QUESTÕES ANTIPLAQUETÁRIOS E ANTICOAGULANTES

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NAYSA GABRIELLY ALVES DE ANDRADE 1 
 
ANTIPLAQUETÁRIOS / ANTICOAGULANTES 
1. EM CASOS DE SANGRAMENTOS, COM O USO DA VARFARINA, 
PRINCIPALMENTE AQUELES COM RISCO À VIDA, O TRATAMENTO DEVE SER 
IMEDIATO, PARA QUE A ANTICOAGULAÇÃO SEJA REVERTIDA E O 
SANGRAMENTO CONTROLADO. OS PACIENTES EM USO DE VARFARINA TÊM 
NÍVEIS DIMINUÍDOS DE FATORES II, VII, IX E X, E ESTES SÃO MAIS 
RAPIDAMENTE CORRIGIDOS POR MEIO DA ADMINISTRAÇÃO DE 
CONCENTRADOS DE COMPLEXO PROTROMBÍNICO QUE CONTENHAM OS 4 
FATORES. ATÉ A POUCO TEMPO O PLASMA FRESCO CONGELADO SEMPRE 
FOI A FORMA TRADICIONAL DE SE REVERTER A ANTICOAGULAÇÃO COM 
VARFARINA EM CASOS DE URGÊNCIA, MAS FORNECE UMA FORMA DILUÍDA 
DOS FATORES DE COAGULAÇÃO E É NECESSÁRIO INFUNDIR GRANDES 
QUANTIDADES (P. EX., 15 A 30 ML/KG)1 PARA QUE A REVERSÃO SEJA 
EFETIVA, O QUE NEM SEMPRE É POSSÍVEL DE SE REALIZAR COM RAPIDEZ. 
DESTA FORMA, AS PRINCIPAIS RECOMENDAÇÕES ATUAIS SUGEREM O USO 
PREFERENCIAL DE UM CONCENTRADO DE COMPLEXO PROTROMBÍNICO 
QUANDO ESTE ESTIVER DISPONÍVEL, O QUE NEM SEMPRE SERÁ UMA 
REALIDADE EM NOSSO MEIO, EM VIRTUDE DO ELEVADO CUSTO. SE ESSE 
CONCENTRADO NÃO ESTIVER DISPONÍVEL, O PLASMA FRESCO CONGELADO 
É A OPÇÃO DE ESCOLHA. EXPLIQUE A AÇÃO FARMACOLÓGICA DA 
VARFARINA. POR QUE OS FATORES II, VII, IX E X SÃO OS QUE ESTÃO 
DIMINUÍDOS QUANDO ESTE ANTICOAGULANTE É UTILIZADO? 
- A varfarina atua inibindo a síntese de fatores de coagulação dependentes da vitamina K, incluindo os 
fatores II, VII, IX e X e as proteínas anticoagulantes C e S 
- Supõe-se que a varfarina interfira na síntese do fator de coagulação através da inibição, redução e 
regeneração da vitamina K1-epóxido 
- O efeito da varfarina depende diretamente das meias-vidas dos fatores de coagulação dependentes 
da vitamina K e proteínas anticoagulantes afetadas: 
 Fator II  60h 
 Fator VII  4-6h 
 Fator IX  24h 
 Fator X  48h – 72h 
 Proteínas C e S  aproximadamente 8h e 30h, respectivamente 
2. PROTAMINAS SÃO PROTEÍNAS DE BAIXO PESO MOLECULAR, ALCALINAS, DE 
CARGA FORTEMENTE POSITIVA, E RICAS EM ARGININA, DERIVADAS DO 
ESPERMA DO SALMÃO E DE OUTROS PEIXES DA FAMÍLIA SALMONIDAE. O 
CLORIDRATO DE PROTAMINA, DE CARGA POSITIVA, COMBINA-SE COM A 
HEPARINA, QUE É NEGATIVAMENTE CARREGADA, FORMANDO UM SAL 
ESTÁVEL DESPROVIDO DE ATIVIDADE ANTICOAGULANTE. A NEUTRALIZAÇÃO 
DA HEPARINA OCORRE CERCA DE 5 MINUTOS APÓS ADMINISTRAÇÃO 
INTRAVENOSA DE CLORIDRATO DE PROTAMINA. A MEIA VIDA DO COMPLEXO 
FORMADO ENTRE O CLORIDRATO DE PROTAMINA E A HEPARINA É DE 24 
MINUTOS EM ANIMAIS. O CLORIDRATO DE PROTAMINA É INATIVADO 
https://minutosaudavel.com.br/proteinas/
 
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ENZIMATICAMENTE NO PLASMA. APÓS ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA EM 
ANIMAIS, COMPROVOU-SE QUE O FÍGADO E OS RINS SÃO OS ÓRGÃOS QUE 
APRESENTARAM AS MAIORES CONCENTRAÇÕES. A PROTAMINA É 
ELIMINADA PRINCIPALMENTE POR VIA RENAL E, EM MENOR GRAU, POR VIA 
HEPÁTICA E BILIAR. EXPLIQUE A AÇÃO ANTICOAGULANTE DA HEPARINA. EM 
QUAL SITUAÇÃO SERIA CLINICAMENTE ÚTIL O USO DO CLORIDRATO DE 
PROTAMINA? 
- A heparina inibe a coagulação por meio da ativação da antitrombina III 
- A antitrombina III inibe a trombina e outras serina-proteases por ligação ao local ativo. A heparina 
modifica esta interação se ligando à antitrombina III, por uma sequência pentassacarídica peculiar, 
alterando sua conformação e aumentando sua afinidade por serina-proteases 
- Para inibir a trombina, é necessário que a heparina se ligue tanto à enzima como à antitrombina III 
- Para inibir o fator Xa, é necessário apenas que a heparina se ligue à antitrombina III 
- O efeitos adversos possíveis do uso da heparina são: 
 Hemorragia  pode-se usar o SULFATO DE PROTAMINA  antagonista da heparina 
 Trombose  efeito incomum, mas grave 
 Osteoporose com fraturas espontâneas  em tratamento prolongado (6 meses ou +) 
 Hipoaldosteronismo com consequente hipercalemia  não é comum, mas aumenta com o 
prolongamento do tratamento 
 Reações de hipersensibilidade  raras com heparina, mas mais comuns com a protamina 
3. EXPLIQUE DETALHADAMENTE A AÇÃO FARMACOLÓGICA NAS PLAQUETAS 
DAS DROGAS ABAIXO: 
AAS; 
- Inibe a síntese de TXA2 plaquetária por meio de acetilação irreversível de um resíduo de serina no 
ponto ativo da COX-1 
- O efeito dura por toda a vida plaquetária (7-10 dias) 
TICAGRELOR; 
- É um inibidor reversível mas não competitivo do receptor de ADP plaquetário P2Y12 
- O receptor de ADP é acoplado a um GI, que tem o AMPc como 2º mensageiro, e quando há estímulo desse 
receptor, ocorre inibição da adenilase ciclase e uma diminuição de AMPc, ocorrendo agregação plaquetária. 
Já quando ocorre um aumento de AMPc, ocorre um efeito antiagregante 
- Uma vantagem em relação ao clopidogrel é que ele não precisa de metabolização hepática para se 
tornar ativo, pois não é uma pró-droga; o clopidogrel precisa de metabolização hepática 
 OBS: o AAS, clopidogrel e ticagrelor são medicamentos que atuam antes da ativação da plaqueta. 
ABCIXIMAB; 
- É um anticorpo monoclonal que compete com o receptor de glicoproteína IIb/IIIa, que é responsável 
pela agregação por se ligar com o fibrinogênio e o fator de von Willebrand, e acaba o bloqueando 
- Atua depois que houve a ativação da plaqueta (depois que houve a formação do braço de 
glicoproteína) 
https://consultaremedios.com.br/aparelho-digestivo/figado/c
 
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VORAPAXAR; 
- É um inibidor seletivo e reversível dos receptores plaquetários PAR-1 que são ativados pela trombina 
- Antagoniza (bloqueia) o receptor de trombina, que também está relacionado a ativação dessa 
glicoproteína 
- Estímulo no receptor -> ativação da PLC -> formação de 2 segundos mensageiros: IP3 e DAG -> 
formação do PKC -> PLA -> exposição da glicoproteína 
DIPIRIDAMOL. 
- Vasodilatador que inibe a captação de ADP e a atividade do GMPc, inibindo a enzima 
fosfodiesterase, impedindo a degradação do AMPc nas plaquetas, preservando o AMPc, ocorre o 
efeito antiagregante 
4. EXPLIQUE A AÇÃO FARMACOLÓGICA DA ALTEPLASE NO IAM. 
- A alteplase é um ativador do plasminogenio tecidual (t-PA), que ativa o plasminogenio de forma 
endógena e, assim, promove a formação da plasmina que degrada os coágulos de fibrina e diminui os 
riscos da formação de trombos 
- O evento seguinte a hemostasia (trombo) é a fibrinólise, para que não ocorra êmbolos, ocorrendo 
atraves da plasmina, que tem uma ação fibrinolítica. Então a alteplase estimula a formação da 
plasmina para que ocorra fibrinólise 
5. DE QUE MANEIRA O ÁCIDO TRANEXÂMICO E A FITOMENADIONA EXERCEM 
SUA AÇÃO PRÓ HEMOSTÁTICA? 
- Age inibindo a fibrinólise, inibindo competitivamente a ativação do plasminogenio em plasmina. 
Usado na terapia adjuvante na hemofilia, tratamento no sangramento decorrente da terapia 
fibrinolítica e como profilaxia contra o ressangramento de aneurismas intracranianos. Ele preserva o 
trombo, diminuindo a atividade da plasmina. Utilizado em eventos hemorrágicos. 
- A fitomenadiona (vitamina K1) é um fator de pró-coagulação. Como constituinte de um sistema de 
carboxilases hepático, a vitamina K1 está envolvida na carboxilacção pós-translacional dos fatores da 
coagulação II (protrombina), VII, IX e X e dos inibidores da coagulação proteína C e proteína S. As 
cumarinas inibem a redução da vitamina K1 (forma de quinona) em vitamina K1 hidroquinona e 
previnem a formação do epóxido de vitamina K1, após a carboxilação, mediante redução a quinona. 
A vitamina K estimula o fígado a produzir os fatores II, VII, IX e X, que tem ação pró-coagulante. 
- A vitamina K1 é um antagonista dos anticoagulantes cumarínicos, p. ex. varfarina, porém, não 
neutraliza a atividade da heparina. O antídoto da heparina é a protamina. A vitamina K1 é ineficaz 
na hipoprotrombinemia hereditária ou hipoprotrombinemia induzida por insuficiência hepática 
grave. A vitamina K1 é solubilizada no Kanakion MM mediante um sistema coloidal fisiológico de 
micelasácido biliar-lecitina, um meio de transporte também presente no organismo. 
6. EXPLIQUE OS EFEITOS DO AUMENTO E DA DIMINUIÇÃO DO AMPC DENTRO 
DA PLAQUETA. 
- O AMPc atua como um antitrombótico, pois impede a ligação de cálcio intracitoplasmático do sistema 
tubular denso (que tem seu influxo após a ligação da plaqueta com o fato de von Willebrand e que 
promove a secreção dos grânulos plaquetários, contendo ADP e serotonina, o que resulta em mais 
adesão plaquetária), impedindo que as enzimas atuantes nesse processo exerçam sua função. Em 
casos de diminuição do AMPc, há um aumento do mecanismo de coagulação e pode resultar em 
trombose. Já nos casos de aumento, não haveria uma coagulação, o que predispõe a maior risco de 
sangramentos graves. 
 
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- Quando há diminuição do AMPC, ocorre agregação plaquetária. Já quando há aumento do AMPc, 
ocorre efeito antiagregante. 
7. QUAL O PAPEL DO COLÁGENO E DO FATOR DE VON WILLEBRAND NA 
AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA? 
- Logo após a lesão endotelial, que é o principal estímulo para que a hemostasia ocorra, o colágeno 
exerce um importante papel 
- É a primeira e principal proteína em que as glicoproteínas das plaquetas se ligam para que a 
agregação ocorra 
- Já o fator de von Willebrand age como um fortalecedor dessa ligação. As glicoproteínas Ia/IIa e VI, 
se ligam no vaso, diretamente ao colágeno exposto pela lesão. Contudo, é uma ligação frágil e logo a 
própria corrente sanguínea a desfaz. A glicoproteína Ib da plaqueta se liga diretamente ao fator de von 
Willebrand, que é mais estável que o colágeno e permite uma ligação mais firme e, assim, uma maior 
adesão plaquetária. 
8. POR QUE UM PACIENTE EM USO DE ANTICOAGULANTE PARENTERAL (EX.: 
HEPARINA) QUANDO FOR SER SUBSTITUÍDO PELO ANTICOAGULANTE ORAL 
INDIRETO WARFARINA DEVE-SE ESTABELECER POR UM PERÍODO DE 5 DIAS 
O USO ASSOCIADO DOS DOIS FÁRMACOS ATÉ A SUBSTITUIÇÃO DA 
WARFARINA ISOLADA? 
- O uso isolado pode levar a fenômenos tromboembólicos venosos 
9. EXPLIQUE O MECANISMO DE AÇÃO ANTICOAGULANTE DA HEPARINA. 
- A heparina se liga à antitrombina (anticoagulante endógeno) e produz uma alteração conformacional 
nesse inibidor. Isso promove uma interação mais rápida com os fatores de coagulação ativos e, assim, 
uma anticoagulação mais veloz. Ela funciona como um COFATOR. 
10. O QUE É HEPARINA FRACIONADA? DÊ EXEMPLOS. 
- São heparinas de baixo peso molecular 
 Enoxaparina 
 Dalteparina 
 Tinzaparina 
- São aprovadas para prevenção e tratamento de trombose venosa profunda 
11. CITE OS PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS DA HEPARINA 
- Sangramento, trombocitopenia induzida pela heparina (0,5%), podem ser observadas elevações 
discretas nas atividades das transaminases hepáticas no plasma, assim como inibição da síntese de 
aldosterona pelas glândulas suprarrenais.