introduçao à imunologia @med_rabiscos

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TAISE TERRA MED_RABISCOS 
 
 
 
 
 
Imunidade ® resistência às doenças infecciosas ® sistema imunológico 
(medeia a resistência) ® resposta imunológica 
Função do sistema imunológico: 
• Reconhecimento e resposta a tecidos transplantados e 
proteínas introduzidas recentemente 
• Defesa contra tumores 
• Detecção de qualquer classe de molécula ® anticorpos 
 
Método mais eficaz pra proteger de infecções: estímulo da resposta 
imunológica por meio da vacinação 
® Eficaz na erradicação de doenças: difteria, sarampo, caxumba, 
coqueluche, pólio, rubéola, tétano, infecção por Haemophilus 
influenza tipo b, hepatite B 
OBS: Resposta imunológica anormal ® Barreira para sucesso de transplantes 
 
Imunidade inata e imunidade adquirida 
IMUNIDADE INATA: proteção inicial contra infecções ® presente 
nos indivíduos saudáveis ® preparada para bloquear a entrada de 
microrganismos e eliminar rapidamente aqueles que conseguem 
entrar nos tecidos do hospedeiro 
IMUNIDADE ADQUIRIDA: específica ou adaptativa ® que se 
desenvolve mais lentamente e proporciona uma defesa mais 
especializada e mais eficaz contra as infecções ® requer a 
expansão e diferenciação de linfócitos em resposta a 
microrganismos antes que possa oferecer uma defesa eficaz ® se 
adapta a presença de invasores microbianos 
 
• Primeira linha de defesa da imunidade natural ® barreiras 
epiteliais, células e antibióticos naturais presentes no epitélio 
® bloqueiam a entrada de microrganismos 
• Ataque aos patógenos que penetram no epitélio e entram em 
tecidos ou na circulação ® fagócitos, linfócitos especializados 
(células natural killer) e proteínas do sistema complemento 
As respostas da imunidade inata estimulam as respostas da 
imunidade adquirida 
• Sistema imunológico adquirido ® linfócitos e produtos 
(anticorpos) ® expressam receptores que reconhecem 
especificamente uma variedade muito maior de moléculas 
produzidas pelos microrganismos, assim como substâncias não 
infecciosas ® antígenos 
• Resposta adquirida usa células do sistema inato para eliminar 
os microrganismos 
• Anticorpos se ligam a microrganismos e depois serão ligados a 
células fagocitárias, ativando-as, sendo ingeridos e destruídos 
por elas ® cooperação entre imunidade inata e adquirida 
TIPOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA 
IMUNIDADE HUMORAL: 
• Mediada por anticorpos produzidos pelos linfócitos B 
• Contra microrganismos extracelulares ® fora da célula do 
hospedeiro ® no sangue e no lúmen dos órgãos mucosos (tratos 
gastrointestinal e respiratório) 
• Anticorpos ® evitam que as infecções se estabelecem; se multiplicam 
dentro das células infectadas 
• Reconhecem muitos tipos diferentes de moléculas (proteínas, 
carboidratos, ácidos nucleicos e lipídios) 
IMUNIDADE CELULAR: 
• Defesa contra microrganismos intracelulares 
• Mediada pelos linfócitos T ® alguns ativam fagócitos para destruir 
microrganismos ingeridos por células fagocitárias nas vesículas 
fagocíticas; outros destroem qualquer tipo de célula do hospedeiro 
que apresente microrganismos infecciosos em seu citoplasma 
• A maioria das células T reconhecem apenas antígenos proteicos 
 
Imunidade ativa e passiva 
• Ativa: induzida em um indivíduo pela infecção ou pela 
vacinação 
o Exposição a um patógeno ® desenvolve resposta ativa 
® resistência a infecções posteriores 
• Passiva: conferida a um indivíduo pela transferência de 
anticorpos ou linfócitos de um indivíduo imunizado ativamente 
o Recebe células de outro indivíduo imune à infecção 
o Receptor combate infecção por tempo limitado ® não 
produz resistência duradoura 
o Ex: anticorpos maternos dos recém nascidos 
transferidos através da placenta ou leite materno 
Propriedades da resposta imunológica adquirida 
• Especificidade: antígenos distintos ativam respostas 
específicas 
• Diversidade: resposta a uma grande variedade de antígenos 
• Memória: resposta aumentada a exposições repetidas aos 
mesmos antígenos 
• Expansão clonal: eleva linfócitos pra acompanhar aumento dos 
microrganismos 
• Especialização: gera resposta ótima contra diversos tipos de 
microrganismos 
• Contração e homeostasia: responder aos antígenos 
encontrados recentemente 
• Não reatividade própria: previne a injúria do hospedeiro 
durante resposta a anticorpos estranhos 
 
Repertório dos linfócitos ® diverso 
introdução à 
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Hipótese da seleção clonal ® os clones de linfócitos específicos 
para antígenos diferentes se desenvolvem antes do encontro com 
esses antígenos 
 
 
A efetividade da resposta imune se deve a diversas características 
da imunidade adaptativa, incluindo: 
o Expansão do conjunto de linfócitos específicos para qualquer 
antígeno mediante exposição àquele antígeno 
o Alças de retroalimentação positiva que amplificam a resposta 
imune 
o Mecanismos de seleção que preservam os linfócitos mais úteis 
 
Memória 
• Resposta imunológica primária: primeira exposição ao antígeno 
® mediada por linfócitos virgens (naive) 
• Resposta imunológica secundária: mais rápida, mais acentuada 
e mais eficaz na eliminação do antígeno ® ativação dos 
linfócitos de memória 
• Justifica as vacinas darem proteção duradoura contra infecções 
® memória 
• A frequência das células de memória aumenta com a idade ® 
devido à exposição ao meio 
• São funcionalmente silenciosas 
• Não apresentam função efetora, a não ser que sejam 
estimuladas pelo antígeno 
 
 
Todas as respostas imunológicas são autolimitadas e diminuem à 
medida que a infecção é eliminada, permitindo que o sistema 
retorne ao estado de repouso e esteja preparado para responder a 
outra infecção 
 
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA: capacidade do sistema imunológico 
de coexistir (tolerar) com moléculas, células e tecidos próprios 
potencialmente antigênicos 
 
 
Células do sistema imunológico 
Principais células do sistema imunológico 
Linfócitos (Linfócito B, 
linfócito T, células 
natural killer) 
Linfócito B: imunidade humoral 
Linfócito T: imunidade mediada 
por célula 
Células natural killer: imunidade 
inata 
Células apresentadoras 
de antígenos (células 
dendríticas, 
macrófagos, células 
dendríticas foliculares) 
Células dendríticas: iniciação da 
resposta de células T 
Macrófagos: fase efetora da 
imunidade mediada por célula 
Células dendríticas foliculares: 
exposição dos antígenos aos 
linfócitos B na resposta 
imunológica humoral 
Células efetoras 
(linfócitos T, 
macrófagos, 
granulócitos) 
Linfócito T: auxiliares e 
citotóxicos 
Macrófagos e monócitos: células 
do sistema fagocítico 
mononuclear 
Granulócitos: neutrófilos e 
eosinófilos 
 
LINFÓCITOS 
• Receptores específicos para antígenos diversos ® mediadores 
da imunidade adquirida 
• Diferenciados pelas proteínas de superfície (CD) ® grupo de 
diferenciação (cluster) 
 
• Linfócitos B ® únicas células capazes de produzir anticorpos ® 
imunidade humoral 
• Linfócitos T ® imunidade celular ® MHC 
• T CD4 ® auxiliares ® ajudam os linfócitos B a produzirem 
anticorpos e as células fagocitárias a ingerirem microrganismos 
o Linfócitos T reguladores (alguns) ® prevenir ou limitar a 
resposta imune 
• T CD8 ® citotóxicos ® destroem as células infectadas por 
microrganismos intracelulares 
• Células natural killer: matam células infectadas do hospedeiro, 
mas não expressam receptores de antígenos distribuídos 
clonalmente ® imunidade inata 
Origem e maturação dos linfócitos 
• Todos se originam de células-tronco na medula óssea 
• Linfócitos B: amadurecem na medula óssea 
• Linfócitos T: amadurecem no timo 
• Órgãos linfoides geradores ® órgãos linfoides periféricos ® 
encontro com antígeno 
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• Diferenciação de linfócitos virgens em células efetoras e células 
de memória é iniciada pelo reconhecimento do antígeno 
o Efetoras: eliminar antígeno 
o Linfócito B ® plasmócitos ® produção de anticorpos 
 
 
Células apresentadoras de antígenos 
• Portas de entrada de microrganismos: pele,trato 
gastrointestinal, trato respiratório 
• APC: capturam antígenos ® transportam para tecidos linfoides 
periféricos ® apresentam aos linfócitos 
• Células dendríticas: são as mais eficazes para iniciar respostas 
de células T 
• Células dendríticas foliculares: apresentam antígenos que 
estimulam a diferenciação das células B nos folículos ® não 
apresentam antígenos para as células T e diferem das células 
dendríticas que funcionam como APC profissionais para 
linfócitos 
• APC profissionais: apresentam antígenos às células T e 
fornecem sinal de ativação adicional 
Tecidos do sistema imunológico 
Órgãos linfoides geradores (primários ou centrais) 
• Os linfócitos T e B amadurecem 
Órgaos linfoides periféricos 
• Onde inicia a resposta imunológica secundária 
• Linfonodos, baço e sistemas imunológicos das mucosas e cutâneo 
• Estimular o desenvolvimento da imunidade adquirida 
• A organização anatômica dos órgãos linfoides periféricos permite 
que as APC concentrem os antígenos nesses órgãos e os linfócitos 
localizem e respondam aos microrganismos 
• Antígenos de microrganismos que entram através do epitélio ou 
que colonizam os tecidos se concentram nos linfonodos que 
drenam na região 
• Exemplos de tecidos linfoides associados às mucosas: amígdalas 
na faringe, placas de Peyer no intestino 
• Células dendríticas foliculares ® secretam quimiocina ® células 
B naive expressam receptor CXCR5 ® atrai células B para 
folículos dos órgãos linfoides 
Recirculação dos linfócitos e migração para tecidos 
• Linfócitos virgens ® sangue ® órgãos linfoides periféricos ® ativados 
por antígenos ® células efetoras ® tecidos linfoides ® local da infecção 
® eliminação dos patógenos 
• Migração mais relevante para linfócitos T (precisam localizar e eliminar 
microrganismos) 
• Plasmócitos não precisam migrar para locais de infecção ® secretam 
anticorpos que serão transportados pela circulação 
 
Resposta imune inata inicial aos micróbios 
• Barreiras: epitélios da pele e dos tratos gastrointestinal e respiratório 
• Epitélio ® barreira física e funcional ® se microrganismos ultrapassarem, 
encontram mecanismos de defesa da imunidade inata 
• Fagócitos (neutrófilos e macrófagos) ® ingestão e destruição 
• Macrófagos e células dendríticas ® secretam citocinas 
• Principais reações: inflamação (induzida por citocinas; serve pra trazer 
leucócitos e proteínas plasmáticas ao local de infecção ou lesão) e defesa 
antiviral (mediada por interferons tipo I e células NK 
• Proteínas do sistema complemento ® ativadas por microrganismos ® 
produtos matam microrganismos e os recobrem (opsonizam) para a 
fagocitose pelos macrófagos e neutrófilos 
• Estimula a imunidade adaptativa ® ações combinadas 
Resposta imune adquirida 
• Anticorpos secretados se ligam aos micróbios extracelulares ® 
bloqueiam capacidade de infectar células ® ingestão e 
destruição por fagócitos 
• Fagócitos ingerem e destroem ® células T auxiliares aumentam 
a capacidade microbicida dos fagócitos 
• Células T auxiliares recrutam leucócitos para destruir micróbios 
® intensificam a função barreira epitelial 
• Linfócitos T citotóxicos destroem as células infectadas pelos 
microrganismos que são inacessíveis aos anticorpos 
Fases sequenciais da resposta imune adquirida