente ao calor. A redução de tamanho de partícula aumenta a área de contato, aumentando a solubilidade. Forma-se um complexo quando o soluto de interesse se une a outra substância através de ligações intermoleculares, sendo esta associação mais solúvel que o soluto isolado; além disso, dispersões sólidas, como as ciclodextrinas, também são capazes de complexação com o fármaco. Um hidrato cristalino (solvato cristalino) ocorre quando a água é incorporada ao fármaco no processo de cristalização; este composto que contém água em sua estrutura cristalina (hidrato) apresenta menor energia liberada quando em contato com o solvente, resultando em dissolução mais lenta e menor solubilidade, quando comparado à forma anidra. Tensoativos são moléculas anfifílicas, ou seja, possuem uma parte polar e outra apolar, sendo assim capazes de misturar substâncias com polaridades distintas, como, por exemplo, uma vitamina lipossolúvel e água.
	
	
	
· Pergunta 9
0,5 em 0,5 pontos
	
	
	
	Analise as alternativas que seguem e assinale aquela que contém o conceito correto para o tipo de solução apresentada.
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	b. 
Colírios são medicamentos líquidos para uso oftálmico, que requerem esterilidade, ajuste de pH e isotonia.
	Respostas:
	a. 
Espíritos são soluções aquosas saturadas com óleos voláteis ou outras substâncias aromáticas.
	
	b. 
Colírios são medicamentos líquidos para uso oftálmico, que requerem esterilidade, ajuste de pH e isotonia.
	
	c. 
Enemas são supositórios, ou seja, são medicamentos para administração retal.
	
	d. 
Domissanitários são soluções aquosas de pequeno volume para administração nasal.
	
	e. 
Duchas são soluções aquosas de aplicação tópica sobre as gengivas ou parte interna da boca.
	Comentário da resposta:
	Resposta: B
Comentário: Espíritos são soluções alcoólicas ou hidroalcoólicas em que o elevado teor de álcool é capaz de dissolver os componentes voláteis, como os óleos essenciais.
Os olhos apresentam grande sensibilidade à administração de medicamentos, por isso, requerem alguns cuidados adicionais para evitar irritação, como ajuste de pH o mais próximo possível ao pH da lágrima (em torno de 7,4), e adição de isotonizantes para correção da isotonia, de modo a evitar perda ou entrada excessiva de água nas células. Medicamentos oftálmicos e parenterais devem ser obrigatoriamente estéreis.
Enemas são preparações líquidas para administração retal. Supositório é um outro tipo de forma farmacêutica, semissólida, também administrado nessa via.
Domissanitários são preparações para uso em ambientes e/ou superfícies, e não devem ser utilizados para o cuidado humano ou animal. Aqui estão inclusos os produtos de limpeza, desinfecção, desinfestação, odorização e desodorização. As soluções aquosas administradas por via nasal são designadas errinos.
Duchas são soluções utilizadas para limpeza ou antissepsia de cavidades do corpo (vaginal, uretral, nasal, faríngea, oftálmica). Já colutórios são soluções aquosas de aplicação tópica sobre as gengivas ou parte interna da boca.
	
	
	
· Pergunta 10
0,5 em 0,5 pontos
	
	
	
	Uma indústria farmacêutica irá preparar um lote de 6000 mL de solução aquosa de cloridrato de nafazolina 0,5 mg/mL para administração nasal. Qual a massa de cloreto de sódio necessária para tornar essa solução isotônica?
 
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	e. 
51,12 g.
	Respostas:
	a. 
0,24 g.
	
	b. 
54g.
	
	c. 
18,37 g.
	
	d. 
108,44 g.
	
	e. 
51,12 g.
	Comentário da resposta:
	Resposta: E
Comentário: Primeiramente, substitui-se os valores informados na equação para determinação do equivalente em gramas de cloreto de sódio.
Interpretamos da seguinte forma: 1 g de cloridrato de nafazolina corresponde a 0,24 g de cloreto de sódio.
Para produção do lote requerido, devemos calcular o total de fármaco necessário:
1 mL de solução---------------------- 0,5 mg de cloridrato de nafazolina
6000 mL de solução-----------------x g de cloridrato de nafazolina
x = 12000 mg = 12 g de cloridrato de nafazolina
Agora, fazemos a correspondência dessa massa em equivalente de NaCl:
1 g de cloridrato de nafazolina---------------0,24 g de NaCl
12 g de cloridrato de nafazolina---------------x g de NaCl
x = 2,88 g de NaCl
Caso fosse ser preparado 6000 mL de soro fisiológico (água + NaCl a 0,9%), qual a massa de NaCl necessária?
100 mL de soro fisiológico-----------0,9 g de NaCl
6000 mL de soro fisiológico---------x g de NaCl
x = 54 g de NaCl
Então, podemos concluir que são necessários 54 g de NaCl para se produzir 6000 mL de uma solução isotônica, caso não haja outra substância. Mas, neste caso, temos que descontar o equivalente do fármaco: 2,88 g. Assim:
54 g - 2,88 g = 51,12 g de NaCl deverão ser adicionados a esse medicamento para torná-lo isotônico.
	
	
	
Terça-feira, 30 de Agosto de 2022 16h44min14s BRT