FÁRMACO DISLIPIDEMIA - BT2 (3)

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Bases da Terapêutica II, 2022 
Giovanna Fortes Frota 
FARMACOLOGIA NA DISLIPIDEMIA 
Dislipidemia: dificuldade na manutenção dos níveis de lipídeos no sangue. 
Lipídeos: 
1. Fosfolipídio. 
2. Triglicerídeos 
3. Colesterol 
 
 
Metabolismo: 
 
Via exógena: 
Dieta rica em colesterol e TG cai na corrente sanguínea e são transportadas pelos quilomícrons no plasma. O 
quilomícrons sofre ação da lipoproteína lipase (LPL), que o degrada para ser usado nos tecidos periféricos 
(musculo, glândulas e tecido adiposo). O restante que não foi usado, é levado até o fígado como quilomícron 
remanescente, ainda no fígado sofre ação da LPL e se inicia a via endógena. 
Via endógena: 
forma o VLDL (baixa densidade), que ao ir para os tecidos periféricos perde TG e forma o IDL (intermédia 
densidade) e logo o LDL (que é carregado pelo Apo B100). 
 
- Destino do LDL: 
1. Fígado. 
2. Plasma. 
3. Se deposita na camada interna dos vasos sanguíneos (endotélio). 
➔ Quanto mais LDL tiver, maior o risco cardiovascular (DAC, IAM e AVC)!!!!! 
 
E o HDL.....realiza o transporte reverso: recolhe o colesterol dos tecidos periféricos e leva para o fígado. 
- É transportado pela Apo A-I e A-II. 
Necessitam de lipoproteínas 
(lipídeos + apoproteínas) para serem 
transportados pelo sangue. 
Lipoproteínas: 
• VLDL 
• IDL 
• LDL 
• HDL 
LDL no endotélio: 
Oxidação + inflamação + processo 
fibroproliferativo = placa de ateroma. 
Bases da Terapêutica II, 2022 
Giovanna Fortes Frota 
 
FARMACOLOGIA 
Estatinas 
➢ Inibidor competitivo e reversível: 
o Sinvastatina 
➢ Inibidor de alta potência: 
o Atorvastatina 
o Rosuvastatina 
 
▪ Diminui o colesterol endógeno. 
▪ Diminui o LDL sérico. 
▪ Aumenta a recaptação periférica de LDL para o fígado. 
▪ Reduz o risco cardiovascular. 
Indicações: 
 Prevenção primaria para pacientes com ↑ colesterol plasmático/doença artérias. 
 Prevenção secundária de IAM e AVE/AITE com placa aterosclerótica (neovascularização). 
Efeitos Colaterais: 
1. ↑ transaminases (TGO e TGP) 
▫ importante ter exames anteriores para comparar. 
▫ Estão aumentadas em 2 casos: hepatotoxidade ou rabdomiólise. 
 
2. Distúrbios gastrointestinais. 
 
3. Mialgia/Miosite grave: causa destruição das fibras musculares (rabdomiólise), cursando com franqueza 
simétrica de predomínio escapular e cintura pélvica. Suspender medicação e nunca mais usar estatinas.
 
▫ ↑ CPK 
▫ DHL lática. 
▫ Aldolase. 
▫ TGO e TGP. 
 
Exame: ELETRONEUROMIOGRAFIA 
Efeitos Pleiotrópicos (ações antiateromatosas): 
1. Melhora função endotelial (dificultando que a 
placa se instale). 
2. Reduz inflamação vascular. 
3. Reduz agregação plaquetária. 
4. Aumenta neovascularização em tecido isquêmico 
(por isso do uso de Atorvastatina no AVC). 
5. Ações antitrombóticas. 
6. Aumenta fibrolise (diminui o tamanho da placa). 
 
V.O a noite para diminuir o pico 
matinal da síntese de colesterol. 
- Metabolização hepática. 
Contraindicado na gravidez por 
inibir a migração celular!!!! 
Bases da Terapêutica II, 2022 
Giovanna Fortes Frota 
FIBRATOS 
Derivados do ácido fíbrico (hipolipemiante): Bezafibrato, ciprofibrato, genfibrozila, fenofibrato e clorofibrato. 
Mecanismo ação: aumenta a lipoproteína lipase, quebrando quilomícrons e VLDL resultando em: 
▪ ↓ LDL 
▪ ↓TGs 
▪ ↑ HDL discreto: aumenta a recaptação de LDL hepática. 
▪ ↓ RISCO CARDIOVASCULAR 
1. ↓ PCR 
2. ↓ fibrinogênio plasmático (↓ placa e impede crescimento) 
− inibe inflamação da musculatura lisa vascular (↓ oxidação, inflamação e resposta 
fibroproliferativa). 
Indicações: 
• Dislipidemia mista (TG e LDL) - exceto se for de causa alcóolica!!! 
• Paciente hiperuricemia/GOTA - FENOFIBRATO é uricosúrico. 
• HDL ↓ 
• Risco de ateromatose (↓ inflamação da m. lisa vascular e ↓ fibrinogênio) 
• Pode ser combinado com outros medicamentos, exceto ESTATINAS (risco de miosite). 
CONTRAINDICADO NA LACTAÇÃO 
Efeitos adversos: 
1. Intolerância gastrointestinal. 
2. Prurido/Rash. 
3. Colelitíase (CLOFIBRATO): aumenta os sais biliares para aumentar a quebra dos TGs/Colesterol e pode 
causar até pancreatite. 
4. Miosite grave: é pior em pacientes com DRC e etilistas. 
 Associar estatinas + fibratos também piora a miosite. 
 
FÁRMACOS DE DIMINUEM A ABSORÇÃO DE COLESTEROL DA DIETA 
Não é primeira escolha. 
Usados quando tem C.I de usar estatinas ou fibratos. 
 
 
Bases da Terapêutica II, 2022 
Giovanna Fortes Frota 
 
➜ Resinas ligantes de ácidos biliares: Colestiramina, colestipol e colesevelam. 
Elas sequestram os sais biliares do intestino e impede a absorção de colesterol exógeno e sua circulação 
enterohepática = ↓ LDL 
- Efeitos negativos: 
o ↓ de vitaminas lipossolúveis (ADEK), digoxina, Warfarina, tiazídicos. 
o Não altera HDL. 
o Pode ↑ TGs. 
- Efeitos colaterais: 
 G.I: esteatorreia 
 Baixa toxicidade sistêmica por não ser absorvido. 
➜ Inibi especificamente a absorção de colesterol: EZETIMIBA. 
- Não altera a absorção das vitaminas lipossolúveis. 
- Inibem receptores NPC1-L1 = diminui absorção de colesterol no intestino. 
- Usado como complemento a estatinas em dislipidemias graves. 
- São melhores que as resinas. 
Efeitos colaterais: diarreia e dor abdominal. 
 
DERIVADOS DO ÁCIDO NICOTÍNICO 
- Nicotinamida. 
Atua na lipólise através dos receptores HM74A presentes nos adipócitos e inibe a secreção hepática de VLDL 
(↓LDL/TG e discreto ↑ HDL). 
- Efeitos adversos (Flush): 
o Rubor/calor. 
o Palpitação (taquicardia) 
o Distúrbio gastrointestinal: náuseas, vômitos e dispepsia. 
 
DERIVADOS DO ÓLEO DE PEIXE - OMÊGA 3 
Não é indicado na prática clínica! 
- Efeitos adversos: 
o ↑ LDL colesterol. 
o ↑ ganho peso. 
o ↓ TGs. 
- Efeitos que reduz o risco cardiovascular: 
o ↓ fibrinogênio (diminuindo a placa de ateroma). 
o ↓ agregação plaquetária. 
o ↑ Tempo de sangramento (TS) - anticoagulante. 
o Anti-inflamatório. 
 
 
Bases da Terapêutica II, 2022 
Giovanna Fortes Frota 
INIBIDORES DA PRÓ-PROTEÍNA CONVERTASE 
SUBTILISINA/QUEXINA TIPO 9 (PCSK9) 
Mecanismo de ação: é ativada a forma auto catalítica, se liga aos receptores de LDL e os degradam, diminuindo a 
captação de LDL pelos hepatócitos = ↑ LDL sérico ------ não queremos isso!!!! 
- Evolocumabe e alirocumabe: são anticorpos que bloqueia a PCSK9, com isso tem ↑ dos receptores e ↓ LDL 
sérico. 
Indicação: 
• Hipercolesterolemia primaria quando LDL não foi controlado com o uso de estatinas, estatinas + ezetimiba, 
ou isolados quando intolerantes a estatinas. 
Efeitos adversos: nasofaringe e sintomas gripais. 
 
MIPOMERSENO/LOMITAPIDA 
Mipomerseno: Inibe a produção de Apo B100 = ↓ LDL e ↓ formação de ateroma. 
- Efeitos adversos: 
▫ Hepatotóxico. 
▫ Sintomas gripais. 
▫ Edema. 
Lomitapida: inibe a MTP (proteína microssomal de transferência), que é responsável pela montagem a liberação da 
Apo B100. 
• OBS.: sem a Apo B100 o colesterol não entra na célula. 
Indicações: Hipercolesterolemia familiar homozigótica sem melhora com estatinas ou estatinas + ezetimiba.