Estudo dirigido IMUNOLOGIA BÁSICA

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IMUNOLOGIA BÁSICA - Estudo Dirigido
Assuntos: Resistência Inata, Imunidade Inata, Antígeno, Anticorpos
Imunologia – princípios básicos
 No que consiste o sistema imunológico? 
O sistema imunológico é um conjunto de células, proteínas e moléculas responsáveis por reconhecer, eliminar e proteger o corpo de agentes potencialmente danosos ao organismo.
Quais as funções do sistema imunológico? 
Reconhecer, retardar e eliminar microrganismos e moléculas estranhas a fim de proteger o organismo. Suas funções variam de barreiras naturais pra impedir a entrada de antígenos a proteínas reconhecimento e envio de sinal para ativação da resposta imune e células e moléculas efetoras da resposta, exercendo ações fagocíticas, exterminadoras e bloqueadoras de atividade.
 
Como a resposta imune pode ser dividida? 
Em resposta imune inata e resposta imune adaptativa. A RI inata é a primeira linha de defesa do corpo, estando sempre ativa e com pequena especificidade no reconhecimento de antígenos, age rápido contra a infecção. A RI adaptativa é produzida de acordo com o estímulo dos antígenos, demorando mais pra ficar pronta e possuindo grande especificidade no reconhecimento de antígenos, agem mais forte e especificamente contra a infecção.
 
Quais os componentes do sistema imunológico? 
Componentes inatos: Epitélios e mucosas, fagócitos, mastócitos, células dendríticas, células NK, células linfóides inatas, sistema do complemento.
Componentes adaptativos: Linfócitos B e T, anticorpos.
 Contra quais tipos de moléculas nosso sistema imune pode gerar uma resposta imune? 
Proteínas, carboidratos, lipídeos, ácidos nucléicos e os conhecidos PAMPs.
 O que é a tolerância imunológica? 
É a não responsividade do sistema imune a um antígeno devido à exposição prévia.
 Como e onde surgem as células do sistema imunológico? 
As células do sistema imune são produzidas na medula óssea vermelha através da diferenciação de células-tronco, os hemocitoblastos.
Quais tipos de respostas imunes podemos apresentar? 
Fagocitose, neutralização, recrutamento do SC, ativação de macrófagos, células NK, inflamação e diferenciação de linfócitos.
Mecanismos de resistência inata e Imunidade inata celular e celular
O organismo humano possui barreiras naturais que bloqueiam a entrada de antígenos (não-próprios) de um modo geral. Cite e explique pelo menos um exemplo de barreira natural: física, química e microbiológica, respectivamente, envolvidas nos mecanismos de resistência naturais. 
Física: a pele exerce um papel de impedimento físico à entrada de microorganismos. As células epiteliais são “coladas” através de junções de oclusão, o que impede a passagem tanto através quanto pela célula.
Química: A saliva presente na cavidade oral possui enzimas que atuam na digestão de microorganismos antes que possam causar danos.
Microbiológica: a microbiota presente em várias partes do corpo, como no estômago e intestino ou nos pulmões, age por exclusão competitiva impedindo a proliferação de microorganismos estranhos.
 
Quais as características da imunidade inata? 
Resposta rápida, inespecífica e invariável; células de ação preexistentes.
 Qual a função da imunidade inata? 
Proteger o organismo da entrada de microorganismos, eliminar ameaças no primeiro contato e alertar o sistema imune adaptativo em caso de persistência da ameaça; além de participar do processo de renovação celular de tecidos danificados.
 
Quais os componentes da imunidade inata? 
Barreiras epiteliais, células dendríticas, mastócitos, fagócitos, células NK, sistema do complemento.
 Como funcionam os componentes do SI inato? 
Barreiras epiteliais: a pele e as mucosas agem como uma barreira física barrando a entrada de microorganismos.
Células dendríticas: essas células estão presentes em diversos tecidos e expressam uma grande e diversificada de receptores TLR que reconhecem rapidamente microorganismos estranhos. Em resposta, libera citocinas para recrutamento de leucócitos para combater a ameaça.
Mastócitos: mastócitos apresentam anticorpos IgE em sua superfície que quando entram em contato com o antígeno ativam a liberação dos grânulos do citoplasma, que contém citocinas e mediadores inflamatórios.
Fagócitos: Essas células agem na fagocitose de antígenos. Eles reconhecem esses corpos estranhos, os ingerem e os destroem.
Células NK: as células Natural Killer agem se ligando ao antígeno e liberando citocinas que comprometem a estrutura celular do microorganismo que não sobrevive por muito tempo.
Sistema do complemento: é um conjunto de proteínas plasmáticas que age em conjunto com outros componentes do SI reconhecendo e opsonizando antígenos e estimulando diversas respostas recrutando células destruidoras ou realizando a destruição do antígeno por conta própria.
Componentes humorais do sistema imune não específico e suas ações. 
O sistema do complemento e proteínas plasmáticas, como as pentaxinas, colectinas e ficolinas, agem de forma similar, opsonizando antígenos e recrutando fagócitos e outras células da resposta imune, variando em seus receptores de reconhecimento e resposta.
 Componentes celulares do sistema imune não específico e suas ações. 
Células dendríticas: essas células estão presentes em diversos tecidos, e atuam no reconhecimento de antígenos, possuindo uma grande quantidade e variedade de TLRs, e no recrutamento de leucócitos através de citocinas.
Mastócitos: os mastócitos agem em processos inflamatórios, através da liberação de seus grânulos citoplasmáticos, que contém citocinas e outros mediadores inflamatórios, quando um anticorpo do tipo IgE em sua superfície reconhece um antígeno.
Fagócitos: atuam na destruição de antígenos, reconhecendo-os através de receptores, ingerindo-os por fagocitose e os digerindo internamente.
Células NK: essas células atuam no Killing de células “marcadas”. Eles se ligam a essas células e liberam citocinas que comprometem a estrutura celular, levando à apoptose.
Células epiteliais: os epitélios de revestimento atuam como uma barreira física natural contra a entrada de microorganismos.
 
Quais são os demais integrantes do sistema imune natural além dos leucócitos? 
Mastócitos, sistema do complemento e citocinas.
Qual a designação dos macrófagos quando são encontrados nos seguintes órgãos: 
	Fígado: células de Kupffer
	Ossos: osteoclastos
	Sangue: monócitos
	Rins: células mesangiais
	Pulmões: macrófago alveolar
	Baço: macrófago sinusoidal
	SNC: micróglias
	Epitélio:
Como a imunidade inata reconhece e responde a uma determinada molécula estimuladora? 
Através de receptores de reconhecimento de padrão (PRR), que reconhecem padrões moleculares comuns presentes na superfície de patógenos, os conhecidos PAMPs.
“O reconhecimento de PAMPs se dá somente por meio de receptores da imunidade inata”. A afirmação é verdadeira? Justifique e fundamente sua resposta. 
Sim, pois somente a divisão inata do sistema imune faz o reconhecimento de PAMPs, que são inespecíficos; a imunidade adaptativa reconhece uma gama muito mais variada e específica através de anticorpos.
O que são PAMP’s e PRR’s. Onde estão localizados? Descreva o papel de cada um deles no desenvolvimento de uma resposta imune natural. 
PAMPs (padrões moleculares associados à patógenos): são padrões moleculares comuns ou vitais presentes em microorganismos patogênicos que são fácil e inespecificamente identificados pelos PRRs.
PRRs (receptores de reconhecimento de padrão): são receptores genéricos presentes nos componentes do sistema imune inato.
Como ocorre o reconhecimento de padrões não-próprios na imunidade inata? 
O reconhecimento do tipo de receptor presente. Os PRRs são receptores transmembrana ou citosólicos que se ligam aos PAMPs e são capazes de enviar um sinal para o meio intracelular que ativa uma resposta celular.
Diferenças entre as funções do sistema imune não específico e específico. 
O SI não específico tenta barrar a entrada de microorganismos e fazer o patrulhamento para a primeira resposta aos que conseguem; já o SI específico tem ação maistardia, tendo que ser recrutado quando a resposta inespecífica não é suficiente.
Quais são as principais características, componentes e diferenças entre a resposta imune inata e a resposta adaptativa? 
Resposta inata: Inespecífica, ação rápida, células prontas antes da infecção e não variabilidade e não adaptabilidade da resposta, ou seja, sem memória.
 Componentes: células epiteliais, células dendríticas, mastócitos, fagócitos, células NK e proteínas Plasmáticas.
Resposta adaptativa: especificidade e ampla variedade de reconhecimento, resposta lenta devido ao tempo de produção da resposta, resposta adaptativa com memória.
 Componentes: linfócitos e anticorpos.
Descreva resumidamente quais os receptores de reconhecimento de antígeno nas imunidades: Inata e Adaptativa. 
 Receptores inatos: TLRs são proteínas de membrana ricas em leucina e cisteína que se ligam ao ligante e sinalizam através de um domínio TIR citoplasmático; receptores citosólicos (NODs, RIGs e sensores de DNA) estão presentes no citosol e são especializados em reconhecer presenças citosólicas não próprias e possuem domínios N-terminais que recrutam a resposta adequada.
 Receptores adaptativos: o reconhecimento de antígenos na divisão adaptativa do SI se dá pelos anticorpos, molécula de imunoglobulina dividas em dois domínios Fab que apresentam um hipervariabilidade de sequências de aminoácidos que se ligam aos antígenos e um domínio Fc que é responsável por sinalizar e recrutar a resposta adequada.
Qual a diferença entre resposta imune celular e humoral? Cite um exemplo de um componente da: 
A resposta celular é feita através de células com mecanismos de ação específica para eliminação do antígeno; a resposta humoral se dá por moléculas solúveis que se ligam aos antígenos e, na maioria dos casos, recruta células para a eliminação.
RI natural celular- células NK
RI natural humoral- proteínas solúveis, pentaxina e colectina.
RI adaptativa celular- linfócitos t
RI adaptativa humoral- anticorpos
Sistema Linfóide – organização anatômica e funcional
A partir do hemocitoblasto originam-se dois tipos principais de linfócitos. Que células são essas, onde elas se diferenciam e qual sua principal função? 
Os linfócitos T e B gerados na medula óssea são leucócitos de defesa do sistema imune adaptativo. Os linfócitos B amadurecem na medula óssea e vão, pela circulação sanguínea até o baço, onde completam sua maturação; os T amadurecem no timo e depois vão para os órgãos linfóides periféricos pela circulação. Ambos têm função de combater antígenos específicos.
Quais são os órgãos linfóides? 
Medula óssea, timo, baço e o sistema linfático e linfonodos; as barreiras epiteliais também apresentam seu próprio sistema de linfonodos.
Como são classificados os órgãos linfóides? Qual é o seu papel no SI? 
Órgãos primários ou centrais responsáveis pela diferenciação e maturação dos linfócitos e órgão secundários ou periféricos responsáveis por armazenar linfócitos para uso.
Quais as características da medula óssea? Quais suas funções? 
A medula óssea consiste em uma estrutura esponjosa localizada entre as trabéculas ósseas, com espaços cheios de sangue e conglomerados de células-tronco hematopoiéticas. Sua principal função é a geração de células sanguíneas.
Quais as características do timo? Quais suas funções? 
O timo é um órgão linfóide bilobado localizado no mediastino, rico em vasos sanguíneos e linfáticos eferentes, que involui conforme o indivíduo atinge a fase adulta. Sua função é a maturação de leucócitos, principalmente linfócitos T; cada lobo do timo é dividido em septos, com uma parte cortical, onde os linfócitos amadurecem, e a região medular, onde estão os linfócitos maduros.
Porque a maioria dos timócitos em desenvolvimento no timo morrem? 
No timo ocorre o processo de tolerância imunológico, onde os linfócitos aprender a não responder aos auto antígenos. Aqueles linfócitos auto-reativos morrem por apoptose.
Quais são os tipos de linfócitos T? E suas características? 
Linfócitos T citotóxicos e linfócitos T auxiliares. Os linfócitos T citotóxicos agem semelhante às células NK realizando o killing das células infectadas e os auxiliares agem recrutando macrófagos e neutrófilos.
O que é o sistema linfático? Quais suas funções? Como ocorre a circulação linfática? 
O sistema linfático é um conjunto de vasos especializados que percorrem todo o corpo com a função de drenar o líquido intersticial, linfa, dos espaços intercelulares e devolvê-lo à circulação sanguínea. A circulação linfática ocorre com a ajuda da contração dos músculos lisos perilinfáticos e músculos esqueléticos; isso, aliada as válvulas unidirecionais previne o fluxo retrógrado. Assim a linfa é absorvida nas extremidades dos linfáticos e seguem “para frente”, entrando nos linfonodos pelos linfáticos aferentes e saindo pelos eferentes, até que esses vasos se convertem no ducto torácico que desemboca na veia cava superior.
O que são os linfonodos? 
São órgãos linfóides secundários, vascularizados e encapsulados, presentes ao longo de todo o sistema linfático. Esses órgãos possuem uma grande população de células imunes e têm acesso a todos os antígenos estranhos através da linfa, podendo assim estimular uma resposta imune.
Qual(is) o(s) possíveis efeitos da retirada cirúrgica do timo (timectomia) em animais: 
a) recém nascidos 
A remoção do timo em recém nascidos pode causar uma deficiência imunológica, visto que em bebês o timo ainda está amadurecendo linfócitos, e sua remoção interromperia o processo.
 b) adultos
Em adultos, a remoção do timo não causaria danos significativos ao sistema imune, já que na fase adulto a população de linfócitos maduros já está bem consolidada.
Como é possível a diferenciação de um linfócito T de um linfócito B à microscopia óptica? 
Em uma microscopia óptica não diferença aparente entre os dois tipos de linfócitos. A maneira de diferenciá-los é através dos complexos de diferenciação (CD) na superfície celular.
Quais as características do baço? Quais suas funções? 
O baço é um órgão altamente vascularizado dividido em polpa vermelha, cheia de sangue, e polpa branca, rica em linfócitos. A função do baço é remover células sanguíneas velhas ou danificadas de circulação e armazenar linfócitos que serão usados na resposta imune específica.
Quais são as características dos linfócitos B? 
Os linfócitos B possuem anticorpos com especificidades variadas em sua superfície. Uma vez que o anticorpo se liga ao antígeno, estimula-se a diferenciação dos linfócitos em plasmócitos, que começarão a produzir anticorpos com a mesma especificidade do estimulado, que darão origem a uma resposta humoral.
Cite 3 órgãos linfóides secundários. Escolha um deles e descreva a localização no órgão das áreas timo-dependente e timo-independente (pode fazer um desenho esquemático). 
Baço, linfonodos e sistema imune cutâneo. No baço, a região timo dependente está localizada próxima à arteríola central e a timo-independente na periferia da célula, próximo ao seio marginal.
Antígenos
O que é um antígeno? 
Antígeno é qualquer substância capaz de se ligar a anticorpos e receptores de células T.
Explique a seguinte afirmativa: Toda substância imunogênica é antigênica, porém, o inverso pode não ser verdadeiro 
Uma substância antigênica é aquela capaz de se ligar a receptores do SI, já uma substância imunogênica além de se ligar, é capaz de estimular uma resposta imune. Por isso todo imunógeno é um antígeno, mas nem todo antígeno tem função imunogênica.
Definir a natureza química dos imunógenos. 
Podem ser quase qualquer tipo de molécula orgânica, metabólitos intermediários, açucares, lipídeos, autocoides e hormônios, além de macromoléculas como carboidratos, fosfolipídios ácidos nucléicos e proteínas.
Introduzir o conceito de conjugados carreador-haptenos e descrever suas estruturas. 
Algumas moléculas são tão pequenas que se ligam a receptores, mas não exercem função imunogênica, chamadas haptenos. Para que seus efeitos sejam observados, esse haptenoé ligado a uma molécula maior, chamada carreador, de polissacarídeos ou proteínas. O complexo carreador-hapteno agora dá ao hapteno massa suficiente para simular a ativação de uma resposta.
Descreva três fatores que contribuem para que uma molécula seja um bom imunógeno: 
- Dependente das características do próprio antígeno – Tamanho, complexidade química, forma física e degradabilidade.
- Dependente do modo de administração do antígeno – Dose, via e adjuvantes.
- Dependente do indivíduo que está sendo exposto ao antígeno - Fatores genéticos, idade, 
Qual a diferença entre imunogenicidade e antigenicidade? 
Imunogenicidade é a capacidade de uma substância de estimular uma resposta imune e antigenicidade é a capacidade da substância de se ligar aos receptores do SI.
Descrever fatores que influenciam a imunogenicidade. 
Massa molecular: Quando maior a massa de uma substância mais facilmente estimulará uma resposta.
Complexidade química: determinantes antigênicos são definidos pela sequência e estrutura das moléculas; substâncias mais complexas têm maior capacidade de estimular uma resposta.
Forma física: a disposição espacial de uma molécula influencia diretamente no seu “encaixe” quando ligada a um receptor.
Degradabilidade: moléculas facilmente fagocitadas são mais imunogênicas por serem mais facilmente apresentadas aos linfócitos.
Caracterize: imunógeno, hapteno, mitógeno e epitopo 
Imunógeno: substância capaz de estimular uma resposta imune.
Hapteno: molécula antigênica pequena demais para desempenhar função imunogênica.
Epitopo: região na superfície de um antígeno capaz de ser reconhecida e ligada a receptores do SI.
Mitógeno: é uma substância capaz de estimular a mitose, a proliferação celular.
Comparar e diferenciar imunógeno, antígeno e hapteno 
Um antígeno se liga a receptores do SI, um imunógeno se liga aos receptores e estimula a resposta imune. Um hapteno é um antígeno, porém pequeno demais para estimular uma resposta.
Caracterizar determinantes antigênicos 
Determinantes antigênicas são sequências ou formatos de polímeros na superfície de antígenos que se ligam aos receptores do SI.
Anticorpos
O que são anticorpos? Quando ocorre sua síntese? 
Anticorpos são proteínas circulantes que agem como receptores de antígenos para a estimulação de uma resposta humoral. Os anticorpos estão na superfície dos linfócitos B, e, quando ligados a antígenos, estimulam as células B a se diferenciarem em plasmócitos e produzirem anticorpos.
Descreva a estrutura da molécula de imunoglobulina, relacionando sua estrutura com sua atividade. 
A imunoglobulina possui uma estrutura em “Y” dividida em três domínios: 2 domínios Fab, que possuem as regiões hipervariáveis responsáveis por reconhecer e se ligar aos antígenos, e 1 domínio Fc, que contém a função efetora para lidar com aquele antígeno.
Em que consiste a região hipervariável das imunoglobulinas e onde se localiza na molécula? 
São regiões protuberantes das regiões VL e VH (Fab) constituídas por uma sequência de aminoácidos que reconhecerá e se ligará aos determinantes antigênicos.
Cite os diferentes tipos de anticorpos e suas funções. 
IgA: imunidade mucosa
IgD: receptor antigênico da célula B
IgE: defesa contra parasitas helmínticos, hipersensibilidade imediata
IgG: opsonização, ativação do SC, citotoxidade dependente de anticorpo, inibição de célula B, imunidade neonatal.
IgM: ativação do SC, receptor de célula B naive,
Quais os isotipos de imunoglobulinas humanas e quais as principais diferenças estruturais entre cada uma delas. 
IgA: apresenta 3 domínios Ig na região C e se apresenta principalmente como dímero.
IgD: apresenta também 3 domínios Ig e se expressa como monômero
IgE: apresenta 4 domínios Ig na região C e se expressa como monômero
IgG: 3 domínios Ig: monômero
IgM: 4 domínios Ig; pentâmero
Qual a importância de anticorpos IgG maternos na organização do sistema imune dos filhos? 
Durante a gestação, o feto recebe IgG maternos pela placenta até a circulação, que irão compor o sistema imune do bebê recém nascido até que o mesmo possa compor seu próprio estoque de anticorpos.