Farmacos que modulam o sistema simpatico e parassimpatico

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modulam o sistemamodulam o sistemamodulam o sistema 
Nervoso simpático eNervoso simpático eNervoso simpático e 
parassimpáticoparassimpáticoparassimpático
Sistema Colinérgico
Receptores da acetilcolina:
nicotínicos e muscarínicos. Os
nicotínicos localizam-se na junção
neuromuscular e nos gânglios
autônomos. Já os muscarínicos tem
o M4 e M5 que ficam no SNC, e tem
M1
M2 
M3
músculo liso
tecido glandular
coração
Para fazer a modulação, pode
estimular ou inibir o sistema. A
estimulação pode ser direta, através
dos colinomiméticos de ação direta,
a ação direta é a administração de
um agonista direto, ou seja, a
substância que administra, vai agir
diretamente nos receptores 
Também pode fazer uma ação
indireta, que tem os inibidores de
colinesterase, aumentando a
disponibilidade da acetilcolina
endógena. E quando quer promover
uma inibição parassimpática, utiliza-
se antagonista.
Os receptores muscarínicos são
expressos no coração, músculo liso
e glândula. Os nicotínicos são
principalmente na placa ou junção
neuromuscular. A localização desses
receptores direciona a aplicação
clínica de substâncias que sejam
capazes de modular
especificamente um ao outro.
Consegue modular através de
fármacos de ação direta, que a
substância tem afinidade maior por
muscarínico e nicotínico. Se forem
fármacos de ação indireta, como
aumentam a quantidade a
Acetilcolina e ela não tem
preferência, o efeito não é
direcionado. 
Antagonistas de receptores 
muscarínicos
São chamados de fármacos
parassimpatomiméticos, pois eles
mimetizam a ação da própria acetilcolina
nesses receptores muscarínicos. 
-Ésteres de colina e alcalóides fazem parte
dos receptores muscarínicos.
O betanecol (éstere de colina) tem uma
afinidade maior por receptores muscarínicos
e nenhuma por nicotínicos, assim tem
aplicação terapêutica. A pilocarpina
(alcalóide) é utilizada para tratamento de
glaucoma, pela possibilidade de promover
contração da pupila. 
Inibidores da 
Acetilcolinesterase
Álcoois simples, tem ação de 5-15
min, com uma melhora rápida
quando administrado, mas sua piora
também é rápida. EX: edrofônio
Ésteres do ácido carbâmico, tem
duração de 4-6 hrs: piridostigmina
(possibilita utilização terapêutica),
neostigmina, fisostigmina.
Os medicamentos irão inibir
acetilcolinesterase. Se acetilcolina não é
degradada pela acetil colinesterase, a
quantidade dela fica maior na fenda
sináptica, no coração, em qualquer uma.
Terapeuticamente, tem o objetivo de
usar essa substância para reverter
quadros de miastenia (uma fraqueza
muscular progressiva, autoimune, com
destruição dos receptores nicotínicos da
placa motora). E os medicamentos
aumentam a disponibilidade da
acetilcolina naquela junção
neuromuscular, e os poucos receptores
que tem, vão estar todos ativados, dessa
forma, revertendo o quadro. 
Edrofônio: é uma substância utilizada
para diagnóstico de miastenia. O que
direciona se é para diagnóstico ou
reversão do quadro, é o tempo de ação
da substância.
Estão disponíveis em pesticidas e
vermífugos. São bem absorvidos pela
pele, intestino - o que os torna
perigosos em humanos. São
distribuídos para todas as partes do
corpo, inclusive SNC, seu efeito pode ser
rápido e duradouro.
O paciente terá excesso de estimulação
muscarínica: miose, vômitos, diarreia,
dispneia, convulsões, coma. Associados
a alterações nicotínicas, principalemente
bloquei neuromuscular despolarizante.
- Tem reversão do quadro por atropina
(age no receptor muscarínico).
 Os antagonistas de receptores
muscarínicos são divididos em 2
grandes grupos: alcaloides naturais, que
tem seletividade por receptores
muscarínicos. Depois vieram os
compostos de amônia quaternário
sintético, que podem agir em
muscarínicos e nicotínicos. 
Organofosforados, formam um
complexo enzimático extremamente
estável, é uma ligação que não se
desfaz. EX: isoflurofato.
Pensando em efeitos colaterais, pode
causar diminuição da força de contração e
frequência cardíaca, diminuição da
resistência vascular periférica, que para
quadros de intoxicação, organofosforados
é uma das preocupações que se tem.
Efeito tóxico dos 
organofosforados
Atropina
Serve para estimular efeitos de
envenenamento muscarínicos, para
produzir midríase para exames
oftalmológicos e inibe o excesso de
salivação e secreção de muco durante
cirurgia. 
- O ipatrópio é um antagonista usado 
como broncodilatador, um dos principais 
utilizados como broncodilatadores 
dentro desse grupo de antagonistas 
muscarínicos.
-Para tratamento de incontinência 
urinária: oxibutinina, terodolina... Onde o 
antimuscarínico promove relaxamento 
do músculo detrusor e contração do 
esfíncter da bexiga, causando retenção 
urinária.
Antagonista de receptor 
nicotínico
Ativação do receptor promove contração
da musculatura e o bloqueio promove o
relaxamento.
- Indicação clínica: serve para promover o
relaxamento da musculatura em
procedimentos cirúrgicos e para processo
de intubação.
Esses relaxantes podem ser divididos em 3
grupos, de acordo com o tempo de
duração do efeito: 
- Duração de ação muito longa: pancurônio;
- Duração intermediária: vecurônio;
- Compostos rapidamente degradados:
mivacúrio.
Relembrando....
Noradrenalina alfa1
 alfa2
 beta1
 beta2
 beta3
Subtipos de receptores 
expressos por coração, 
musculatura lisa e 
glândulas
Se tem um local específico que
expresse no receptor e consiga ter um
fármaco que age diretamente naquele
receptor, tem aplicação terapêutica.
 Se o objetivo for promover uma
estimulação simpática, pode utilizar
substâncias chamadas de
simpatomiméticas de ação direta, ou de
ação indireta. Os de ação indireta que
vão aumentar os níveis de
noradrenalina, eles podem agir de 
Entrou cálcio na célula, promove
noradrenalina, com ela ativada, ativa qualquer
receptor que estiver nesse local. Se tem alfa2,
vai estimular esse receptor pré-sinaptico, a
ativação desse receptor diminui adenililciclase,
que vai diminuir o processo de excitação
celular, consequentemente diminui a
exocitose.
 Possibilidade de modulação
Cada tecido é expresso a uma quantidade
diferente no subtipo de receptor. Fármacos
que são seletivos para um ou outro subtipo
desses receptores. 
formas diferentes, e pode-se usar o
aumento da liberação, redução do
metabolismo ou recaptação.
Neurotransmissão 
noradrenérgica
Uma das possibilidades é inibir a
MAO, ela é responsável pela
metabolização de monoaminas , ela
altera serotonina, dopamina, e esse
conjunto de alterações acaba sendo
importante para patologias
relacionadas ao SNC. 
Outra é impedir o transporte, pois
isso diminui a quantidade de
noradrenalina.
Quando se fala em simpatomimético, o
objetivo final dele será facilitar a
ativação de adrenoreceptores. Os de
ação direta vão chegar nos receptores e
ativar diretamente, e os de ação indireta
vão modular esse sistema.
 
Tanto alfa, quanto beta, são receptores
acoplados a proteína G, eles vão
modular enzimas ou sistemas
endógenos para estimular ou inibir a
célula. 
- Dentro dos receptores do sistema
simpático, tem receptores alfa1 que são
acoplados a proteína Gq, e ela interfere
na ação da fosfolipase C.
- Os receptores alfa2 são acoplados a
proteína Gi, que inibe adenililciclase.
- Os receptores beta a proteína Gs, que
estimula adelinilciclase, altera vias
intracelulares e promove excitação
celular.
O alfa2 é um receptor bem particular
desse sistema, pois tem ação inibitória e
são localizados pré-sinapticamente. Os
outros são localizados pós-
sinapticamente. O principal efeito do
receptor alfa2 é inibição simpática. 
Fármacos de ação direta
Finilefrina: alfa1 é um agonista
relativamente puro, vai agir estimulando
receptores alfa1, estão localizados no
vaso e podem ser utilizados em casos
de hipotensão e choque. Tem uma
indicação como descongestionante
nasal.
Clonidinae metildopa: alfa2 agonista
seletivo, é usado para hipertensão, ele
reduz pressão arterial por reduzir tônus
simpático (SNC).
Isoproterenol: beta agonista não
seletivo, ação inotrópica, cronotrópica
positiva e vasodilatador (não age em
alfa). Promove aumento marcante do
débito cardíaco e tem indicação para
bradicardia.
Dobutamina: é um beta1 agonista
(também alfa), aumenta o débito
cardíaco com menos taquicardia reflexa.
Adrenalina: agonista alfa e beta, estimula
ambos. Tem efeito vasoconstritor e
estimulante cardíaco. A vasoconstrição é
decorrente da estimulação de alfa1 e o
efeito cardíaco é de beta1.
Ex. de medicamentos que estimulam a
transmissão simpática e suas aplicações
químicas:
Algumas alterações terapêuticas dos
fármacos simpatomimérgicos, faz utilização
de noradrenalina (pode reverter condições
graves) para casos de hipotensão. Também
pode usar na hipotensão ortostática, que é
a tontura, e também utiliza-se em asma
brônquica, como o salbutamol. Promove
também relaxamento da musculatura
uterina.
Inibição Simpática
Tem como fazer inibição alfa
seletiva ou beta.
- alfa tem aplicação um pouco
mais restrita, para hipertensão
primária, hiperplasia prostática.
-beta são para hipertensão,
arritmias e glaucoma. 
Alfa1 seletivo pode atuar em alfa2
em uma proporção menor. 
O carvedilol são chamados de beta
antagonistas misto, pois ele é capaz de
antagonizar tanto beta, quanto alfa. 
Fenoxibenzamina e fentolamina são
antagonistas alfa adrenérgicos não
seletivos. A fenoxibenzamina atua,
antagoniza acetilcolina, histamina e
serotonina, e tem uma longa duração por
se ligar covalentemente ao receptor. Já a
fentolamina, não age nesses outros
receptores e tem duração de ação mais
curta por fazer ligação reversível. 
EX: prazosina, doxazosina, terazosina
(antagonistas adrenérgicos alfa1 seletivos)
São altamente seletivos para receptores
alfa1 adrenérgicos e causam
vasodilatação e queda da PA, mas com
menos taquicardia do que antagonistas
alfa não seletivos, porque esse efeito
envolve a inibição de alfa2 e a ativação de
alfa2 diminui noradrenalina, se inibe,
aumenta noradrenalina, que é o que não
acontece com o alfa1 seletivo. 
Antagonistas beta adrenérgicos 
ou B-bloqueadores
Os B-bloqueadores são capazes de reduzir
tanto débito cardíaco, quanto a resistência
vascular periférica.
- Tem os beta seletivos, que são:
metoprolol, atenolol...
e os não seletivos, como propanolol.
Principal consequência da escolha de ser
seletivo ou não, é pacientes que podem ter
complicações respiratórias (asma), pois a
noradrenalina ativa beta2 lá do pulmão e
promove vasodilatação. Se você administra
uma substância que vai bloquear beta2,
noradrenalina não promove vasodilatação,
consequentemente favorece a
vasoconstrição. Se estiver falando de um
paciente que já tem dificuldade
respiratória, isso pode piorar. Caso seja um
paciente asmático, sugere um atenol ou
metoprolol.