2 - Genética Humana - Alterações Cromossômicas

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Alterações Cromossômicas
Responsáveis por:
- perdas reprodutivas;
- infertilidade;
- malformações congênitas;
- retardo mental;
Presente em : 1% de todos os nascidos vivos; 2,5% de todas as mulheres que
abortam após os 35 anos.
*A maioria não é herdada, surgem da formação dos gametas (falhas na
meiose);
Alterações cromossômicas NUMÉRICAS
a) Euploidia
A alteração é múltiplo exato do número haplóide.
Haploidia - células com 23 cromossomos ou N;
Diploidia - células com 46 cromossomos ou 2N;
Triploidia - células com 3N (69,XXX ou 69,XXY ou 69,XYY);
Tetraploidia - células com 4N (92,XXXX ou 92,XXXY);
Triploidias - molas hidatiformes ou gravidez molar - causa de câncer de útero;
requer curetagem do material e depois um tratamento para câncer;
b) Aneuploidia
Não disjunção - meiose
- as células sem informação genética entram em apoptose;
- duas células terão informação duplicada;
Alteração de UM dos cromossomos:
- trissomias - 2N + 1 (47 cromossomos)
- monossomias - 2n - 1 (45 cromossomos)
Alterações cromossômicas ESTRUTURAIS
São de dois tipos: Balanceadas e Não balanceada;
Afetam as estruturas dos cromossomos;
Resultam da reconstrução anormais;
Alterações no crossing over;
*Crossing-over - meiose - no momento de quebra e rearranjo estrutural;
NÃO BALANCEADAS
- fenótipo anormal;
- Caracterizado por: deleções, duplicações, cromossomos marcadores;
cromossomos em anel e isocromossomos.
- Cromossomo em anel - há uma perda da extremidade; o restante do
cromossomo se torna um anel; Cariótipo (46,XX,r(1))
- Isocromossomos - alteração não balanceada em que os que os
cromossomos vão se parear pelo centrômero; ao invés de separar as
cromátides, há separação dos braços; células com dois braços curtos e
células com dois braços longos;
-
-
- Cromossomos marcadores - há um “pedaço a mais”, porém não se sabe
a origem certa. Cariótipo (47,XX, + mar)
Alterações Estruturais BALANCEADAS:
a) Não apresentam alteração fenotípica;
b) Ameaça para próxima geração;
c) Caracterizadas por: inversões; translocações; inserções e
translocações robertsonianas.
d) cromossomos acondicionados de forma errônea;
Inversões - a região que deveria ser trocada por um homólogo a ela inverte;
não perdeu nem ganhou informação genética, mas a ordem tá errada; podem
envolver ou não o centrômero.
*de uma balanceada, posso ter uma alteração não balanceada.
Translocações - envolve dois cromossomos não são homólogos; Informação
genética armazenada de maneira errada; não há perda nem ganho de
informação.
Inserção - entre cromossomos não homólogos; não há perda de informação,
só há mudança de local;
Translocação Robertsoniana - cromossomos acrocêntricos (13,14,15,21,22); os
genes importantes estão nos braços longos.
Mosaicismo - envolve mais de uma linhagem celular; erro ocorre na mitose; o
indivíduo estava se formando de maneira correta; algumas células terão
alterações cromossômicas;
Distúrbios Cromossômicos Autossômicos
Presentes em todas as células ou em mosaico;
Numéricas ou estruturais
- trissomia do 13
- trissomia do 18
- trissomia do 21
Trissomia do 13 ou Síndrome de Patau
1 /10.000 nascimentos; lábio leporino, fenda palatina, microcefalia, microftalmia
ou ausência dos olhos, orelhas de baixa implantação ou malformadas,
polidactilia, retardo de crescimento, retardo mental severo, malformações
cardiorrespiratórias, morrem nos primeiros meses de vida.
Trissomia do 18 - Síndrome de Edwards
1/7500 nascimentos; retardo mental; cardiopatia congênita, palato ogival;
hipertonia; microretrognatia, sobreposição dos dedos das mãos, pés em
forma de pés de cadeira de balanço; muito raro ter grande sobrevida; 15% vive
até 1 ano de idade.
Trissomia do 21 - Síndrome de Down
1 / 800 nascimentos; hipotonia; 50% apresentam cardiopatia congênita;
inclinação da fissura palpebral pra cima; ponte nasal baixa; orelhas de
implantação baixa; boca grande; língua protrusa e sulcada; atraso
neuromotor e cognitivo.
Síndrome de Down e translocação robertsoniana
Envolve dois cromossomos 21 e + um outro cromossomo 21
46, XX, rob (21:21), + 21