Aula 1 - IntroduAAo a Imunologia

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Introdução a Imunologia
Profa. MSc. Lígia Maria Micai Gomide
Sistema Imunológico
 Constituído por células e moléculas responsáveis pela imunidade
Resposta 
imunológica
Resposta coletiva e coordenada do sistema 
imunológico a substâncias estranhas 
 FUNÇÃO: defender nosso organismo dos micro-organismos infecciosos
Micro-organismo
Imunologia
 Estudo da resposta imune e dos eventos celulares e moleculares que ocorrem 
após um organismo entrar em contato com micro-organismos e outras 
macromoléculas estranhas
Micro-organismos
Vírus, bactérias, 
protozoários, helmintos
Macromoléculas
Toxinas
Respostas imunes
Resposta inicial
Resposta tardia
IMUNIDADE INATA
IMUNIDADE ADAPTATIVA
Imunidade inata/natural/nativa
• Primeira linha de defesa contra micro-organismos
• Apresenta mecanismos de defesa que já existem antes de ocorrer infecções
• Responde da mesma forma a infecções repetidas 
Imunidade inata/natural/nativa
PRINCIPAIS 
COMPONENTES
• Barreiras físicas e químicas
• Células fagocitárias, células dendríticas e células assassinas 
naturais (natural killer - NK)
• Proteínas do sangue (membros do sistema complemento e 
mediadores de inflamação)
• Citocinas (produzidas por diversas células: células 
dendríticas e macrófagos)
Imunidade adaptativa/adquirida
• Desenvolve-se em resposta a infecção e adapta-se a ela.
• Respondem de forma mais efetiva a cada exposição ao mesmo micro-organismo.
• Especificidade e capacidade de memória.
Imunidade adaptativa/adquirida
PRINCIPAIS 
COMPONENTES
• Linfócitos (linfócitos T e B)
• Anticorpos
Substâncias estranhas que induzem respostas 
imunológicas específicas ou que são reconhecidas pelos 
linfócitos ou por anticorpos
Linfócito T
Linfócito B
ANTÍGENOS
Substâncias estranhas que induzem respostas 
imunológicas específicas
IMUNÓGENOS
Tipos de resposta imune adaptativa
IMUNIDADE 
HUMORAL
Moléculas no sangue e na 
secreção das mucosas
Produzidos pelos linfócitos B
Reconhecem antígenos 
microbianos
Neutralizam a 
capacidade de infectar
Promovem a eliminação 
dos micro-organismos
ANTICORPOS
Principal mecanismo contra micro-
organismos extracelulares e suas toxinas
IMUNIDADE 
CELULAR
LINFÓCITOS T
Destruição de micro-organismos 
intracelulares
Fagócitos Células infectadas
IMUNIDADE INATA IMUNIDADE ADAPTATIVA
Estimula e influi na natureza das respostas
Intensifica os mecanismos protetores
Imunidade ativa X passiva
IMUNIDADE ATIVA
Imunidade induzida pela exposição 
a um antígeno
EX: infecção ou vacinação
IMUNIDADE PASSIVA
Imunidade fornecida pela 
transferência de anticorpos ou 
linfócitos de um indivíduo 
imunizado para um não imunizado
EX: amamentação e soro antiofídico
Características da resposta imune adaptativa
 Especificidade
 Diversidade
 Memória 
 Expansão clonal
 Especialização
 Contração e homeostasia
 Não reatividade ao próprio
1. Especificidade
Assegura que a resposta imunológica 
a determinado micro-organismo (ou 
antígeno não microbiano) seja dirigida 
contra esse micro-organismo (ou 
antígeno)
Determinantes 
antigênicos ou epítopos
Partes de antígenos que são reconhecidas 
especificamente pelos linfócitos
Receptor de membrana
Linfócito T
Capacidade de distinguir 
diferenças sutis na estrutura de 
diferentes epítopos
2. Diversidade
A capacidade do repertório linfocitário de reconhecer um número muito grande 
de antígenos
O número total de especificidades antigênicas dos 
linfócitos de um indivíduo
DIVERSIDADE
Variabilidade das estruturas dos 
sítios de ligação dos antígenos 
presentes nos receptores dos 
linfócitos
3. Memória
Capacidade aumentada do sistema imunológico de 
combater infecções repetidas pelo mesmo micro-organismo
A memória imunológica deve-se ao fato de que cada 
exposição a um antígeno gera células de memória de vida 
longa específicas para o antígeno
4. Expansão clonal
Exposição ao 
antígeno Proliferação dos linfócitos
EXPANSÃO CLONAL
Aumento no número de 
células que expressam 
receptores idênticos para o 
mesmo antígeno
5. Especialização
O sistema imune responde de maneira distinta e especial a diferentes micro-
organismos, maximizando a eficiência dos mecanismos de defesa antimicrobianos
Imunidade 
humoral
Imunidade celular
Micro-organismos extracelulares Micro-organismos intracelulares
6. Contração e homeostasia
As resposta imunológicas normais diminuem com o passar do tempo pois 
perde estimulação antigênica, de modo que o sistema imunológico retorna 
ao seu estado basal, um estado denominado homeostasia
As respostas imunológicas que são desencadeadas por 
antígenos atuam para eliminá-los removendo o estímulo 
essencial para sobrevida e a ativação dos linfócitos
7. Não reatividade ao próprio 
Capacidade do sistema imunológico de não reagir aos próprios antígenos
TOLERÂNCIA Inativação de linfócitos que 
expressam receptores para antígenos 
próprios
Eliminação dos 
linfócitos 
autorreativos
Suprimindo essas 
células através da 
ação de outras 
células
Células do sistema imune adaptativo
• Linfócitos
• Células apresentadoras de antígenos
• Células efetoras
Linfócitos
Linfócitos
Células que reconhecem e respondem 
especificamente a antígenos estranhos e que 
atuam, portanto, como mediadores da 
imunidade humoral e celular.
Apresentam 
subpopulações 
Linfócito T
Linfócito B
Linfócito B
 Produzem anticorpos
 Reconhecem antígenos extracelulares e de superfície celular
 Diferenciam-se em plasmócitos secretores de anticorpos, atuando 
como mediadores da imunidade humoral 
Linfócito T
 Células da imunidade celular
 Reconhecem antígenos de micro-organismos intracelulares
 Ajudam os fagócitos a eliminar os micro-organismos ou matam 
diretamente células infectadas
Linfócito T
Reconhecem antígenos derivados de proteínas 
estranhas que estejam ligadas a moléculas do 
hospedeiro denominadas moléculas do complexo 
principal de histocompatibilidade (MHC)
Subpopulações
Linfócitos T auxiliares (helper)
Linfócitos T citotóxicos (CTL)
Linfócitos T reguladores
Linfócitos T auxiliares (helper)
 Em resposta ao estímulo antigênico, essas células secretam citocinas 
• São responsáveis pelas respostas celulares da 
imunidade natural e adquirida, atuando como 
moléculas mensageiras
• Estimulam a proliferação e diferenciação de células T 
e ativam outras células, como as células B, macrófagos 
e outros leucócitos.
Citocinas
Linfócito T regulador
• Inibem respostas imunológicas
• Destroem células que exibem antígenos estranhos, como células infectadas por 
vírus e outros micro-organismos intracelulares
Linfócito T citotóxico (CTL)
Células apresentadoras de antígenos (APC)
 Captura e apresenta antígenos a linfócitos específicos
Capturam os antígenos microbianos, 
transportando-os e apresentando-os aos 
linfócitos T virgens, que iniciam as 
respostas imunológicas
APCs
• Células dendríticas (mais especializadas)
• Macrófagos
• Linfócitos B
Células efetoras
 Responsáveis pela eliminação dos micro-organismos
Células efetoras
• Linfócitos T ativados
• Fagócitos mononucleares 
• Outros tipos de leucócitos 
Visão geral das respostas 
imunes aos microrganismos
Visão geral da resposta imune inata
• Bloqueia a entrada de micro-organismos e elimina ou limita o crescimento de 
micro-organismos capazes de colonizar os tecidos
• Barreiras: epitélios (pele e tratos gastrointestinal e respiratório)
FUNÇÃO: Impedir a entrada de micro-organismos do ambiente externo
Quando os micro-organismos tem sucesso em ultrapassar as barreiras...
Início da imunidade inata celular
A resposta celular da imunidade inata consiste em dois tipos principais de reações:
 Inflamação
 Defesa antiviral
Processo de recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas 
do sangue para os tecidos infectados e ativação desses leucócitos 
para destruir os micro-organismos
Reação mediada por citocinas e que consiste na aquisição de 
resistência a infecção viral,além de promover a morte das células 
infectadas por vírus pelas células NK (células da imunidade inata)
As reações de inflamação são mediadas por citocinas
produzidas por células dendríticas e macrófagos
Os micro-organismos que conseguem resistir a essas reações de defesa nos tecidos 
podem entrar no sangue
No sangue esses micro-organismos são reconhecidos por 
proteínas circulantes da imunidade inata (proteínas do 
sistema complemento)
Proteínas do sistema 
complemento 
• Medeiam respostas inflamatórias
• Recobrem os micro-organismos para aumentar 
sua eliminação
• Provocam a lise direta do micro-organismo
Visão geral da resposta imune adaptativa
A resposta imune adaptativa utiliza 3 estratégias principais para combater os 
micro-organismos:
• Anticorpos
• Fagocitose
• Morte celular
Os anticorpos e linfócitos T auxiliares aumentam as 
habilidades microbicidas dos fagócitos, que ingerem e 
destroem os micro-organismos
Linfócitos T citotóxicos (CTL) destroem células infectadas 
por micro-organismos
Anticorpos se ligam aos micro-organismos
Etapas da resposta imune adaptativa
1. Captura e apresentação de antígenos microbianos
2. Reconhecimento dos antígenos pelos linfócitos 
3. Imunidade celular: ativação dos linfócitos T e eliminação dos micro-organismos 
intracelulares
4. Imunidade humoral: ativação dos linfócitos B e eliminação dos micro-
organismos extracelulares
5. Memória Imunológica
APC
Linfócito T
Etapas da resposta imune adaptativa
1. Captura e apresentação de antígenos microbianos
 Os micro-organismos são capturados por células dendríticas (CD) localizadas nos 
epitélios e tecidos conjuntivos
 Após capturar os micro-organismos, essas células migram para órgãos linfoides
Linfonodos
Baço
Etapas da resposta imune adaptativa
1. Captura e apresentação de antígenos microbianos
 As CD digerem os micro-organismos, quebram suas proteínas em fragmentos e 
expressam esses fragmentos (peptídeos microbianos) na sua membrana ligados 
a moléculas de MHC (complexo principal de histocompatibilidade)
 Esses peptídeos microbianos apresentados pelas moléculas do MHC serão 
reconhecidos pelos linfócitos
Etapas da resposta imune adaptativa
APC
Linfócito
COMPLEXO 
PEPTÍDEO-MHC
Antígeno ou 
peptídeo
X = PEPTÍDEO MICROBIANO
Etapas da resposta imune adaptativa
2. Reconhecimento dos antígenos pelos linfócitos 
LINFÓCITOS T
Reconhecem antígenos apresentados 
EXCLUSIVAMENTE por células 
apresentadoras de antígenos (APC)
LINFÓCITOS B
Reconhecem micro-organismos intactos ou 
antígenos não processados, mas também 
reconhecem antígenos apresentados por 
células dendríticas específicas 
Etapas da resposta imune adaptativa
2. Reconhecimento dos antígenos pelos linfócitos 
 Muitos linfócitos específicos para um grande número de antígenos existem 
antes da exposição ao antígeno
 Quando um antígeno entra em um órgão linfoide (seja transportado pela CD ou 
intacto), ele se liga (seleciona) aos linfócitos específicos para o antígeno
Esse conceito de é chamado de 
hipótese da seleção clonal
Hipótese da seleção clonal
Etapas da resposta imune adaptativa
3. Imunidade celular: ativação dos linfócitos T e eliminação dos micro-
organismos intracelulares
Linfócitos T 
auxiliares (CD4⁺)
Linfócitos T 
citotóxicos (CD8⁺)
Secretam citocinas que promovem 
diferenciação dos linfócitos T e 
aumentam as respostas dos fagócitos
Matam células infectadas por micro-
organismos intracelulares
Etapas da resposta imune adaptativa
4. Imunidade humoral: ativação dos linfócitos B e eliminação dos micro-
organismos extracelulares
Linfócitos B
Após sua ativação pelo antígeno, os linfócitos 
B se proliferam e se diferenciam em células 
que secretam diferentes classes de anticorpos 
com diferentes funções
Etapas da resposta imune adaptativa
5. Memória imunológica
 A ativação inicial dos linfócitos gera células 
de memória de vida longa 
 As células de memória podem sobreviver 
por anos após a infecção e respondem mais 
rapidamente e efetivamente contra o 
antígeno
Dúvidas?