Sistema ABO

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Hemoterapi�
Sistema do grupo sanguíneo ABO 🩸
● O sistema ABO é o mais importante de todos os grupos sanguíneos na prática
transfusional em virtude do potencial imunogênico .
Todos os antígenos do sistema ABO, não estão restritos apenas à membrana eritrocitária ,
eles são encontrados também na saliva e líquidos biológicos
(com exceção do fluido espinhal que não tem antígenos ABO).
A substância específica do ABO nesses líquidos biológicos se apresenta através do gene
secretor (SE) . 80% das pessoas apresentam o gene secretor. Então todos esses antígenos
são encontrados na maioria das células epiteliais e endoteliais, observado nos linfócitos ,
plaquetas devido a absorção do plasma .
● Karl Landsteiner - 1900 - desvendou o conceito do sistema ABO. Coletando o
sangue dele mesmo e de mais cinco colegas e separou as células do soro e depois
ele misturou com cada amostra de soro. Foi o primeiro indivíduo a realizar a tipagem
direta e reversa.
● Prêmio Nobel - 1930
Observa-se as tipagens direta e reversa.
● Na tipagem direta: há o reagente anti-A e anti-B - essa tipagem vai testar os
reagentes que apresentam anticorpos ( anti soros),comercialmente vendidos, contra
a presença desses antígenos nas células sanguíneas do indivíduo a doação ou
pacientes.
O anti- A e anti-B são anticorpos monoclonais altamente específicos da classe IGM .
O anti-A tem uma coloração azul claro, e no anti-B a coloração é amarela.
A presença de antígeno eritrocitário correspondente é que tenha uma aglutinação no grau
de 3 a 4 cruzes.
Obs: quando a gente vai fazer um teste de imuno-hematológico, a resposta sempre será em
cruzes. As cruzes representam um padrão de aglutinação . Então quando tem um
botãozinho bem formado, firme , é lido como 4 cruzes (4+) .
Quando o botão começa a se quebrar em 3 cruzes (3+), quebra um pouco mais, 2+ e se
dissolve um pouco mais 1+, e se soltar uma poeirinha aglutinada, é W, que significa um
falso positivo e que é preciso retestar.
Geralmente se usa uma ou duas gotas porém depende do protocolo de utilização da
tipagem direta.
● Na tipagem reversa: vai usar antígenos eritrocitários ou seja, vai usar hemácias que
possuem antígenos eritrocitários específicos, é uma suspensão de células
vermelhas de 4 a 5%, uma solução, colocando o soro do candidato a doação ou
paciente, então vai identificar se nesse soro do paciente ou doador, se tem a
presença de anticorpos que vão ser específicos para esse antígenos eritrocitários. É
uma prova que vai confrontar a outra, ou seja , faz a tipagem direta e a reversa
precisa ter o mesmo resultado, confirmando o grupo sanguíneo ABO.
Resumindo: o reagente tem anticorpos e na reversa, tem-se antígenos eritrocitários de
hemácias.
OBS: não é obrigatório testar reagente - AB segundo a portaria.
Quando trabalha com a tipagem reversa, há hemácias A1, A e B - uma variação de um
outro subtipo do A que pode ser encontrada em um percentual pequeno da população mas
os reagentes que são normalmente utilizados na tipagem reversa são o A1 e B.
● Os antígenos são estão exclusivamente na membrana eritrocitária, há bactérias que
estão espalhadas pelo ambiente e que constantemente elas vão expor os indivíduos
a seus antígenos: antígenos A-like e B-like
Essa exposição serve como um afronte de estimulação dos anticorpos anti-A e anti- B. É
como se tivesse uma estimulação externa para a produção desses anticorpos .
Todos os outros sistemas sanguíneos não possuem no seu soro os anticorpos esperados
de ocorrência natural. Então é grupo ABO é o único grupo sanguíneo dos sistemas
sanguíneos que tem ocorrência de anticorpos naturais, ou seja, são anticorpos que sao
estimulados a serem produzidos quando a gente tem antígenos não somente nas hemácias
, mas em bactérias, salivares etc.
Essas substâncias quimicamente presentes na natureza são quimicamente similares aos
antígenos A e a B. E acaba estimulando a produção de anticorpos anti-A e anti-B.
Resumindo: o sistema ABO é o único grupo sanguíneo em que há produção de anticorpos
anti-A e anti-B oriundo de antígenos que não são da membrana eritrocitária. São antígenos
que se assemelham aos antígenos A e B da hemácia que induzem a estimulação da
produção do anticorpo A e B, por isso que há anticorpos na saliva, células endoteliais etc.
O grupo O e A são os de maior frequência.
A etnia tem influência da frequência do grupo ABO.
● Heranças- Bernstein 1924
Ele demonstrou que um indivíduo herda um gene ABO de cada um de seus pais, e esses
dois genes vão determinar quais são os antígenos ABO presentes na membrana da
hemácia . Então essa herança é que vai para o antígeno eritrocitário.
● Essa teoria genética segue a genética mendeliano simples, em que o ABO tem uma
expressão de codominância, ou seja, dois genes sendo expressos ao mesmo
tempo.
● ABO - uma posição no locus , em cada braço longo do cromossomo 9 ( posição
9q34.1-q34.2)
Então a posição que o ABO é localizado no cromossomo 9 com gene A, B ou O.
● Genes: A1, A2, B, O
● Genes O - amorfo.
Não há nenhum antígeno que é detectado em resposta a herança desse gene. Então o
fenótipo do grupo O tem um traço cromossômico autossômico recessivo com herança de
dois genes Os que não vão ser funcionais.
As designações do grupo A e do grupo B, se refere a Fenótipos quando tem; AA, BO ou OO
que vai denominar seus genótipos.
Genótipos herdados do país.
Na formação dos antígenos, há
interação dos genes em três locis(
são locus, ocupação desses genes
no cromossomo) separados . Então
vai ter o ABO , Hh e Se.
Esses genes são genes que vão
designar a produção dos antígenos
nas membranas eritrocitárias.
Eles não codificam a produção dos antígenos, eles vão produzir a glicosiltransferase que
vão ser específicas, então essas glicosiltransferase adicionam o açúcar dominante e esse
açúcar imunodominante, há uma substância precursora básica e assim, vai ter a formação
dos antígenos; H, A e B.
Então eles são formados do mesmo material precursor básico no qual os açúcares vão
estar ligados em resposta a transferase enzimáticas específicas para cada um dos genes.
Obs: - = A.
● No antígeno H , ele se constitui da estrutura precursora onde é possível fabricar os
antígenos A e B. Então a herança do antígeno H vai resultar da formação do
antígeno H, mas eles participam e estão intimamente ligados no cromossomo 19
junto com o Se em contraste com o ABO que se encontra no cromossomo 9.
● Os genes H e Se não fazem parte do sistema ABO mas a sua herança influência na
expressão dos antígenos A e B. O gene H precisa ser herdado para formar os
antígenos nas hemácias. O gene Se precisa ser herdado para formar os antígenos
nas secreções , então o H é um antígeno que participa da formação dos antígenos
ABO e o Se corresponde a um gene que precisa ser herdado para formar os
antígenos ABO nas secreções. Sendo assim, conclui-se que todos os dois
participam na produção dos antígenos ABO. A diferença é que o H é na membrana
eritrocitária e o Se é nas secreções.
As substâncias precursoras dos eritrócitos é
referida como tipo 2 , isso significa que, na
galactose terminal da substância precursora tem
uma N-acetilglucosamina que é ligada na ligação
beta 1 e 4.
A cadeia precursora do tipo 2 vai se ligar a um
tipo de glicosiltransferase juntamente com o
açúcar imunodominante que vai designar um
antigeno específico .
● Os antígenos ABH se desenvolvem no
início da vida fetal ( ausência no nascimento e
detectáveis a partir de 4 meses, só ficam
completos de 2 a 4 anos) porém detectam os
anticorpos.
● HeteroImunização é a presença de uma flora bacteriana intestinal ou seja
anatoxinas, soroterapia, medicamentos de origem animal, vacinação antigripal.
Acredita-se que a ausência da detecção inicial é em virtude da heteroimunizacao .
● Média de hemácias no RN de 25-50% de número de sítios antigênicos em Hm de
adulto. A expressão dos antígenos A e B se completam de 2 a 4 anos e isso será
constante ao longo da vida, com algumas exceções, discrepâncias.
● Além da idade as expressões fenotípicas desses antígenospodem variar com a
Etnias, heranças e patologias.
Antígeno H
O gene O no locus ABO é chamado de amorfo, então não vai haver a produção de um
polipeptídeo transferase cataliticamente ativo e por tanto, a substância H não terá
modificação. O grupo O tem uma concentração mais alta do antígeno H, e está presente em
99.99% da população.
● Indivíduos que são do grupo O herdam pelo menos um gene H ( genótipo HH ou Hh)
e dois genes O.
● Antígeno H:
N-acetilglucosamina, funções e D-galactose.
Presentes em células endoteliais e epiteliais, plaquetas, linfócitos, epiteliais.
Na imagem tem o antígeno H que é formado da
alfa 2 L- fucosiltransferase juntamente com L-
fucose, essa L-fucose é o açúcar
imunodominante específico do gene H.
● O alelo h - genótipo hh ( homozigoto
recessivo) Raro ( falso O) é um defeito molecular
subjacente em que há uma mutação presente no
gene FUT1 ( gene H) . Essa mutação produz um
gene silenciado incapaz de codificar a enzima
L-fucosiltransferase .
● O termo Bombay se refere ao fenótipo
que falta na expressão normal dos indivíduos A,
B e H . É por conta da herança com homozigoto
recessivo, hh.
O genótipo não desencadeia a produção da alfa 2
L-fucosiltransferase e por tanto, a L-fucose não
vai ser acrescentada à cadeia do tipo 2 e assim, não há a substância H sendo expressa na
hemácia .
Muito embora esses indivíduos Bomboy possam herdar o gene ABO, a expressão normal
na formação dos antígenos, isso não vai ocorrer por causa da mutação no gene FUT1 e
essa mutação é incapaz de codificar a enzima alfa2 L- fucosiltransferase.
Esse genótipo que não tem a produção da L- fucosiltransferase, acaba não adicionando
açúcar fucose na cadeia precursora do típo 2 . Não vai ter na hemácia a expressão do
antígeno H.
● O Fenótipo Bombay foi relatado em 1952 na Índia. É uma herança de dose dupla de
h , recessivo . As hemácias do fenótipo Bombay são destruídas de antígenos A,B,H
normal , então elas falham quando reagem com anti-A, B e H. Então a transfusão de
sangue de um indivíduo O normal para um receptor Bombay vai causar morte
imediata desse indivíduo pois haverá uma alta concentração do antígeno H
dominante que será colocado contra um receptor Bombay que tem em seu soro
anticorpos H, gerando reconhecimento e lise imediata das hemácias .
● O sangue de um indivíduo Bombay só é compatível com um outro indivíduo Bombay
ou seja, Bombay só doa e recebe só para Bombay.
Antígeno A
● Antígeno H ( fucose) + N- acetilgaloctosamina + cadeia precursora.
O antígeno H participa também para a formação do antígeno A e antigeno B por isso que
ele aparece aqui no antígeno A. Mas quem delimita que é a formação desse antígeno H, vai
ser a enzima que neste caso é a N-acetilgactosamina , e o açúcar imunodominante que
neste caso é a N- acetil-D galactosamina . Então ela vai designar o antígeno A.
Nesta formação do antígeno A, a fucose também participa como um antígeno H mas ele
não é a molécula dominante para formação do antígeno H.
A dominante é a N-acetilgalactosaminiltransferase que vai se ligar a cadeia precursora e ao
açúcar imunodominante que é o N-acetil-D-galactosamina para formação do antígeno A.
● Todos são encontrados nas células endoteliais
e epiteliais, plaquetas linfócitos, epiteliais.
● Existem +/- 810.000 a 1.170.000 sítios de
herdados.
● A1- 80%
● A2- 20%. Quando tem uma discrepância entre a
tipagem direta e reversa em que se suspeite que esse
indivíduo não é um A1 mas um A2, vai ser feito uma
testagem em que vai ser usado o reagente de
hemácias para A2.
Antígeno B
● Antígeno H ( fucose) +
alfa-3-d-galactosiltranferase + d - galactose +
cadeia precursora.
● Células endoteliais e epiteliais, plaquetas,
linfócitos, epiteliais;
● Existem de 610.000 a 830.000 sítios de
antígenos B na hemácia.
Antígeno ABH
Antígeno AB
● Antígeno H ( fucose) + N-acetilgalactosamina + d-galactose.
● Células endoteliais e epiteliais, plaquetas , linfócitos.
● A- 660.00 sítios e B-720.000 sítios.
O antígeno H participava da formação do grupo O quando é herdado em dupla homozigose
ou em heterozigose. Se ele for recessivo homozigoto, ele é do fenótipo Bombay.
No antígeno AB vai ser a ligação entre heranças herdadas do pai um alelo A e da mãe um
B, por exemplo.
Grupo A: NAcGal +açúcar (GlcNAc) e a cadeia precursora ( Galc). A fucose é a substância
H que participa da formação do antígeno A.
Grupo B: Gal + açúcar ( Galc) e a cadeia precursora ( GlcNAc). A fucose é a substância H.
E na hemácia vai ter antígeno A e B.
Interação antígenos ABH
Logo no início a gente tem a cadeia percurso do tipo 2, quando há uma mutação nessa
cadeia precursora, que é aquele gene FUT , não há fabricarão da enzima
L-fucosiltransferase , consequentemente se não há enzima, não pode haver ligação da
cadeia precursora com o açúcar, vai ter um homozigoto recessivo, ou seja, um fenótipo
bombay.
Essa cadeia precursora funcionando, haverá uma ligação da L- fucosiltransferase com o
açúcar imunodominante.
Então se eu tiver a cadeia precursora , L-fucosiltransferase e o açúcar L-fucose , vai ser um
indivíduo do grupo O.
O que designa o grupo A, B e AB são as enzimas que são específicas e o açúcar
imunodominante. Lembre-se que a L-fucose participa como estrutura H mas quem vai
designar a ligação da cadeia precursora é a enzima específica :
No A, tem a N-acetil galactosaminil transferase
No B, tem a D- galactosaminil transferase
No AB tem-se as duas anteriores enzimas A e B.
O açúcar imunodominante, o antígeno A se liga a essa enzima que consequentemente vai
se ligar a cadeia precursora.
Genótipo
Aglutininas correspondem aos anticorpos e o aglutinogênio correspondem aos antígenos.
Sendo assim; se eu sou homozigoto para os genótipos IA IA ou heterozigoto para os
genótipos IAi, o fenótipo será A , vai ser produzidos anticorpos Anti-B e vou ter antígenos
AgA. O mesmo raciocínio para os demais listados no grupo .
Discrepâncias ABO
● Aspectos clínicos em que haverá variações na expressão de antígenos nas
membranas eritrocitárias ou na produção de anticorpos.
1 - incompatibilidade materna- fetal - DHRN
2- Transplante renais ou cardíacos
3 - Leucemias ( perda de A e B)
4 - Anemias sideroblásticas - leucemias agudas
5- Alteração Ag em células epiteliais em neoplasia de cólon ou bexiga.
6 -tratamento com quimioterápicos e radiações pode haver interferências na expressão do
grupo ABO.