Neoplasias Hematológicas II

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Marianna Matos – Hemato_22.1 
Tópicos-Chave 
- Classificação 
* Neoplasias Linfóides 
Leucemia Linfóide Aguda (LLA); 
Leucemia Linfóide Crônica (LLC); 
Linfoma de Hodgkin; 
Linfoma de Não-Hodgkin; 
Mieloma Múltiplo. 
 
- Leucemias 
São um grupo de doenças caracterizadas pelo acúmulo de leucócitos malignos na medula óssea e 
no sangue; As leucemias tem uma diferença com os linfomas relacionadas a geração do caráter 
mutassional. 
A leucemia aguda e crônica se diferencia na progressão. Se na LLA nós temos um chamado 
bloqueio maturacional e explosão de células, na LLC nós não observamos esse bloqueio apesar de 
ter a explosão celular. Na LMA e na LLA nós teremos a formação de blastos e na crônica teremos o 
desvio escalonado a esquerda. 
. Leucemia Linfóide Aguda (LLA) 
+ Características gerais 
 A LLA é causada pelo acúmulo de linfoblastos na medula óssea e é a doença 
maligna mais comum na infância. 
 A incidência é máxima entre 3 e 7 anos; há elevação secundárias após os 40 anos; 
Uma proporção de casos de LLA da primeira infância inicia-se de mutações genéticas 
ocorridas durante o desenvolvimento in útero. 
 Primeiramente nós temos essa mutação em útero, e após o nascimento nós temos 
o segundo evento, somado a mais uma translocação/mutação que pode ocorrer após o 
nascimento nós temos a ativação da malignidade. Esse evento secundário pode ser uma 
infecção bacteriana ou viral, por exemplo, que pode acabar desencadeando a leucemia. 
+ Classificação 
 
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+ Aspectos Clínicos 
 Palidez, letargia e dispneia 
 Equimoses espontâneas, purpura e sangramento gengival. 
 Febre, mal estar e infecções; 
 Manifestações infiltrativas 
 Dor óssea; 
 Linfonodopatia (diferencial – a LLA, LLC vão dar essa linfonodopatia, em geral ela é 
simétrica ambos os linfonodos ficaram comprometidos) 
 Esplenomegalia 
 Hepatomegalia 
 Síndrome meningea 
+ Exames Laboratoriais 
* Hemograma Completo 
 Observamos anemia normocrômica e normocítica; trombocitopenia; 
leucocitose em geral e distensão sanguínea com número variável de blastos 
* Exame de medula óssea 
 Medula óssea é hipercelular com mais de 20% de blastos leucêmicos; Coram-
se através do TDT (desoxinucleotídeo terminal transferase) 
* Imunofenotipagem 
 Fez imunofenotipagem, é um blasto, acendeu cd19, sabemos que é da 
linhagem linfoide B; por outro lado podemos fazer uma avaliação de LLA T e aí 
dc 7/3/2 são interessantes. 
* Análise citogenética e Análise de mutações 
 A translocação t(12;21) e t(11q23); hiperploidia e hipoploidia 
* Análise citoquímica 
 Muitas marcações podem ser feitas por corantes. Ela será sudan black, 
Mieloperoxidase e esterase serão negativas. Pois não haverá grânulos e etc. 
+ Alternativas Terapêuticas 
* BITE 
 É uma imunoterapia com anticorpo monoclonal. Tem um caráter de bi 
especificidade, ele se liga a 2 coisas diferentes. Ele se liga ao cd3 e ao cd19, as cels 
neoplásicas principalmente da LLA tem cd19, então a primeira ligação vai ser na céls 
neoplásica via cd19. A outra parte se liga ao cd3 que está em linfócito T citotóxico. E 
quando ela espoe essa ligação do cd3, o citotóxico se liga nela e faz como se fosse 
uma ponte, e aí estabelecemos uma maquinaria de destruição pontual, destruindo 
apenas as céls comprometidas. 
* CART-Cell 
 Quando o paciente começa a desenvolver essas céls neoplásicas, nem todas 
as céls se tornam neoplásicas de forma uniforme, ele ainda tem alguns 
escopos, principalmente linfócito T, então é feito uma retirada por leucoforese, 
das céls desse paciente, e aí é trabalhada essa cél. É como se fosse uma 
terapia gênica em torno dessas células. 
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. Leucemia Linfóide Crônica (LLC) 
 Caracterizada por acúmulo de linfócitos maduros no sangue tipo B ou T. 
. Doenças de Célula B 
+ Características gerais e aspectos clínicos 
 É a mais comum das LLCs e tem um pico de incidência entre 60 e 80 anos de 
idade. 
 Aumento simétrico de linfonodos cervicais, axiliares ou inguinais; anemia; 
manifestações purpúricas; esplenomegalia; hepatoesplenomegalia; imunossupressão e 
hipogamaglobulinemia (produzindo um tipo, ou tento baixa produção de anticorpos, nós 
teremos um comprometimento dos anticorpos ). 
+ Exames Laboratoriais 
* Hemograma Completo 
 Apresenta linfocitose – 70 a 99% dos leucócitos do sangue tem aspecto de 
pequenos linfócitos. 
 Anemia normocítica normocrômica, trombocitopenia (pode ser autoimune) 
* Exame de medula óssea 
 Aumento difuso de linfócitos 
* Imunofenotipagem 
 Os marcadores principalmente da B são o CD 19/5/23/38 e zap 70 
(significado prognóstico) 
* Analise citogenética e Analise de mutações 
 Deleção em 13q14; 11q23 e 17p trissomia 12; 
 Mutações pontuais: ATM, NOTCH1, SF3B1, BIRC3 e p53 
* Exames complementares 
 
. Doença de Célula T 
+ Características gerais 
 
 
 
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- Linfomas 
. Conceito e classificação 
 Grupo de neoplasias causadas por linfócitos malignos que se acumulam nos linfonodos e 
produzem um quadro clíico característico de linfonodopatia. As vezes podem invadir o sangue 
(fase leucêmica) ou infiltrar órgão fora do tecido linfóide. (faz o caminho linfonodo  medula); 
dividido em dois grupos: linfoma de Hodgkin e não Hodgkin 
. Linfoma de Hodgkin 
+ Características Gerais e aspectos clínicos 
 é mais fácil de se analisar, faz-se pela biopsia do linfonodo. 
 Ao contrário das leucemias linfocíticas, os linfomas surgem nos tecidos linfáticos 
(linfonodos, baço ou outros órgãos sólidos). 
 A doença pode surgir em qualquer idade, mas é rara em crianças, e tem pico de 
incidência em adultos jovens. 
 A maioria dos pacientes apresenta-se um aumento assimétrico de linfonodos 
superficiais; discreta esplenomegalia (durante a evolução da doença 50% dos casos.); há 
envolvimento mediastinal inicial; linfoma de Hodgkin cutâneo é a complicação tardia em 
10% dos casos; sintomas sistêmicos como febre, prurido, perda de peso, sudorese profusa, 
fraqueza, fadiga, anorexia e caquexia. 
+ Exames Laboratoriais 
* Hemograma Completo 
 Apresenta anemia normocítica e normocrômica; contagem de plaquetas é 
normal ou aumentada na fase inicial e diminuída nas fases tardias; neutrofilia, 
eosinofilia, monocitose e linfopenia. 
* Biopsia de linfonodo 
 É nessa biopsia que observamos 2 tipos celulares: as céls reed-sterberg 
multiculeadas típicas e células de Hodgkin. 
* Imunofenotipagem 
 Células de Hodgkin – avaliação da cd30 e cd15 
* Exames complementares 
 Exames como desidrogenase lática, proteína C reativa e velocidade de 
sedimentação globular (VGS) aumentados 
+ Estadiamento Clínico 
 
 
 
Pode ver o estágio através da combinação de tomografia por emissão de pósitrons 
com tomografia computadorizada; 
 
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. Linfoma de Não-Hodgkin 
+ Características gerais 
 Tem a mesma etiologia. Grande grupo de tumores linfoides clonais, cerca de 85% 
originados de células B e 15% de células T ou NK. São classificados dentro de um 
grupo de neoplasias de céls B e céls T maduras. Caracterizam-se por um padrão de 
disseminação irregular, com significativa proporção de pacientes desenvolvendo 
doença extranodal; diversos padrões histológicos distintos; agentes infecciosos estão 
envolvidos com a etiologia de alguns subtipos. 
+ Aspectos Clínicos 
 Linfonodopatia superficial 
 Sintomas sistêmicos – Febre, sudorese noturna e perda de peso são menos 
frequentes 
 Envolvimento orofaríngeo – 5 a 
 Manifestação relacionadas a citopenias 
 Dor abdominal 
 Outros órgãos são acometidos – pele, cérebro, testículos e da tireóides não são 
comuns. 
+ Exames laboratoriais 
 Na doença avançada com envolvimento da medula óssea pode haver anemia, 
leucopenia ou trombocitopenia; 
 Céls linfomatosas podem ser encontradas no sangue periférico; 
 A desidrogenase láctica sérica eleva-se em doençaextensa e de proliferação rápida; 
 O proteinograma sérico pode mostrar pico de paraproteína 
* LNH de células B (Subtipos específicos) 
 
 
 
# Linfoma Difuso de Células B grandes 
 Chamado de DLBCL, eles vem do folículo germinativo. Esse grupo 
relacionado a esse linfoma, ele é o mais frequente de LNH. É a proliferação 
difusa de céls grandes, pelo menos duas vezes o tamanho de um linfócito 
normal, com núcleos vesiculares, nucléolos proeminentes e, geralmente, 
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citoplasma basofílicos; CD20 positivo, translocação t(3;14), e alguns dos 
marcadores mutacionais são: CREBBP, EZH2 e MYC. 
# Linfoma Folicular 
 A característica desses linfomas foliculares de céls B é a presença de 
células linfoides clivadas. CD:10; 19; 20, BCL2 e BCL6. T(14;18) e CREBBP 
e MLL2. 
# Linfoma de células do manto 
 Céls linfoides com núcleo apresentando endentações, nucléolo 
excêntrico e cromatina densa. 
# Linfoma da zona marginal 
 São classificados de acordo com o sítio anatômico onde se originam. 
Tem como característica, principalmente se ele for criado ou desenvolvido na 
região do baço o chamado Linfoma esplênico da zona marginal (LEZM), onde 
as céls são denominadas céls vilosas, que são linfócitos menores com 
cromatina densa, núcleo excêntrico com projeções citoplasmáticas polares. 
# Linfoma Burkitt 
* LNH de células T (Subtipos específicos) 
# Síndrome de Sézary 
# Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto (ATLL) 
 Há uma presença de linfócito com núcleo convoluto em “folha de 
trevo” e fenótipo CD4 positivo consistente. 
 
. Mieloma Múltiplo 
+ Características Gerais 
 Doença neoplásica caracterizada por acúmulo de plasmócitos clonais na medula 
óssea, presença de proteína monoclonal no soro e/ou na urina e, em pacientes com sinais 
ou sintomas, dano tecidual relacionado. É como se o plasmócito ficasse eternamente 
produzindo um tipo de imunoglobulina (paraproteinemia). 
 Há pico de incidência entre 65 e 70 anos de idade, 95% dos casos ocorrem em 
indivíduos acima de 40 anos. 
+ Aspectos Clínicos 
 Dor óssea; anemia; infecções recorrentes; sangramento; amiloidose; síndrome de 
Hiperviscosidade 
 
 
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+ Exames laboratoriais 
 * Presença de uma paraproteína, na eletroforese de proteínas soro ou urina – 
assim q identificamos. Pessoa que tem mieloma múltiplo tem como característica nesse 
exame um aumento das proteínas principalmente da imunoglobulina. 
 * Hemograma: Anemia normocítica normocrômica, formação rouleaux, 
neutropenia, trombocitopenia. Presença de plasmócitos anormais. 
 * Imunofenótipo: CD38, CD54 e CD138 positivo 
 * Aneuploidia, translocações envolvendo o gene da cadeia pesada de 
imunoglobulina no cromossomo 14. Genes de ciclina D, D1, D2 ou D3, estão geralmente 
envolvidos nas translocações. 
 * Creatina sérica elevada – As céls mielomatosas vão bloquear principalmente o 
desenvolvimento e a ação de osteoblasto, havendo perda óssea, então isso remaneza muito 
cálcio para a corrente sanguínea, por isso temos hipercalemia. Por outro lado, os ossos 
ficam frágeis esse paciente vai ter déficit osseo. Aumento dos precursores de osteoblasto.