RESPOSTA INFLAMATÓRIA

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RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
Objetivos:
Ação dos mediadores químicos 
Resposta Inflamatória: 
· Resposta em uma determinada estrutura (no local específico)
· externo ou interno 
· Sinais e sintomas presentes: Rubor, Edema, Calor local, Dor
· Nem todo processo inflamatório resulta em PERDA DE FUNÇÃO. Em maioria as Respostas Inflamatórias CRÓNICAS, são as que apresentam PERDA DE FUNÇÃO
· Qualquer órgão pode inflamar -> Órgãos VASCULARIZADOS 
· Mecanismos: Resposta estereotipada: se organiza, sinaliza e expressa da mesma forma em qualquer local (possui um padrão), contra um estresse 
· Conjuntos de sinais e sintomas dependem de: Mediadores Químicos para acontecer. Os mediadores químicos são liberados e sinalizam para que aconteça os sinais e sintomas. 
Mediadores químicos: 
· citocinas
· proteínas do sistema complemento
· Cascata de Ácido Aracdônico: prostaglandina e leucotrienos: asma
· aminas vasoativas: amina, serotonina
· Toda inflamação tem uma fase AGUDA!
	INFLAMAÇÃO AGUDA
	· Manifestação de sintomas MAIS INTENSA
· MENOR lesão tecidual 
· Até 48 horas 
· Quando muito profunda -> pode levar a fibrose 
· predomínio de CÉLULAS POLIMORFONUCLEARES: NEUTRÓFILOS 
Pode evoluir: 
1. CURA: restabelecimento total estrutural e funcional daquele tecido 
· Muito rápida sinalização de mediadores químicos 
· Tomou medicação -> cura(estrutura morfológica e microscopia recuperada)
· Sem cicatriz 
Exceção: ABSCESSO: degrada o tecido e tem perda de função na Inflamação Aguda. 
2. INFLAMAÇÃO CRÔNICA (CRONIFICA)
· Redução da intensidade (MENOR INTENSIDADE) dos sinais e sintomas 
· Tecido vai sofrendo mais lesões -> MAIOR LESÃO TECIDUAL -> PERDA DE FUNÇÃO = FIBROSE
· REPARO TECIDUAL: restabelecimento estrutural daquele tecido apenas
· CELULAS LINFOMONONUCLEARES: MONOCITOS e MACROFAGOS
· Pode gerar um processo de ADAPTAÇÃO CELULAR. ex: Músculo inflamado -> pode se adaptar posteriormente 
ex: Doença autoimune 
Quais sinais e sintomas você consegue identificar na inspeção dessas lesões?
MANIFESTAÇÃO CLÍNICA (Observação): seja externa ou interna (ex: colonoscopia), com esses sinais presentes no local estará presente uma Resposta Inflamatória 
Cardinais da inflamação: 
· Rubor: também chamado de Eritema(Eritematoso) e Hiperemia 
· Edema: ↑volume -> Tumor(massa neoplásica ou outros elementos também podem ser chamados de tumor, como o edema)
· Calor local: ↑temperatura sistêmica = febre = Hipertermia 
Dependendo do agente que incita a resposta inflamatória, principalmente as bactérias, podem-se leva a Febre = Hipertermia
· Dor: 
Variável de indivíduo para indivíduo, de acordo com o LIMIAR DE DOR de cada pessoa. 
· Perda de função: 
· frequente em Resposta Inflamatória Crônica 
· sinalização veio a tona 
QUANDO A RESPOSTA INFLAMATÓRIA É ATIVADA? 
1. A partir da INJÚRIA TECIDUAL naquele local específico
2. PAMPs e DAMPs sinalizam o microrganismo ou dano tecidual -> MEDIADORES QUÍMICOS liberados 
3. RESPOSTA INFLAMATÓRIA seja ATIVADA 
4. Orquestração e execução da resposta imune 
· Mediadores Químicos iram atuar sobre a lesão para possibilitar chegada de células do sistema imune(LEUCÓCITOS) e ativar mecanismos de CURA e REPARAÇÃO
· Vão PROMOVER EVENTOS VASCULARES, para os Leucócitos circulantes saiam do vaso e chegam no tecido lesado 
5. Promover a RECUPERAÇÃO(regeneração) ou REPARAÇÃO(Cicatrização) do Tecido Lesado
PARA QUE A RESPOSTA INFLAMATÓRIA É ATIVADA?
RESPOSTA INFLAMATÓRIA: tenta resolver o problema(PAMPs e DAMPs) levando a HOMEOSTASIA 
Agentes lesivos
➣ Micro-organismos (infecciosos) 
➣ Tecido necrosado 
➣ Corpos estranhos 
➣ Reações imunes (formação de imunocomplexos) 
· Doenças autoimunes
· Reações alérgicas: É uma resposta inflamatória 
➣ Estresse metabólico: 
➣ Traumas mecânicos: Topada na banqueta vai inflamar 
➣ Agentes químicos: Substâncias tóxicas, principalmente as cáusticas que necrosam tecidos 
➣ Agentes físicos: Sol 
Ao mesmo tempo que as células do sistema são importantes para combater o sistema imune, deve-se haver um EQUILÍBRIO dessa sinalização RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
	MOLÉCULAS PRÓ INFLAMATÓRIA:
	MOLÉCULAS ANTIINFLAMATÓRIAS
	Linhagem M1: libera Macrofagos Pró inflamatorios 
Conjunto de Mediadores químicos que provem a inflamação
Todas as outras 
· IL-1 
· IL-2
· TNF
· 1L-6
· IL-8
· Histamina 
	Linhagem M2: ibera Macrofagos antinflamatorisos 
Linhagem de macrofagos -> liberam citocinas e interleucinas que são ANTIINFLAMATÓRIAS 
Apenas:
· IL4 
· IL10
· Lipoxina A4 e B4 (Cascata de Ácido Aracdônico)
A mesma resposta imune que inflama, ela desinflama também 
A orquestração da resposta inflamatória
5Rs da Resposta inflamatória 
1. Reconhecimento de agentes lesivos
2. Recrutamento de células sistema imune 
3. Remoção do agente lesivo 
4. Regulação da resposta inflamatória e Reparo tecidual
RESPOSTA IMUNE LOCAL 
1. Reconhecimento de agentes lesivos por macrofago, celula dendritia e mastocito 
2. macrofago, celula dendritia e mastocito vão liberar Mediadores Vasoativos: atua realizando a VASODILATAÇÃO(relaxamento da musculatura, aumento a luz, concentra sangue)
MEDIADORES VASOATIVOS - 1° LIBERADO 
· HISTAMINA 
· SEROTONINA 
· BRADICININA(mediador de dor importante)
1° evento - VASODILATAÇÃO(combater estímulo lesivo)
VASODILATAÇÃO -> aumento da permeabilidade vascular -> fluxo sanguíneo mais lento -> sangue fica mais tempo naquele local -> gerando Eritema/Rubor 
3. aumento permeabilidade vascular: permite retração do endotélio e migração/saída de leucócitos e proteínas plasmáticas(circulantes) do vaso para matriz extracelular, o local inflado para combater estímulo lesivo. Chamado de EXSUDATO
EXSUDAÇÃO: fenômeno extravasamento de plasma para matriz extracelular. Líquido que se acumula no interstício contendo células do sistema imune e proteínas. Obrigatoriamente é um processo inflamatório. 
Morfologia: Edema do tipo inflamatório (acúmulo de líquido no Interstício)
4. fluxo sanguíneo fica mais lento, chamado de esterase sanguíneo ->
5. sangue fica mais tempo naquele local -> gerando Eritema/Rubor 
obs: Maior a vasodilatação -> maior o Eritema 
2° etapa - EVENTOS CELULARES DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA - DIAPEDESE (saída por meio da Marginalização, aderir e rolar)
6. Passagem de leucócitos(células circulantes) saem do vaso, chamado de LEUCODIAPEDESE 
PECAM-1: molécula de adesão que faz a Diapedese acontecer
7. LESÃO DE CISALHAMENTO: Quando perde o fluxo laminar -> vira um fluxo turbulento -> fazendo com que os Leucócitos sair do centro e se MARGINALIZAR, ADERIR(mudança conformacional, chamado de ESPRAIAMENTO) e ROLAR na superficie das celulas endoteliais (Periferia do vaso) por eio da INTEGRINA e da SELECTINA. Quando encontram o PORO, Leucocito muda sua conformaçãoe e passa para o Interstício(Extracelular)
obs: O aumento da permeabilidade vascular é necessária para que os leucócitos não lesem o vaso quando fazem esse processo de Marginalização. 
EX: esfolamento do tecido -> trombo -> embolia 
NORMAL: Os elementos circulantes se concentram no centro do vaso e na periferia encontra-se apenas líquido. Esses elementos formam um FLUXO LAMINAR. 
8. Entrada de substâncias inflamatórias por MOLÉCULAS ANTI INFLAMATÓRIAS: 
· diminuem Vasodilatação 
· diminuem a Leucodiapedese
· geram o Reparo tecidual
Pulmão inflamado:
· Vasodilatação 
· Presença de aumento de Neutrófilo, Monocito e Macrofagos 
· Célula marginada fazendo rolamento 
Processo de DIAPEDESE 
· EXUDATO: migrou proteina(tem afinidade por agua) -> agua vai junto para o interstício -> aumenta pressão coloidosmótica do vaso e diminui no interstício -> Edema 
· LEUCODIAPEDESE: passagem de Leucócitos 
· 48hrs presença maciças de Neutrofilos (nucleoem ferradura - 1° linhagem de defesa) -> libera mediadores -> chamar mais células -> Celulas mononucleares: MONOCITOS e MACROFAGOS.
PROINFLAMATORIA de macrofagos -> liberam citocinas -> chamarem CELULAS CITOTOXICOS 
ou 
Formação de resposta adaptativa humoral -> formação de imunoglobulinas 
Mede no tecido quantidade destas celulas -> predomínio de células POLIMORFONUCLEARES -> inflamaçãode fase AGUDA
ou
Predomínio células linfomononucleares -> crônica 
UNINOVE - MARIA AMANCIO