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INFLAMAÇÃO AGUDA Gabriel Corrêa de Farias, M.Sc. 2020 Causas • Infecção (vírus, bactérias...); • Isquemia; • Necrose; • Auto-imune; • Temperatura; • Trauma mecânico; • Radiação; • Químicos Inflamação Conceitos gerais • Resposta fisiológica à presença de um agente agressor ou lesão tecidual; • Resposta não especifica; • Evento normal e necessário para recuperar o tecido lesado; • Ação da imunidade inata CALOR DOR TUMOR PERDA DE FUNÇÃO RUBOR Mais abundante; Fagocita bactérias Circulante; Ataca parasitos Circulante Reside nos tecidos IgE Reside nos tecidos Inflamação celular Inflamação circulatória Resposta Imune Inato ✓ Imunidade que nasce com o indivíduo ✓ Resposta imediata de tentativa de neutralizar o antígeno. Participam desse processo: 1. Proteínas de defesa como as Defesinas e Anticorpos. 2. Células da resposta imune inata; I. Macrófago II. Neutrófilos III. Eosinófilos IV. Mastócitos V. NK (Natural Killer) Em geral, o sistema imune inato inicia a resposta a determinado agente agressor e a ativa, enquanto o sistema imune adaptativo desencadeia uma resposta que neutraliza ou mata especificamente este agente. Resposta Imune Adaptativa Antígeno Anticorpo Células apresentadoras de antígeno Citocinas Linfócito Antígeno - toda coisa que ao entrar em um organismo é capaz de se ligar a anticorpos ou a receptor de célula B e, geralmente, inicia uma resposta imune. Anticorpos – Glicoproteínas que podem atuar livres ou em membranas que tem o papel de reconhecimento de antígenos para neutraliza- los. Células apresentadora de antígenos – Células dendríticas, monócitos, macrófagos e linfócito B. Tem a capacidade de ativas outras células do sistema imune e fagocitose. Linfócito B – é um glóbulo branco e um dos responsáveis pela resposta imune adaptativa. Mediadores Químicos – compostos químicos sinalizadores que levam sinais de uma célula para outra, capaz de recrutar uma resposta imune. Resposta Imune Adaptativa ✓ As proteínas do MHC consistem em proteínas transmembrana que se ligam a fragmentos proteicos proteoliticamente degradados. ✓ Se determinada célula expressar um padrão reconhecível de proteína, ela não será atacada pelo sistema imune. Citocinas Mediadores Químicos da Inflamação Antígeno Anticorpo Células apresentadoras de antígeno Citocinas Linfócito Histamina eicosanóides Interleucina TNF Citocinas Histamina o Histamina é sintetizada a partir do aminoácido L-histidina. o A enzima histidina descarboxilase catalisa a descarboxilação da histidina a 2-(4- imidazolil)etilamina, comumente conhecida como histamina o A síntese de histamina ocorre nos mastócitos e basófilos do sistema imune. o O reservatório de renovação lenta localiza- se nos mastócitos e basófilos. Nessas células inflamatórias, a histamina é armazenada em grandes grânulos, e a sua liberação envolve a desgranulação completa das células. o Várias semanas para a reposição das reservas Síntese Metabolismo o A histamina causa contração do músculo liso brônquico. o A sensibilidade do músculo liso brônquico à histamina varia entre indivíduos; pacientes com asma podem ser até 1.000 vezes mais sensíveis à broncoconstrição mediada pela histamina do que indivíduos não-asmáticos. o Dilatação ou a constrição de determinados vasos sanguíneos: ✓ Dilata arteríolas terminais e vênulas pós-capilares. ✓ Constrição de veias. Arteríolas terminais e vênulas pós-capilares Veias Responsável pelo edema e rubor Histamina o A contração das células endoteliais vasculares induzidas pela histamina provoca a separação dessas células o Permitindo o escape de proteínas plasmáticas e líquido das vênulas pós- capilares, o Consequente formação de edema. Contração das células endoteliais vasculares Células endoteliais normais o Extravasamento de componentes sanguíneos. o Células de defesa iniciam uma resposta. o Grande contribuição para o rubor e edema. Histamina Papel proeminente na reação de hipersensibilidade mediada por IgE, também conhecida como reação alérgica Rinite Alérgica Urticária Aguda o Entrada de um antígeno leva ao reconhecimento de IgE, que forma complexo IgE/receptor Fc na superfície de mastócitos. o Desgranulação de mastócito liberando histamina. o Reconhcimento de receptor de H1. o Efeito fisiológico de contração do musculo liso das vias aereas, prurido e dor. o Ocorre também a liberação de outros sinalizadores de inflamação. Fisiopatologia da Histamina Vias metabólicas da cascata do ácido araquidônico EICOSANOIDES COX-1 COX-2 • Constitutiva ou Fisiológica • Presente nas plaquetas e mucosa duodenal • Induzida por mediadores inflamatórios • Presente fisiologicamente nos rins, SNC e endotélio Potente vasodilatador e inibidor da coagulação (PGI2) Indutor da coagulação (TxA2) Lipocortina (Anexina 1) Glicocorticóides Função dos eicosanoides nos estágios da inflamação AINEs Conceito • Anti-inflamatório; • Antipirético; • Analgésico * * AINEs atípicos (Não tem ação AI) • AAS • Acetaminofeno (Paracetamol) • Metamizol (Dipirona) Ação irreversível Inibidores seletivos de COX-2 COX-2 endotelial PGI2 Inibidor da coagulação COX-1 plaquetário TxA2 Indutor da coagulação ➢ Risco de eventos trombóticos AINEs AINEs
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