Princípios da Toxicologia

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CONTEÚDO 2 - PRINCÍPIOS DA TOXICOLOGIA
1-A via de introdução de um xenobiótico pelo trato gastrintestinal (TGI) constitui-se uma das principais nos casos de tentativa de suicídio, para tal, o toxicante necessariamente corresponde a um eletrólito fraco, de características ácida, básica ou neutra para ter efeito sistêmico Um eletrólito fraco, por definição, corresponde a um agente químico que quando solubilizado em água, parte da substância permanece na forma molecular ou não-ionizada e parte na forma ionizada.  Com base no enunciado acima e analisando os dados abaixo obtidos para os toxicante X e Y, um estudante de conclui que:
R: o toxicante X é a anilina e o toxicante Y é o ácido benzoico
2-A toxicodinâmica estuda o mecanismo de ação tóxica exercida por uma substância química sobre o sistema biológico, sob o ponto de vista bioquímico e molecular. Por meio da toxicodinâmica, estima-se a possibilidade do agente químico causar efeitos tóxicos, estabelece medidas seguras de exposição, caracteriza-se o risco. A fase clínica da intoxicação é caracterizada pela manifestação do rompimento da homeostase, caracterizada por sinais e sintomas, diagnosticado clínica e laboratorialmente. Assim, em relação ao estudo da toxicodinâmica e da fase clínica de intoxicação, assinale a alternativa correta:
R: A d-tubocurarina compete com os receptores nicotínicos da Ach e leva o organismo a um relaxamento muscular.
3-Segundo dados da literatura internacional, o abuso de solventes praticamente se restringe a certos segmentos da população, como minorias étnicas, nos países desenvolvidos. Entretanto, em países da América Latina (por ex, México, Costa Rica), o abuso destas drogas é mais difundido e tem aumentado consideravelmente nos últimos anos. Em nosso meio, dados preliminares mostram que os solventes orgânicos se constituem numa das drogas mais usadas pela população jovem e por crianças de baixa renda da cidade de São Paulo. Os efeitos agudos do tolueno e n-hexano (constituintes mais importantes de várias colas brasileiras) no ser humano incluem uma primeira fase de excitação, euforia, exaltação, perturbações auditivas, visuais, náuseas, fotofobia, tosse, espirros e sialorréia, evoluindo para uma depressão progressiva do SNC, chegando à desorientação, alucinações, inconsciência, com convulsões e morte. Os efeitos da exposição crônica a estes solventes, no ser humano, ligados à inalação ocupacional ou ao abuso intencional destas substâncias, incluem várias alterações neurológicas periféricas e centrais, alterações psiquiátricas e comportamentais, além de alterações metabólicas em diversos órgãos, comumente descritas. Com relação a absorção pulmonar de voláteis é possível inferir que:
I – A absorção pulmonar de voláteis depende do coeficiente de partição óleo-água.
II - A absorção pulmonar de voláteis depende da lipossolubilidade.
III - A absorção pulmonar de voláteis depende do coeficiente de partição sangue-ar.
IV - A absorção pulmonar de voláteis depende da capacidade da substância atravessar a barreira hemato-encefálica.
V - A absorção pulmonar de voláteis depende da hidrossolubilidade.
R: As respostas III e V estão corretas.
4-Segundo dados da literatura internacional, o abuso de solventes praticamente se restringe a certos segmentos da população, como minorias étnicas, nos países desenvolvidos. Entretanto, em países da América Latina (por ex, México, Costa Rica), o abuso destas drogas é mais difundido e tem aumentado consideravelmente nos últimos anos. Em nosso meio, dados preliminares mostram que os solventes orgânicos se constituem numa das drogas mais usadas pela população jovem e por crianças de baixa renda da cidade de São Paulo. Os efeitos agudos do tolueno e n-hexano (constituintes mais importantes de várias colas brasileiras) no ser humano incluem uma primeira fase de excitação, euforia, exaltação, perturbações auditivas, visuais, náuseas, fotofobia, tosse, espirros e sialorréia, evoluindo para uma depressão progressiva do SNC, chegando à desorientação, alucinações, inconsciência, com convulsões e morte. Os efeitos da exposição crônica a estes solventes, no ser humano, ligados à inalação ocupacional ou ao abuso intencional destas substâncias, incluem várias alterações neurológicas periféricas e centrais, alterações psiquiátricas e comportamentais, além de alterações metabólicas em diversos órgãos, comumente descritas. Com relação a absorção pulmonar de voláteis é possível inferir que:
I – A absorção pulmonar de voláteis depende do coeficiente de partição óleo-água.
II - A absorção pulmonar de voláteis depende da lipossolubilidade.
III - A absorção pulmonar de voláteis depende do coeficiente de partição sangue-ar.
IV - A absorção pulmonar de voláteis depende da capacidade da substância atravessar a barreira hemato-encefálica.
V - A absorção pulmonar de voláteis depende da hidrossolubilidade.
R: As respostas III e V estão corretas.
5-Com relação à toxicocinética, numere a coluna da direita de acordo com a coluna da esquerda – Polícia Científica – PR.
 ( ) Mecanismo dependente do gradiente de concentração.
( ) Processo no qual a substância é transportada por carregador.
( ) Permite a avaliação dos movimentos dos agentes tóxicos no organismo.
1. Absorção.
2. Toxicocinética.
3. Transporte passivo.
4. Difusão facilitada.
( ) Permite a avaliação do movimento de substâncias do local de contato com a circulação sangüínea.
Assinale a alternativa que apresenta a seqüência correta da coluna da direita, de cima para baixo.
R: 3 – 4 – 2 – 1.
CONTEÚDO 3 - AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE, TOXICOLOGIA ANALÍTICA E FORENSE
1-Algumas perguntas devem ser realizadas pelo próprio analista, antes da realização de uma análise toxicológica. Objetivo da análise, o que determinar, onde encontrar e a metodologia a ser seguidas, são parâmetros que norteiam a avaliação toxicológica. Com relação aos exames toxicológicos post-mortem, analise as afirmativas a seguir.
     I.      Algumas drogas, como a cocaína, se encontram em altas concentrações na bile.
     II.    Para análise química post-mortem dá-se preferência a dosagem na urina do que a no sangue.
     III.  Imunoensaio é um dos métodos mais utilizados na análise de amostras post-mortem. 
     Assim, estão corretas apenas as afirmações:
R: I, II e III.
2-Estudos recentes comprovam o progressivo uso de cocaína, que depois do álcool é a droga de maior consumo. Relativa ao uso destas substâncias, assinale a afirmativa incorreta:
R: O cabelo não acumula cocaína e, portanto, não deve ser escolhido como amostra.
3-Cientistas japoneses desvendaram como a talidomida interfere no desenvolvimento de fetos e provoca má-formação. A descoberta abre as portas para o desenvolvimento de alternativas seguras ao remédio que mantenham eficácia terapêutica, mas sem efeitos adversos.A droga foi proibida na década de 60 depois de milhares de crianças nascerem com atrofia dos membros ou problemas cardíacos. Voltou ao mercado na década seguinte - sob rigorosa legislação - pois constitui uma boa alternativa para tratamento de doenças como hanseníase, lúpus, câncer na medula óssea e artrite reumatóide.Hoje, a talidomida chega a ser indicada para até 60 tipos de tratamentos, que incluem alívio dos sintomas de portadores do HIV e diminuição do risco de rejeição em transplantes de medula. Contudo, o acesso é restrito a pacientes cadastrados nos programas públicos de saúde.O estudo mostrou como a talidomida liga-se a uma enzima chamada cereblon, muito importante nos dois primeiros meses do feto para o desenvolvimento dos membros. A ligação torna inativa a enzima, o que provoca a má-formação. OESP, 02/03/2010.Para que haja o uso seguro de substâncias químicas, realizam-se ensaios toxicológicos pré-clínicos. Em relação a estes ensaios, analise as seguintes frases e responda:
I.       os ensaios de toxicidade aguda caracterizam a DL50 de uma substância química, mas não a CL50
II.   o NOEL – Nível de Efeito Não Observado é obtido no ensaio de toxicidade sub-crônica. À partir do NOEL, obtém-se a IDA - Ingestão DiáriaAceitável
III.   o ensaio de toxicidade crônica deve ter duração superior a 3 meses. São administradas baixas doses da substância química.
IV.  os ensaios de toxicidade pré-clínicos são realizados em humanos, mas não em animais
Estão incorretas apenas as frases:
R: I e IV
4- A avaliação de toxicidade consiste em um conjunto de ensaios realizados em animais (avaliação pré-clínica). Múltiplos são as avaliações realizadas com o vários objetivos, dentro os quais, prever quais são os possíveis danos causados pelas substâncias química, à humanos. Assinale a alternativa incorreta, quanto às informações sobre avaliação de toxicidade: (Concurso Público para Perito Criminal do Estado de Minas Gerais - modificado).
R: Os ensaios de toxicidade aguda são realizados em animais, em altas doses. A via oral é a única a ser utilizada.
5-A Resolução 1/78 do Conselho Nacional de Saúde estabelece ensaios toxicológicos para substâncias químicas com produção em larga escala, para que a indústria farmacêutica evite erros históricos como a morte de centenas de pacientes por dietilenoglicol, bem como casos de malformações pela exposição à talidomida, entre os nos de 58 e 62, do século passado. São feitas algumas observações em relação a estes ensaios, dentre os quais:
I. CL50, concentração de substância que pode ser ingerida em até 50% da dieta, é decorrente de ensaio de toxicidade aguda
II. Nos ensaios de avaliação de toxicidade, obtemos, inicialmente, informações preliminares do toxicante. Um dos objetivos desta análise é verificar possíveis comportamentos do toxicante no organismo e no ambiente
III. Fatores de segurança na extrapolação de dados toxicológicos associam-se à suscetibilidade individual
IV. NOEL, concentração máxima de resíduo, é decorrente de ensaios toxicológicos. Estes testes são obtidos no ensaio de toxicidade sub-crônico e são extrapolados a humanos, utilizando-se fatores de segurança.Estão incorretas apenas as frases:
R: I e IV
6- As federações esportivas adotam uma lista de classes das substâncias dopantes e métodos para a sua identificação. A respeito da identificação de casos de doping nos esportes, julgue os itens subsequentes e assinale a alternativa correta.
R: A análise toxicológica de confirmação é realizada por ensaios de precisão como espectrometria de massa associada a cromatografia em fase gasosa ou a cromatografia líquida.
7-Há uma ampla variedade de técnicas analíticas que podem ser utilizadas nas análises toxicológicas, cada qual, com suas características próprias. A alternativas a seguir apresentam as vantagens da triagem em urina por cromatografia em camada delgada (CCD), à exceção de uma. Assinale-a.
R: A CCD não exige a presença de amostra referência.
CONTEÚDO 4 - TOXICOLOGIA DOS MEDICAMENTOS
1-Monitorização terapêutica associa-se à determinação de níveis plasmáticos do fármaco. Não são todos os fármacos que demandam o controle terapêutico. Abaixo, expressam-se classes de fármacos e fármacos específicos que, quando o paciente se expõe a eles, precisam ser monitorados. Das alternativas expostas abaixo, assinale a que está incorretamente associada à monitorização terapêutico.
R: Fármacos com baixo índice terapêutico apresentam concentração plasmática efetiva distante do nível plasmático tóxico.
2-O Carbolitium® (carbonato de lítio) é indicado no tratamento de episódios maníacos nos transtornos bipolares; no tratamento de manutenção de indivíduos com transtorno bipolar, diminuindo a freqüência dos episódios maníacos e a intensidade destes quadros; na profilaxia da mania recorrente; prevenção da fase depressiva e tratamento de hiperatividade psicomotora. Na ação clínica do lítio, salientam-se as seguintes características:
Controle relativamente rápido da crise maníaca (5 a 10 dias);
Ausência de qualquer efeito narcótico ou hipnótico;
Controle ambulatorial do paciente após a estabilidade inicial;
Possibilidade de completo retorno à vida anterior, ativa e útil;
A medicação com o lítio apresenta ainda os seguintes fatores de segurança:
Ausência de efeitos tóxicos, sob condições de controle;
Ausência de toxicomania ou de reação de abstinência (ANVISA, 2013).
Com relação à toxicidade pelo lítio, assinale a afirmativa incorreta.
R: O lítio, pelo fato de ser metal, é pouco distribuído no organismo e não atravessa a barreira hematoencefálica. 
3- A respeito dos efeitos da atropina, analise as afirmativas a seguir.
I. O envenamento pela atropina causa dilatação pupilar, torpor e dificuldade de acomodação visual aos ambientes de grande luminosidade.
II. A atropina aumenta a produção de saliva (sialorréia).
III. A atropina provoca estado de euforia e dependência química.
IV. A atropina causa sudorese, diarreia e desidratação.
Estão corretas apenas as afirmativas:
R: I.
4-Na tabela abaixo, substâncias químicas que apresentam efeitos tóxicos tardios.
	Tabela 1 - Substâncias que apresentam efeitos tóxicos tardios
	álcoois (etilenoglicol, isopropanol, 
metanol)
	inibidores da MAO
	aspirina ( preparações com 
cobertura entérica)
	ingestão de papelotes contendo drogas (cocaína, heroína)
	cogumelos tóxicos
	inseticidas lipossolúveis (organofosforados)
	derivados cumarínicos
	metais pesados (chumbo, mercúrio, tálio)
	fluoretos
	paraquate e diquate
	glicosídios cianogenados
	preparações de liberação lenta (bloqueadores 
de canal de cálcio, betabloqueadores, lítio, 
teofilina)
	hipoglicemiantes orais
	 
Relativo à toxicidade pelo lítio, assinale a afirmativa incorreta.
R: O lítio, pelo fato de ser metal, é pouco distribuído no organismo e não atravessa a barreira hematoencefálica.
5-O antídoto utilizado no tratamento da sobreexposição a agentes metemoglobinizantes é:
R: Azul de metileno.
6-Os agentes tóxicos sistêmicos são substâncias que _____
R: Provocam efeitos deletérios ao organismo em locais distantes ao de contato inicial.
CONTEÚDO 5 - TOXICOLOGIA AMBIENTAL
1-No estudo da questão de toxicologia ambiental, é de enorme importância o exame dos Desastres Naturais que, em geral, requerem uma intensa e rápida ação do Corpo de Bombeiros. Sobre esse assunto, analise as considerações feitas a seguir.
1) Os desastres naturais de pequeno porte ou intensidade são caracterizados quando os
danos causados são pouco importantes e os prejuízos consequentes são pouco vultosos e, por isso, são mais facilmente suportáveis e superáveis pelas comunidades afetadas.
2) Quanto à evolução, os desastres naturais são classificados em: súbitos, graduais e por somação de efeitos parciais. Os desastres súbitos caracterizam-se, sobretudo, pela velocidade de evolução do processo.
3) Os desastres naturais de evolução aguda são aqueles que resultam exclusivamente das
ações antropogênicas ou de omissões humanas sobre o meio natural, e se originam do relacionamento do homem com os ecossistemas urbanos.
4) As chuvas ácidas, o incremento da poluição do ar provocada por camadas de inversão
térmica, o efeito estufa e os bolsões de redução da camada de ozônio são desastres naturais relacionados com a geodinâmica terrestre interna.
5) No Brasil, existe maior prevalência dos desastres naturais cíclicos e de característicassazonais, por isso são mais facilmente previsíveis.Estão corretas:
R: 1, 2 e 5, apenas.
2-A liberação dos gases clorofluocarbonos (CFCs) na atmosfera pode provocar depleção de ozônio (O ) na estratosfera. O ozônio estratosférico é responsável por absorver parte da radiação ultravioleta emitida pelo Sol, a qual é nociva aos seres vivos.
A destruição do ozônio na atmosfera por gases CFCs é decorrência da:
R: Produção de oxigênio molecular a partir de ozônio, catalisada por átomos de cloro.
3-Com relação a gases poluentes presentes na atmosfera, identifique como verdadeiras (V) ou falsas (F) as seguintes afirmativas:
( ) O ozônio é um gás altamente reativo e pode ser produzido durante a formação de névoa fotoquímica.
( ) O óxido nitroso é um gás de coloração ligeiramente amarelada, produzido durantecombustões em alta pressão.
( ) O metano é um gás inodoro e pode ser produzido pela decomposição de matéria orgânica.( ) O monóxido de carbono é um gás venenoso de coloração marrom, com forte odor,resultante de combustão incompleta.Assinale a alternativa que apresenta a sequência correta, de cima para baixo.
R: V – F – V – F.
4-Vários são os mecanismos pelos quais, diferentes xenobióticos, exercem seus respectivos efeitos tóxicos. No caso de intoxicação aguda, qual é o elemento capaz de produzir hipóxia tecidual, como resultado da diminuição do transporte de oxigênio? 
R: Monóxido de carbono 
5-O monóxido de carbono (CO) é um dos gases mais tóxicos e tem sido motivo de preocupação em função de sua potencialidade de provocar intoxicações de origem doméstica e ocupacional.
Com relação à intoxicação pelo CO, analise as afirmativas a seguir.
I. O CO é um gás incolor, inodoro, pouco solúvel em água e de peso específico menor que o do ar.
II. A afinidade do CO pela hemoglobina é cerca de 250 vezes maior do que a do oxigênio.
III. O método de análise do CO ligado a hemoglobina (COHb) se baseia na hemólise do sangue e na redução da oxihemoglobina
IV. Concentrações tóxicas e letais de COHb no sangue são aproximadamente de 20 e 40%, respectivamente.
R: se somente as afirmativas I, II e III estiverem corretas.
6-Com suas 4 fábricas atingidas pelo apagão, a Volkswagem deixou de produzir 1.500 automóveis e 800 motores, entre a noite de ter-feira e ontem, produção que, segundo a empresa, não será recuperada.Apesar de dispor de uma central termoelétrica própria, a Companhia Siderúrgica Nacional (CSN), teve de desligar equipamentos secundários, como o de zincagem, e reduzir a produção em Volta Redonda (RJ). Já o forno teve a produção reduzida para evitar sobrecarga. A siderúrgica, que produz entre 10.000 e 20.000 toneladas de aço por dia, ainda não dimensionou os prejuízos nas cerca de duas horas em que teve de interromper a produção (OESP, 15/11/2009). As termoelétricas assim:  
R: São fontes de contaminação fixas; liberam grandes quantidades de O3, na atmosfera, que é um poluente atmosférico lipossolúveis; são irritantes do trato respiratório superior.
7-O H2S, resultante da redução biológica do sulfato (SO42-) ou tiosulfato sob condição anaeróbia, é o composto odorante mais comumente associado aos odores do esgoto, embora outros compostos à base de enxofre também possam contribuir para esses odores (VAN LANGENHOVE; de HEYDER, 2001). Assim, o H2S possui toxicodinâmica semelhante ao (s):
R: Cianeto.
8-No caso de envenenamento agudo, qual é o elemento capaz de produzir hipoxia de tecido, como resultado da diminuição do transporte de oxigênio? (Polícia Científica)
R: Monóxido de carbono.
CONTEÚDO 6 - TOXICOLOGIA DOS PRAGUICIDAS
1-Um dos inseticidas mais estudados e descritos na literatura, encontram-se os organofosforados, estes exercem mecanismo de ação tóxica mediante a inativação da enzima acetilcolinesterase, o que propociona um acpumulo de acetilcolina na fenda sinápica, causando astenia muscular, bradicardia, diminuição da frequência respiratório, entre outros. Com o intuíto de reforçar a  segurança de um determinado inseticida de uso doméstico, é observado os seguintes dizeres do material de embalagem: “O toxicante apresenta baixo volume de distribuição”, isto significa que:
R: O toxicante é encontrado em maior fração no plasma, provavelmente ligado à proteínas plasmáticas, não exercendo efeito tóxico.
2-Ao considerar apenas os últimos cinco anos e os dados nacionais, pode-se verificar crescimento tanto do número de casos quanto do número de óbitos para as intoxicações por agrotóxicos de uso agrícola (27% e 6%, respectivamente), por produtos veterinários (137% e 38%, respectivamente) e por agrotóxicos em geral (28% e 6%, respectivamente); crescimento do número de casos e manutenção do número de óbitos de intoxicação por raticidas (28%) e diminuição do número de casos com manutenção do número de óbitos de intoxicação por agrotóxicos de uso doméstico (4%).
Esta mesma análise realizada para cada região mostra que, para a região Norte, o número de casos de intoxicação por raticidas foram os que mais cresceram (350%), para a região Nordeste, foram os por agrotóxicos de uso agrícola (164%), para a região Sudeste, foram os por produtos veterinários (309%) e para as regiões Sul e Centro-Oeste, foram os por raticidas (54% e 206%, respectivamente).Se não analisássemos separadamente cada um desses agentes tóxicos, ou seja, trabalhássemos com agrotóxicos de modo geral, as regiões Norte, Nordeste, Sudeste, Sul e Centro-Oeste teriam apresentado crescimentos de 14%, 35%, 22%, 28% e 62%, respectivamente, todos muito inferiores aos seus maiores crescimentos, implicando em grandes variações entre o comportamento do número de intoxicações causadas por estes diferentes tipos de agrotóxicos ao longo do tempo.Assim, sobre raticidas, assinale a alternativa correta.
R: Os derivados cumarínicos são bem absorvidos pelo trato gastrointestinal.
3-Os inseticidas, organofosforados e carbamatos, são de uso comum na agricultura, uso doméstico e de uso veterinário com a finalidade de prevenir ou exterminar as pragas. Devido a sua rápida absorção pelas vias digestiva, respiratória, pele e/ou mucosas, são os principais responsáveis pela maioria dos acidentes provocados pelos inseticidas. Leia as afirmativas abaixo:
I-  Os organofosforados, mesmo causando maior porcentagem de acidentes, são inseticidas comuns encontrados para eliminar insetos caseiros, sendo incapazes de causar graves acidentes.
II- Os carbamatos são comuns na agricultura e a taxa de intoxicação é superior aos organofosforados.
III- Organofosforados e carbamatos inibem a enzima acetilcolinesterase, causando paralisia muscular.
IV- Organofosforados possuem maior afinidade à enzima acetilcolinesterase, quando comparados aos carbamatos.Estão corretas apenas as frases:
R: III e IV.
4-Em relação aos praguicidas, assinale a afirmativa incorreta. (Polícia Científica).
R: Praguicida teratogênico é aquele capaz de provocar câncer.
CONTEÚDO 7 – TOXICOLOGIA DOS METAIS E OCUPACIONAL
1-O trabalhador pode se expor a diferentes substâncias químicas, por vias diferentes: pele, trato respiratório, trato gastrintestinal, por exemplo. Entretanto, monitora-se o risco: realizam-se sistêmicas avaliações toxicológicas. Entre os parâmetros de prevenção da intoxicação ocupacional, são realizadas as seguintes proposições:
I. ACGIH - TLV-C (ceiling) - é um parâmetro de avaliação ambiental em que se estabelece uma concentração da substância química pelo qual concentração que o trabalhador pode estar exposto, no máximo por 15 minutos, a uma determinada substância.
II. ACGIH-TLV-STEL - pode ocorrer 4 vezes por jornada de trabalho, com intervalo de 15 minutos entre as sobre-exposições, não podendo ultrapassar o TWA.
III. ACGIH-TLV-STEL - Substâncias químicas capazes de levar à narcose são monitoradas pelo STEL.Estão corretas apenas a (s) frase(s):
R: III.
2-Analise as afirmativas abaixo sobre as doenças ocupacionais e suas causas.
I A conjuntivite é provocada pela substância tóxica arsênio.
II O mesotelioma do peritôneo é causado pela utilização da substância tóxica asbesto.
III A sinusite crônica é decorrente da exposição à substância tóxica bromo.
Está correto o que se afirma em:
R: I e III, apenas.
3-A monitorização biológica é a medida e avaliação da substância ou produto de biotransformação, no ar exalado, fluidos biológicos, secreções ou combinação destes, para estimar os riscos e exposição, por comparação dos resultados obtidos com uma referência apropriada, que é a NR 7 (Norma Regulamentadora nº7/MT 1978). Em relação aos bioindicadores, são feitas as seguintes obervações:
I. o ácido metil-hipúrico é uma alteração bioquímica precoce. Estima a exposição ao tolueno.
II. a carboxihemoglobina é um produto de biotransformação.
III. o ácido hipúrico é um produto de biotransformação.Estima a exposição ao tolueno.
Estão corretas apenas as frases:
R: III.
4-Com relação à intoxicação por chumbo, é correto afirmar:
R: O chumbo causa seu efeito tóxico mais severo no sistema nervoso central e periférico.
5-O principalrisco de agravo à saúde para trabalhadores expostos ao cádmio é a:
R: Nefrotoxicidade.
6-A monitorização biológica é a medida e avaliação da substância ou produto de biotransformação, no ar exalado, fluidos biológicos, secreções ou combinação destes, para estimar os riscos e exposição, por comparação dos resultados obtidos com uma referência apropriada, que é a NR 7 (Norma Regulamentadora nº7). Em relação aos bioindicadores, faz-se as seguintes obervações:
I. a metalotioneína é uma alteração bioquímica precoce.
II. a carboxihemoglobina é uma alteração bioquímica precoce.
III. o ácido hipúrico é uma alteração bioquímica precoce.
Estão corretas apenas as frases:
R: I e II.
CONTEÚDO 8 - TOXICOLOGIA SOCIAL
1-A cocaína é considerada a substância com maior potencial de abuso que se tem conhecimento e isso se deve à sua poderosa capacidade de produzir reforço positivo (efeito desejado), o que é atribuído à potenciação da neurotransmissão dopaminérgica dos neurônios mesocorticais e mesolímbicos.
A síndrome de abstinência à cocaína é mais frequentemente caracterizada por:
R: Insônia ou hipersonia, inquietação ou letargia, fadiga, sonhos vividos e desagradáveis e aumento do apetite.
2-O primeiro e um dos mais dramáticos quadros clínicos decorrentes do uso inadequado de opiáceos é a intoxicação, a qual pode ser acidental ou intencional. A presença da tríade, representada pela miose, depressão respiratória e coma, sugere superdosagem de opiáceos. Outros sintomas físicos que podem surgir são edema pulmonar, hipóxia, hipotonia e morte. Constitui quadro de emergência médica, devendo ser abordado em salas de emergência clínica.
A biodisponibilidade das preparações orais da morfina é de apenas 25%. Isso acontece devido ao metabolismo hepático significativo. Assim, a principal via metabólica da morfina é:
R: Fase II por conjugação com ácido glicurônico.
3-Assinale a alternativa que apresenta o princípio farmacológico ativo encontrado na Papaver somniferum (Polícia Civil RJ).
R: Morfina.
CONTEÚDO 9 - TOXICOLOGIA DOS ALIMENTOS
1-A população japonesa corresponde ao povo de maior incidência de câncer de estômago do mundo. com o intuíto de se verificar o possível fator causal para tal fato foi realizado um estudo multicêntiro, ou seja em diferentes locais geográficos e foi observado que a dieta corresponde ao maior fator de risco, em virtude dos altos teores de sal e principalmente de conservantes presentes nestes alimentos.  O nitrato e o nitrito são substâncias naturalmente presentes, ou adicionadas intencionalmente durante o prcessamento em alimentos, na cura da carne são usados para conservar como para conferir sabor, aroma, cor avermelhada desejável ao produto.
A análise destas substâncias em alimentos faz-se necessário pois:
R: Podem promover metemoglobinemia além da formação de nitrosaminas em pH ácido e na presença de proteínas
2-“Durante a estocagem de alimentos de origem vegetal com altas concentrações de nitratos (espinafre, berinjela, aipo, beterraba, brócolis, etc) pode ocorrer a conversão microbiológica a nitritos pode ocorrer à temperatura ambiente” Mídio, 2000.” Em relação aos nitritos, nitratos presentes naturalmente presentes nos alimentos e substâncias químicas adicionadas intencionalmente nos alimentos, assinale a alternativa incorreta:
R: Sacarina, ciclamato e acessulfame de potássio são aditivos intencionais considerados Geralmente Considerados como Seguros (GRAS).
3-Antigamente, o termo biotransformação era considerada sinônimo de detoxificação, pois alguns toxicantes se transformavam a metabólicos ativos tóxicos quando sofriam estas reações no organismo vivo. Assinale abaixo a alternativa que melhor expressa o desuso desta máxima, ou seja, substância química que se torna tóxica quando sofre  biotransformação e, consequemente, alterar a toxicodinâmica de um xenobiótico: 
R: Aflatoxinas.
4-Muito raramente um alimento apresenta-se infectado por um único tipo de fungo. Assim, por exemplo, 27 espécies diferentes podem estar presentes em amendoim, levando, como conseqüência, ao possível aparecimento de múltiplas micotoxinas. Estas, podem interagir entre si provocando maior ou menor intensidade de efeitos nocivos, por potencialização, adição, sinergismo ou antagonismo.Por outro lado, uma única espécie de fungo pode produzir efeitos diferentes tipos de micotoxinas. O Aspergillus flavus, por exemplo, não produz apenas aflatoxinas, mas uma série de compostos de estruturas químicas diferentes ou semelhantes, dependendo das condições ambientais e do substrato. É o caso da esterigmatocistina (EC) e seus congêneres, micotoxinas que guardam semelhanças estruturais e tóxicas com as aflatoxinas. Mídio, 78. 15/08/2007.
Analise as afirmativas abaixo e, a seguir, assinale a alternativa correta.
I. O fungo Fusarium graminearum produz aflatoxina e ocratoxina.
II. O desenvolvimento dos bolores ocorre com umidade ambiental a partir de 60%.
III. Aflatoxinas são hepatotóxicas e cancerígenas.
IV. Fusariotoxicose acomete bovinos, equinos, ovinos, frangos e homem.
V. A temperatura de 120ºC inativa a fusariotoxina.
R: Somente a III e a IV estão corretas. 
5-Uma característica química muito importante dos glicosídeos é a facilidade com que se hidrolisam, liberando-se o açúcar e a cianidrina. Esta, por sua vez degrada-se originando o ácido cianídrico, responsável pela toxicidade do composto. Os glicosídeos cianogênicos são amplamente distribuídos nas plantas superiores. Estima-se que mais de 2.000 espécies de vegetais, envolvendo 110 famílias, são cianogênicas.Plantas que apresentam mais que 20 mg de CN por 100g de peso são classificadas de alto risco de provocar intoxicações, mesmo quando ingeridas em pequenas quantidades.As mais altas concentrações são encontradas nas folhas, mas também em quantidades consideráveis nas raízes, sementes e outros tecidos, ou seja, está em toda a planta. Os tecidos jovens (brotos) apresentam concentrações mais elevadas destes compostos.Segundo o Sistema Nacional de Informações Tóxico Farmacológica (SINITOX) do Ministério da Saúde, os efeitos tóxicos dos glicosídeos cianogênicos referentes  ingestão da raiz e folhas da planta mandioca brava manifestam-se por:
R: Cólicas abdominais e diarreia intensa.
6-Riscos associados à exposição a substâncias químicas naturalmente presentes nos alimentos são variáveis. Uma dessas variáveis correlaciona-se ao fato de haver substâncias químicas naturalmente presentes no alimento e assim, não ser possível a estimativa do risco, quando se compra um alimento vegetal. Assim, no que se refere a toxicologia de alimentos, assinale a alternativa não correspondente:
R: Oxalatos e hipercalcemia.
7-Uma plantação de centeio foi contaminada com Claviceps purpurea. A(s) manifestação(ões) que pode(m) estar relacionada(s) à intoxicação após ingestão do cereal contaminado são:
R: Gangrena.