Hematopoese: Formação das Células Sanguíneas

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Definição 
 Processo de formação e desenvolvimento das células sanguíneas; 
 Ontogenia – descreve a origem até a maturidade; 
 Ritmo de produção – de acordo com as necessidades do organismo 
Função 
 Renovação das células do sangue; 
 Manutenção dos níveis fisiológicos circulantes; 
 Adaptação às necessidades fisiológicas patológicas eminentes: 
o Anemia – aumenta a produção de eritrócitos; 
o Infecção – aumenta a produção de leucócitos; 
o Sangramento – aumenta a produção de plaquetas. 
O conceito de hematopoese é: 
a) É a formação e desenvolvimento das células sanguíneas nos órgãos responsáveis. 
b) É a formação e desenvolvimento das células sanguneas do sangue para o tecido. 
c) É a destruição dos microrganismos pelas células sanguíneas. 
d) É a diferenciação das células no tecido conjuntivo. 
 
Locais da hematopoese e o ciclo da vida 
 Saco vitelínico – 2 primeiros meses 
 Aorta-gônodas–mesonefro - placenta 
 Fígado e baço – 2º-7º mês 
 Medula óssea – 5º mês/ 7º mês principal órgão 
 
 Infância – todos os ossos tem atividade hematopoiética; 
 Vida adulta – restringe-se ao esqueleto central. 
 
 Diminuição da celularidade da medula óssea. 
 
 A localização dos órgãos hematopoéticos nos diferentes ciclos da vida é: 
a) Saco vitelínico, baço, fígado; 
b) Saco vitelínico, fígado, baço, placenta, medula óssea, face; 
c) Saco vitelínico, aorta-gônodas-mesonefro, fígado, baço, medula espinhal, 
d) Saco vitelínico, aorta-gônodas-mesonefro, placenta, fígado, baço, medula óssea 
A primeira produção hematopoiética é no saco vitelínico durante a gestação, onde essa produção ocorre 
nos 3 primeiros meses. No primeiro mês fetal o fígado também passa a produzir células sanguíneas, 
ocorrendo até o nascimento. 
Na metade do 2º mês pré-natal, o baço também apresenta a mesma função, durando até o 7º mês da 
gestação. A hematopoese na medula óssea se inicia no 4º mês de gestação, seguindo pelo resto da vida 
do indivíduo, tais como as dos gânglios linfáticos, embora produza menos que os ossos. 
 
 
Com o passar dos anos, ocorre diminuição de produção de células sanguínea, por esse motivo os idosos 
têm menor produção em comparação a um adulto jovem. 
O preenchimento da medula óssea depende dos ciclos da vida, pois se observa: 
a) Os idosos apresentam o processo da hematopoese semelhante ao adulto jovem. 
b) O adulto jovem apresenta medula óssea preenchida em 40 a 60% do conteúdo celular. 
c) As crianças apresentam a hematopoese no esqueleto axial, representado pelo fêmur. 
d) Um adulto pleno apresenta atividade hematopoética em todos os ossos do organismo. 
 
Célula tronco hematopoiética 
A hematopoese tem início em uma célula-tronco pluripotente, que, por divisão assimétrica pode se 
autorrenovar ou dar origem a diversas linhagens celulares. 
Se divide de acordo com a linhagem escolhida (eritrócitos, leucócitos ou plaquetas). Para realizar suas 
funções, faz muitas divisões celulares, como a mitose (proliferação). 
Geralmente as células tronco hematopoiéticas são mais escassas, sendo uma em 20 milhões de células 
nucleadas da medula óssea. A sua capacidade de autorrenovação serve para manter as condições 
estáveis de saúde da medula e do indivíduo. 
Considera-se que uma célula tronco depois de 20 divisões celulares, produz cerca de 106 células 
sanguíneas maduras. Em seres humanos, as células-tronco são capazes de aproximadamente 50 
divisões, com o encurtamento do telômero limitando a viabilidade. Em condições normais, estão em 
dormência (inativas). Com o envelhecimento, elas diminuem de número, e a proporção relativa que dá ́ 
origem a linfócitos, em vez de células mieloides, também decresce. 
Ocorre também maturação para finalmente ter células com função. Todos os processos citados 
anteriormente ocorrem na medula óssea. As células seguem para o sangue periférico ou ficam na forma 
de reserva, sendo utilizados quando as células que já estão no sangue não dão “conta do recado” e vão 
para a corrente sanguínea. 
Aos 65+ anos, há células para o sangue periférico, mas diminuição das células que seguem para a 
reserva. Em um hemograma de um idoso saudável, os resultados são normais. 
 
 
Pré-requisitos da hematopoese 
 
 
 Células-tronco hematopoiéticas e progenitoras; 
 Microambiente (ou estroma normal) 
o Componente celular: fibroblastos, osteoblastos, células-tronco mesenquimais, adipócitos, 
macrófagos, linfócitos, células endoteliais dos sinusoides medulares; 
o Componente acelular: substâncias que modulam a atividade celular – fatores de crescimento 
(glicoproteínas), citocinas, proteínas da matriz extracelular 
 
 Hormônios – citocinas hematopoéticas - Do próprio microambiente - Ou de outros locais 
o Citocinas – direcionam as células sanguíneas para suas funções (testosterona, hormônios da 
tireóide, etc.). 
Os pré-requisitos para a hematopoese são: 
a) células-tronco, células progenitoras, células diferenciadas; 
b) células-tronco mesenquimais, citocinas inflamatórias, saco vitelínico; 
c) células-tronco hematopoéticas, citocinas hematopoéticas, microambiente ideal; 
d) tecido conjuntivo especializado, tecido adiposo, tecido muscular e ósseo. 
 
Hierarquia dos progenitores hematopoéticos 
A célula-tronco pluripotente faz alto renovação e células comprometidas (progenitora mieloide mista 
CFU-GEMMeg e Progenitora linfóide – apenas lifócitos) que terão funções. 
 
 
Legenda 
 Baso, basófilo; 
 BFU - unidade formadora explosiva 
 CFU - unidade formadora de colônia; 
 E - eritroide; 
 Eo – eosinófila 
 GEMM - granulocítica, eritroide, monocítica e 
megacariocítica; 
 GM - granulócito, monócito; 
 Meg - megacariócito; 
 NK - Natural killer 
A hierarquia das células hematopoéticas 
a) células tronco dão origem a uma nova célula-tronco e uma célula precursora comprometida. 
b) células precursoras perdem capacidade de auto-regeneração e são comprometidas a uma via de 
diferenciação. 
c) células diferenciadas são as que morfologicamente podem ser identificas à microscopia óptica e são 
especializadas. 
d) Todas as alternativas se encontram corretas. 
 
Compartimentos da medula óssea 
 
Legenda 
 GM-CSF - é capaz de estimular a produção de granulócitos neutrofílicos, macrófagos, e colônias 
mistas de granulócitos e macrófagos da medula óssea, podendo ainda estimular a formação de 
colônias de eosinófilos de células progenitoras do fígado fetal; 
 CSF-G - Mobiliza células-tronco e progenitoras da medula óssea para o sangue periférico 
 
 
 
 
Durante a hematopoese, as células podem didaticamente ser dividida em compartimentos: 
a) célula tronco, célula mesenquimal, proliferativo, maturativo, reserva 
b) célula tronco, diferenciação, proliferativo, maturativo, reserva. 
c) célula tronco, proliferativo, maturativo. 
d) célula tronco, diferenciação e reserva 
 
Microambiente ou estroma medular 
A medula óssea constitui-se em ambiente adequado para sobrevida, autorrenovac ̧ão e formação de 
células progenitoras diferenciadas. Esse meio é composto por células do estroma e por uma rede 
microvascular. As células do estroma incluem células-tronco mesenquimais, adipócitos, fibroblastos, 
osteoblastos, células endoteliais e macrófagos, e secretam moléculas extracelulares, como colágeno, 
glicoproteínas (fibronectina e trombospondina) e glicosaminoglicanos (ácido hialurônico e derivados 
condroitínicos) para formar uma matriz extracelular, além de secretarem vários fatores de crescimento 
necessários à sobrevivência da célula-tronco. 
 
 
A hematopoese ocorre em um microambiente adequado (“nicho”) fornecido pela matriz do estroma na 
qual as células-tronco crescem e se dividem. O nicho pode ser vascular (forrado de endotélio) ou 
endosteal (cercado de osteoblastos). Há locais de reconhecimento especifico e de adesão; glicoproteínas 
extracelulares e outros componentes estão envolvidos na ligação 
 
Fatores de crescimento hematopoiético 
São hormônios glicoproteicosque regulam a proliferação e diferenciação de células progenitoras 
hematopoiéticas e a função das células sanguíneas maduras. Podem agir no local em que foi produzido 
por contato célula a célula ou circular pelo plasma. 
Eles também podem ligar-se à matriz extracelular, formando nichos aos quais células-tronco e células 
progenitoras se aderem. Os fatores de crescimento podem causar não só proliferação celular, mas 
também estimular diferenciação, maturação, prevenir apoptose e afetar as funções de células maduras. 
 Células do estroma são as principais fontes de fatores de crescimento, com exceção da eritropoetina, 
90% da qual é sintetizada no rim, e da trombopoetina, sintetizada principalmente no fígado. 
 
G-CSF - fator estimulador de colônias de granulócitos 
 
Os fatores de crescimento hematopoético são glicoproteínas secretadas por células estromais que atuam: 
a) Na sobrevivência, proliferação, diferenciação, ativação e morte celular. 
b) Na imortalidade das células comprometidas na hematopoese. 
c) Em estabelecer o processo proliferativo constante das células. 
d) Em garantir o processo de apoptose celular.
A hematopoese extramedular se refere à: 
a) A continuidade da observação e função das células sanguíneas nos tecidos. 
b) Capacidade do fígado e baço reassumirem atividade hematopoética na vida adulta. 
c) É chamada de metaplasia mielóide as atividades do baço e fígado na vida intrauterina. 
d) A medula óssea da criança apresentar espaços preenchidos por tecido adiposo.