RESUMO RECEPTORES CELULARES

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RECEPTORES CELULARES
Reconhecimento de Microrganismos Via Padrões Moleculares de Patógenos
(PAMP) e Associados a Danos (DAMP).
Os receptores da imunidade inata reconhecem os PAMPs, que são
substâncias moleculares expressas por diferentes classes de microrganismos
e DAMPs, que são moléculas endógenas produzidas por células danificadas
ou mortas como resultado de danos celulares provocados por infecções.
São exemplos de PAMPs: ácidos nucleicos, proteínas, lipídeos e carboidratos
complexos (LPS das gram- e ác. Lipoproteico de gram+) pertencentes aos
microrganismos.
Os receptores associados às células do sistema imune inato são expressos,
principalmente, por fagócitos, células dendríticas e células epiteliais. São
denominados de Receptores de reconhecimento de padrões e são expressos
em diversas localizações (na superfície celular ou na membrana intracelular)
permitindo que haja resposta a microorganismos presentes fora ou dentro das
células.
Quando há a ligação desses receptores com os PAMPs ou DAMPs, provoca a
ativação da transdução de sinal promovendo a resposta da imunidade inata.
Receptores Semelhantes a Toll (TLR)
Produtos bacterianos que se ligam ao receptor TLR são os LPS, o
ác.Lipoteicoico e as flagelinas.
Produtos virais que se ligam a esse receptor são: RNA de fita dupla e RNA de
fita simples. Produtos como polissacarídeos (fúngicos) também se ligam a
esse receptor.
Os TLRs são encontrados na superfície celular e em membranas
intracelulares, e, assim, são capazes de reconhecer microorganismos em
diferentes localizações celulares.
TLR 1, 2, 4, 5 e 6 -> São expressos na membrana plasmática, onde
reconhecem diversos PAMPs no ambiente extracelular.
TLR 2 e 4 -> reconhecem LPS e ác. Lipoteicoico, respectivamente.
TLR 3, 7, 8 e 9 -> são expressos no interior das células, no RE e nas
membranas endossômicas, onde detectam diversos ligantes de ác. Nucleicos.
Receptores Citosólicos de PAMP e DAMP
São associados a vias de transdução de sinal que promovem a inflamação ou
a produção de Interferon do tipo 1.
Receptores semelhantes a NOD (NLR)
Percebem PAMPs ou DAMPs citoplasmáticos e recrutam outras proteínas que
deflagram a inflamação. Existem 3 subfamílias de NLR, cujos membro usam
diferentes domínios efetores para iniciar a sinalização:
NOD 1 e NOD 2: Contém domínios CARD e respondem apeptideoglicanas da
parede celular bacteriana. São importantes para respostas da imunidade inata
a patógenos bacterianos do trato gastrointestinal.
NLRP: Contém domínio de pirina e responde a PAMPs e DAMPs
citoplasmáticos através da formação de complexos de sinalização chamados
inflamossomos, que geram formas ativas de citocina inflamatória IL-1.
OBS: Inflamossomos
Quando os NLRPs são ativados pelos PAMPs e DAMPs, eles se ligam a
outras proteínas por interações homotípicas entre domínios estruturais
compartilhados, formando esse complexo de sinalização (inflamossomo).
Quando há recrutamento do complexo NLRP – ASC (proteína adaptadora), a
enzima caspase I, que é uma protease com resíduos de cisteína, torna-se
ativa e promove a clivagem de IL-1β (recruta neutrófilos) e IL-18, gerando
formas ativas destas citocinas.
A ativação do inflamossomo são induzidas por PAMPs, cristais ambientais
(amianto ou sílica) ou endógenos (derivados de células mortas como urato
monossódico=GOTA e pirofosfato desidratado de cálcio), redução das
concentrações citoplasmáticas de K+ (induzida por alguma toxina bacteriana
formadora de poros) e geração de espécies reativas de oxigênio. Além de
catepsina B, cristais de colesterol, ácido úrico, etc.
Quando a atividade do inflamossomo é anormalmente estimulada, há a
produção elevada de IL-1β que pode provocar danos teciduais.
Receptores de Lectinas de tipo C
Reconhecem carboidratos dependentes de Ca 2+ na superfície dos
microorganismos facilitam a fagocitose desses patógenos e estimulam o
desenvolvimento de respostas imunológicas adaptativas subsequentes.
Existem também os receptores que reconhecem: manose, glicose,
N-acetilglicosamina e β- glucanas.
Receptores Scavenger (CD36)
Relacionados à captação de lipoproteínas oxidadas para dentro das células.
São padrões de envelhecimento. São expressos por macrófagos e medeiam a
fagocitose de microorganismos.
Localizam-se na membrana dos fagócitos.
Receptores N-FMLP
Família de receptores de quimiocinas.
Função: Quimiotaxia dos fagócitos para a direção dos microorganismos alvos.
São acoplados à proteína