Ativação e mecanismos efetores de linfócitos B

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Ativação e mecanismos efetores de linfócitos B 1
Ativação e mecanismos efetores de 
linfócitos B
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Livro de Referência
→ Anticorpos podem se apresentar de duas maneiras - se ligam especificamente a antígenos 
(Ag)
Anticorpos de superfície (BCR) - linfócitos B
TCR - linfócitos T (reconhecimento de antígenos)
→ Além de estarem na superfície, podem estar como fatores solúveis ou secretados
@August 16, 2022 2:06 PM
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→ Linfócitos B e T reconhecem diferentes tipos de Ag
1. BCR 
Presente em linfócitos B
4 cadeias peptídicas
Reconhece proteínas (origem microbiana ou não microbiana), carboidratos, lipídeos, 
ácidos nucleicos livres - não precisa de uma APC para apresentar o Ag
2. TCR
Presente em linfócitos T
2 cadeias peptídicas
Reconhece apenas antígenos apresentados por APCs via MHC
Ativação dos linfócitos B virgens
→ Via é determinada pela natureza do antígeno
→ Duas vias:
1. T-dependente - linfócito B precisa ser auxiliado pelo linfócito T auxiliar ativado
2. T-independente - não depende de auxílio do T CD4
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Antígenos T-dependentes
→ Maioria dos Ag
→ Ag proteicos livres - não precisam de APC para serem apresentados aos linfócitos B
→ Linfócito B virgem depende de dois sinais para ser ativado:
1. Ligação do Ag ao BCR - complexo anticorpo-antígeno é endocitado, e a proteína do 
antígeno quebrada em peptídeos armazenados em vesículas, sendo então expressado via 
MHC de classe II na superfície, juntamente com um receptor CD40
2. Ajuda do infócito T CD4 - se liga ao MHC e ao receptor CD40 pelo CD40L, secretando 
então citocinas que induzem o linfócito B virgem a sobreviver, proliferar e se 
diferenciar em células efetoras e de memória 
→ Após os dois sinais, a célula B ativada produz anticorpo contra as proteínas do envelope 
viral
→ A ação efetora de linfócitos B é produzir anticorpos (plasmócitos)
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→ Troca de isótipo - todo linfócito B ativado produz inicialmente o anticorpo IgM. 
Durante o processo de diferenciação, há secreção de citocinas pelos linfócitos Th (CD4) que 
induzirão o linfócito a produzir outros tipos de anticorpos (IgA, IgE, IgM, IgG) - só 
ocorre em T-dependentes
→ Maturação da afinidade - aumento da capacidade de ligação dos anticorpos ao seu Ag 
específico
→ Resposta humoral: no primeiro contato com o antígeno, há produção primeiramente de 
IgM pelos linfócitos B virgens, e posteriormente IgG. Já em um segundo contato, ainda há 
pouca produção de IgM pelas células virgens, e alta produção de IgG pelos linfócitos B de 
memória
Presença de IgM indica infecção ativa
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IgG indica memória (possui anticorpos contra o Ag)
→ Painel TORCHE - status de saúde da mulher grávida, feita no primeiro mês de gravidez - 
caso haja a presença de algum desses patógenos, há grande chance de morte/problemas do 
feto - avalia se a mulher os tem ou já os teve
Toxoplasmose
Rubéola
CMV (citomegalovírus)
HSV 1/2 (herpesvírus)
EBV (epstein-barr)
》Ex: sorologia para toxoplasmose (o mesmo é feito para todos os patógenos, a fim de 
investigar infecção primária): 
~ IgG- e IgM- → nunca teve contato (deve haver prevenção para não acontecer infecção 
primária - ex: não comer fora de casa, ter cuidado quanto a animais de estimação que possam 
estar contaminados)
~ IgG+ e IgM- → infecção ocorreu há mais de 3 meses (possui anticorpos - em uma infecção 
secundária, há pouca chance de lesão ao feto)
~ IgG - e IgM + →infecção aguda, muito recente (é necessário avaliar se o feto está 
infectado)
~ IgG+ e IgM + →não há como saber se é uma infecção primária ou secundária (deve-se 
fazer um teste de avidez (afinidade) com o IgG - alta avidez indica que a infecção foi há mais 
de três meses, e baixa avidez indica que a infecção pode ou não ter acontecido durante a 
gravidez)
Anticorpos
→ Glicoproteínas heterodiméricas e bifuncionais
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Duas cadeias polipeptídicas pesadas (P ou H)
Duas cadeias polipeptídicas leves (L)
→ Dividido em duas frações com funções distintas:
1. Fab (fração de ligação ao antígeno) - região próxima à N-terminal 
2. Fc (fragmento cristalizável) - não se liga ao Ag - interage com as células e outros 
componentes do SI; ativa o sistema complemento
→ Cada cadeia possui:
Região variável - varia muito entre os diferentes anticorpos - fica na Fab (permite a 
ligação a diferentes Ag)
Região constante - conservada entre os diferentes anticorpos (IgG, IgM, IgA, IgD e IgE)
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→ Anticorpo secretado X anticorpo de superfície:
→ Interação antígeno/anticorpo - complementariedade de forma e forças químicas entre suas 
superfícies moleculares 
Epítopo ou determinante antigênico - fração mínima de uma macromolécula que é 
reconhecida pelo anticorpo 
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Forças não-covalentes (podem ser quebradas) - interações químicas entre o Ag e o 
anticorpo - ligações de hidrogênio, iônicas, hidrofóbicas ou de van der Waals
→ Reação cruzada - quando um Ac gerado contra um antígeno se liga a outro - diferentes 
Ag podem ter um mesmo epítopo compartilhado ou um epítopo não relacionado, mas 
quimicamente similar 
Testes com baixa afinidade podem dar falso negativo
Um exemplo de reação cruzada é a autoimunidade após infecções (ex: febre reumática)
→ Funções dos anticorpos:
1. Neutralização - o anticorpo gerado contra o Ag se liga a ele e impede que se ligue ao 
receptor de outras células 
É a base de várias vacinas (induzir ação neutralizadora de anticorpos)
2. Opsonização - porção Fc do anticorpo IgG se liga aos microrganismos - serão 
reconhecidos pelos fagócitos
3. Ativação do sistema complemento - leva à lise do microrganismo, opsonização, 
quimiotaxia, complexo de ataque à membrana - produz os mesmos produtos que a via 
não-dependente de anticorpos, porém mais rapidamente
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Neutralização
Opsonização e fagocitose
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Classificação dos anticorpos
→ Classificados quanto ao tipo de região constante que a cadeia pesada apresenta 
1. IgG - cadeia gama
Neutralização de vírus e bactérias 
Principal imunoglobulina sérica (70-75%)
Monômeros 
Ativação do complemento
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Divide-se em subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG
Fixação do complemento 
Faz opsonização via FcyR presente em macrófagos e neutrófilos
Anticorpo de maior relevância nos processos inflamatórios
Único isotipo que atravessa a barreira placentária
2. IgM - cadeia mi
Primeiro isótipo produzido pela célula B ativada na resposta adaptativa - sua presença 
indica fase aguda da infecção
10% da imunoglobulinas séricas 
Forma monomérica ou pentâmeros (cinco moléculas interligadas por pontes dissulfeto 
com auxílio da proteína chamada peça J)
Imunoglobulina mais eficiente na ativação do sistema complemento - possui 5 porções 
Fc (citocina do sistema complemento precisa de pelo menos 2 para iniciar a cascata)
Forma monomérica funciona como receptor de superfície dos linfócitos B
Ag induz mudanças conformacionais
Forma solúvel (não ligada ao antígeno) - conformação planar de IgM - não ativa o 
complemento
Conformação em grampo (induzida pela ligação ao Ag) - ativa complemento 
eficazmente
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3. IgD - cadeia delta
Monômeros
0,2% das Ig séricas
Presente na superfície de linfócitos B, juntamente com os IgM
4. IgA - cadeia alfa
15 a 20% das imunoglobulinas séricas 
Monômeros 
Principal Ig presente nas secreções (saliva, lágrima, leite,etc) e superfícies das mucosas 
- forma dimérica
Neutraliza vírus e bactérias nas mucosas 
IgM também é transportada pela mucosa, mas em menor quantidade
Ig mais produzida pelo organismo
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5. IgE - cadeia épsilon
Monômeros
0,004% das Ig séricas
Ligados à superfície de mastócitos e basófilos via FceR��
Participa dos fenômenos alérgicos - hipersensibilidade tipo I
Proteção contra infecções por helmintos - ativação de eosinófilos
ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpo)
 
→ Resumo: