Antígenos e receptores

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Antígenos e receptores
O reconhecimento do non self
Ponto chave do sistema imune é reconhecer e
responder ao não próprio.
Mas como o sistema imunológico faz esse
reconhecimento?
Antígenos/não próprio
É um organismo, molécula ou parte de uma
molécula que é reconhecida pelo sistema imune.
Toda e qualquer molécula capaz de desencadear
resposta imune.
Os antígenos são moléculas naturais ou sintéticas
(vacina, medicamento), inofensivas ou nocivas
(patógenos) para o organismo.
Características do antígeno
Imunogenicidade: capacidade de gerar uma
resposta imune;
Antigenicidade: capacidade de reagir
especificamente com a resposta;
Virulência: capacidade de patogenicidade, ou seja,
poder de invasão e destruição do tecido.
Determinante antigênico (DA) /epítopo
Menor proporção do Ag capaz de gerar uma
resposta imune e, após, reagir com ela
especificamente. Os anticorpos se ligam a ele;
Mosaico antigênico: diversidade dos DA que
compõem o antígeno;
DA imuno dominante: é o DA mais frequente no
antígeno, o mais repetido na molécula. Assim são
feitas as vacinas.
Ag monovalente: contém somente um epítopo;
Ag multivalente: contém vários epítopos idênticos
ou diferentes (linfócitos reconhecem de forma
separada para formular a resposta).
Multivalência do antígeno
Um Ag pode ser formado por um mosaico
antigênico (DAs);
Epítopos são reconhecidos separadamente por
receptores linfocitários distintos;
A resposta imune a um antígeno será então
policlonal (diferentes anticorpos podem ser
produzidos para um único Ag com epítopos
variados.
Antígeno completo: imunogênico e antigênico.
Antígenos incompletos/haptenos: não
imunogênicos (não gera resposta imune), só
geram resposta imune quando associados à
moléculas maiores (proteínas).
Ag timo-dependente e independente
Ag timo-dependente: dependem dos LT para
induzirem a produção de Ac. Induz memória. Ex:
proteínas e maioria dos Ags.
O linfócito T reage junto com o linfócito B, gerando
citocina (sinalizador) para produzir a memória
imunológica.
*quando é produzida muita citocina, o organismo
reage de forma exagerada. O anti-inflamatório
modula para diminuir a resposta exagerada do
sistema imune (inflamação)
Ag timo-independente: não dependem dos LT para
induzir a produção de Ac. Não induz memória. Ex:
LPS.
O que torna um antígeno bom?
Fatores de antigenicidade e imunogenicidade:
Antígenos grandes, complexos e estranhos.
Relação filogenética: maior a distância (mais
estranho), maior será a imunogenicidade do Ag;
Peso molecular: Ag de maior peso molecular e são
mais imunogênicos;
Complexidade molecular: diversidade de epitopos,
maior a imunogenicidade;
Acessibilidade do Ag: alguns DA, quando
inacessíveis, perdem sua imunogenicidade.
Especificidade antigênica
Ligação do epitopo com anticorpo
A resposta imune adaptativa é altamente
específica para cada ag.
Reações cruzadas
Agentes diferentes com epitopos semelhantes.
Detecção de brucelose: teste do ag acidificado
tamponado para brucella. Resultados falso
positivos.
Tipos de antígenos
Antígenos virais
Estrutura: ácido nucleico (DNA ou RNA) envolto
por capsídeo.
Capsídeo: formado por capsômeros;
Envelope: lipoproteínas (sensível ao álcool e
sabão) e glicoproteínas;
Vírion: partícula viral completa.
Antígenos bacterianos
Endotoxinas (estrutura) vs exotoxina (produto do
metabolismo das bactérias).
Parede celular:
- gram positivas: peptideoglicanos;
- gram negativas: peptideoglicano e
lipopolissacarídeos (antígeno O);
Cápsula: antígeno K;
Pili e fímbrias: antígeno F;
Flagelo: antígeno H.
Outros antígenos microbianos
Fungos, parasitas, helmintos, protozoários.
Estruturas antigênicas: proteínas, carboidratos,
lipídeos e ácidos nucleicos.
Antígenos não microbianos
Alimentos, poeira, pólen (não são imunogênicos
quando invadem os não alérgicos), venenos,
transplante de órgãos.
Antígeno de superfície celular: moléculas de
superfície celular;
Auto antígenos: reação autoimune.
Receptores
Os receptores de antígenos são estruturas
moleculares presentes em células especializadas.
As respostas imunes são iniciadas pela interação
entre um receptor e um antígeno.
Sistema imune inato:
- reconhece padrões moleculares associados
a patógenos PAMPs (número limitado de
moléculas comuns);
- reconhece padrões moleculares associados
a danos (DAMP).
Sistema imune adaptativo:
- reconhece uma vasta gama de moléculas
estranhas (expresso apenas por LT e LB).
Receptores do sistema imune inato
Defesa inicial:
Sistema imune inato - receptores pré-formados -
reconhecem padrões de Ag (apenas PAMPs e
DAMP) - resposta rápida.
Receptores pré formados
Receptores de reconhecimento padrão (RRPs)
Reconhecem padrões moleculares associados a
patógenos (PAMPs e DAMP);
Ligados à superfície da célula ou solúveis
(complemento).
Receptores toll-like (TLRs)
Ligados a superfície das células;
Funcionam como receptores (RRP);
Está nos macrófagos, mastócitos, DCs, eosinófilos,
LB, epitélio intestinal (células da imunidade
inespecífica).
Receptores pré formados NK
Ativação ou inibição das células NK: importantes
na imunidade contra células infectadas por vírus,
bactérias intracelulares, células cancerosas.
Receptores ativadores de citotoxicidade (KARs)
- presentes em células NK;
- reconhecem sinais de estresse celular
(MICA e MICB);
- induz a destruição da célula alvo;
- detecção de estresse celular.
Receptor inibidor de citotoxicidade (KIRs)
- presentes em células NK;
- Monitora a presença de moléculas próprias
do organismo (presentes em todas as
células do corpo - MHCI);
- número normal ou ausente de moléculas
próprias - morte celular.
- detecção do próprio.
Receptores pré formados
Receptores do sistema complemento
- expressos por células fagocitátias e LB;
- reconhece fragmentos do complemento
ativados ligados aos Ags
*a marcação do patógeno pelo complemento ou Ac
é chamado opsonização
Receptores para Fc
- imunoglobulinas se ligam a Ags;
- fagócitos possuem receptor para Fc
Receptores do Sistema Imune Adquirido
Defesa adquirida:
Sistema imune adaptativo - receptores
somaticamente gerados - grande variedade -
resposta específica.
Receptores de células T e B (TCRs e BCRs);
Receptores de células B (BCR):
- são imunoglobulinas monoméricas;
- se ligam a epitopos;
Receptores de células T (TCR):
- só reconhecem antígenos ligados a
moléculas de MCH.